Regorafenib kombineret med TAS-102 versus regorafenib monoterapi i tredje eller senere linieterapi af mCRC

I alt 101 patienter med metastatisk kolorektal cancer, som opfylder inklusionskriterierne og ikke opfylder eksklusionskriterierne for at modtage tredjelinje- eller senerelinjebehandling, vil blive tilfældigt tildelt til at modtage tilsvarende behandling i forholdet 1:1.

Inklusionskriterier:

Forsøgspersonerne skal opfylde alle følgende kriterier for at være berettiget til denne undersøgelse:

1. Patienter med histologisk bekræftet recidiverende/metastatisk kolorektalt adenokarcinom.

2. Patienter, som har svigtet mindst én tidligere standard første- eller andenlinjebehandling, inklusive fluoropyrimidin-baseret behandling, oxaliplatin, irinotecan og bevacizumab. Behandlingssvigt defineres som enten radiografisk tegn på sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet under behandlingen eller inden for tre måneder efter afslutning af behandlingen.

   (Bemærk: a. hver behandlingslinje bør omfatte mindst et eller flere kemoterapimidler indgivet i mindst én cyklus; b. adjuverende/neoadjuverende terapi er tilladt. Hvis der opstår tilbagefald eller metastaser under eller inden for seks måneder efter afslutning af adjuverende/neoadjuverende behandling, anses det for at være en svigt af førstelinje-kemoterapi for progressiv sygdom. c. For patienter med RAS/RAF-vildtype-tumorer er brugen af ​​en EGFR-hæmmer ikke påkrævet.)

3. Mindst én målbar læsion med den længste diameter ≥10 mm på spiral-CT eller ≥20 mm på konventionel CT (RECIST 1.1-kriterier).
4. ECOG-ydelsesstatus på 0-2.
5. Forventet levetid på ≥12 uger.
6. Tilstrækkelig knoglemarvs-, lever- og nyrefunktion målt inden for screeningsperioden før randomisering: absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5 × 109 /L, hæmoglobin ≥ 8,0 g/dL, trombocyttal ≥ 75 × 109 /L <, total bilirubin 1,5 × ULN, ALAT og ASAT <2,5 × ULN (≤5 × ULN for patienter med leverpåvirkning), serumkreatinin ≤1,5 ​​× ULN og kreatininclearance ≥50 ml/min.
7. Kvinder i den fødedygtige alder skal bruge effektiv prævention.
8. Frivilligt at deltage i denne undersøgelse, underskrive den informerede samtykkeformular, forstå formålet med undersøgelsen og de nødvendige procedurer og villig til at deltage i denne undersøgelse.

Ekskluderingskriterier:

Patienter, der opfylder et af følgende kriterier, vil blive udelukket fra undersøgelsen:

1. Proteinuri ≥2+ på oliepind eller 24-timers urinprotein ≥1,0 ​​g/24 timer.
2. Unormal koagulationsfunktion (PT>16s, APTT>43s, TT>21s, Fbg<2g/L), blødningstendens eller modtagelse af trombolyse eller antikoagulationsbehandling.
3. Patienter med risiko for gastrointestinal blødning, inklusive dem med aktive fordøjelsessår og fækalt okkult blod (++) og dem med historie om sort afføring eller hæmatemese inden for tre måneder.
4. Modtager systemisk antitumorterapi, inklusive kemoterapi, signaltransduktionshæmmere eller immunterapier, inden for tre uger før screening.
5. Patienter med ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk >140 mmHg, diastolisk blodtryk >90 mmHg) trods antihypertensiv medicin, grad I eller højere koronar hjertesygdom, grad I eller højere arytmi (inklusive QTc-intervalforlængelse med ≥450 ms for mænd og ≥470 ms for kvinder), eller grad I eller højere hjertesvigt.
6. Patienter med en historie med trombotiske eller emboliske hændelser, der kræver behandling inden for de foregående seks måneder.
7. Patienter, der har modtaget strålebehandling rettet mod den valgte mållæsion.
8. Symptomatisk hjerne- eller meningeal metastase.
9. Ukontrolleret pleural eller peritoneal effusion.
10. Modtager nyredialyse.
11. Alvorlig eller ukontrolleret infektion.
12. Gravide eller ammende kvinder eller kvinder i den fødedygtige alder uden tilstrækkelig prævention.
13. Flere faktorer, der påvirker oral medicinadministration (dysfagi, kronisk diarré og tarmobstruktion).
14. Patienter, der er blevet behandlet med små molekyle tyrosinkinasehæmmere indeholdende VEGFR (såsom apatinib, fruquintinib, anlotinib og lenvatinib).
15. Patienter, der er blevet behandlet med TAS-102.
16. Deltagelse i en anden klinisk undersøgelse inden for fire uger før screening.
17. Patienter med komorbiditeter, der i alvorlig grad kan bringe patienternes sikkerhed i fare eller påvirke deres færdiggørelse af undersøgelsen.