Regorafenib kombiniert mit TAS-102 im Vergleich zur Regorafenib-Monotherapie in der dritten oder späteren Linientherapie von mCRC

Insgesamt 101 Patienten mit metastasiertem Darmkrebs, die die Einschlusskriterien erfüllen und nicht die Ausschlusskriterien für eine Drittlinien- oder Spätlinientherapie erfüllen, werden im Verhältnis 1:1 nach dem Zufallsprinzip einer entsprechenden Behandlung zugeteilt.

Einschlusskriterien:

Die Probanden müssen alle folgenden Kriterien erfüllen, um für diese Studie in Frage zu kommen:

1. Patienten mit histologisch bestätigtem rezidivierendem/metastasiertem kolorektalem Adenokarzinom.

2. Patienten, bei denen mindestens eine vorherige Standard-Erst- oder Zweitlinientherapie versagt hat, einschließlich einer Fluoropyrimidin-basierten Therapie, Oxaliplatin, Irinotecan und Bevacizumab. Als Behandlungsversagen gilt entweder der radiologische Nachweis eines Fortschreitens der Erkrankung oder eine inakzeptable Toxizität während der Behandlung oder innerhalb von drei Monaten nach Abschluss der Therapie.

   (Hinweis: a. Jede Therapielinie sollte mindestens ein oder mehrere Chemotherapeutika umfassen, die über mindestens einen Zyklus verabreicht werden. b. Eine adjuvante/neoadjuvante Therapie ist zulässig. Wenn während oder innerhalb von sechs Monaten nach Abschluss der adjuvanten/neoadjuvanten Therapie ein Rückfall oder eine Metastasierung auftritt, gilt dies als Versagen der Erstlinien-Chemotherapie bei fortschreitender Erkrankung. C. Bei Patienten mit RAS/RAF-Wildtyp-Tumoren ist die Verwendung eines EGFR-Inhibitors nicht erforderlich.)

3. Mindestens eine messbare Läsion, wobei der längste Durchmesser ≥10 mm im Spiral-CT oder ≥20 mm im konventionellen CT beträgt (RECIST 1.1-Kriterien).
4. ECOG-Leistungsstatus von 0-2.
5. Lebenserwartung von ≥12 Wochen.
6. Angemessene Knochenmarks-, Leber- und Nierenfunktion, gemessen innerhalb des Screening-Zeitraums vor der Randomisierung: absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 109/l, Hämoglobin ≥ 8,0 g/dl, Thrombozytenzahl ≥ 75 × 109/l, Gesamtbilirubin < 1,5 × ULN, ALT und AST <2,5 × ULN (≤ 5 × ULN für Patienten mit Leberbeteiligung), Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN und Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min.
7. Frauen im gebärfähigen Alter müssen eine wirksame Verhütungsmethode anwenden.
8. Sie nehmen freiwillig an dieser Studie teil, unterzeichnen die Einverständniserklärung, verstehen den Zweck der Studie und die erforderlichen Verfahren und sind bereit, an dieser Studie teilzunehmen.

Ausschlusskriterien:

Patienten, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, werden von der Studie ausgeschlossen:

1. Proteinurie ≥2+ am Teststreifen oder 24-Stunden-Urinprotein ≥1,0 ​​g/24 h.
2. Abnormale Gerinnungsfunktion (PT>16s, APTT>43s, TT>21s, Fbg<2g/L), Blutungsneigung oder Thrombolyse oder Antikoagulationstherapie.
3. Patienten mit einem Risiko für Magen-Darm-Blutungen, einschließlich Patienten mit aktiven Verdauungsgeschwüren und okkultem Blut im Stuhl (++) sowie Patienten mit schwarzem Stuhl oder Hämatemesis innerhalb von drei Monaten.
4. Erhalt einer systemischen Antitumortherapie, einschließlich Chemotherapie, Signaltransduktionshemmern oder Immuntherapien, innerhalb von drei Wochen vor dem Screening.
5. Patienten mit unkontrollierter Hypertonie (systolischer Blutdruck >140 mmHg, diastolischer Blutdruck >90 mmHg) trotz blutdrucksenkender Medikamente, koronarer Herzkrankheit Grad I oder höher, Arrhythmie Grad I oder höher (einschließlich QTc-Intervallverlängerung mit ≥450 ms bei Männern und ≥470 ms). ms für Frauen) oder Herzinsuffizienz Grad I oder höher.
6. Patienten mit behandlungsbedürftigen thrombotischen oder embolischen Ereignissen in der Vorgeschichte innerhalb der letzten sechs Monate.
7. Patienten, die eine Strahlentherapie erhalten haben, die auf die ausgewählte Zielläsion abzielt.
8. Symptomatische Hirn- oder Meningealmetastasierung.
9. Unkontrollierter Pleura- oder Peritonealerguss.
10. Nierendialyse erhalten.
11. Schwere oder unkontrollierte Infektion.
12. Schwangere oder stillende Frauen oder Frauen im gebärfähigen Alter ohne ausreichende Verhütung.
13. Mehrere Faktoren beeinflussen die orale Arzneimittelverabreichung (Dysphagie, chronischer Durchfall und Darmverschluss).
14. Patienten, die mit niedermolekularen Tyrosinkinase-Inhibitoren behandelt wurden, die VEGFR enthalten (wie Apatinib, Fruquintinib, Anlotinib und Lenvatinib).
15. Patienten, die mit TAS-102 behandelt wurden.
16. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie innerhalb von vier Wochen vor dem Screening.
17. Patienten mit Komorbiditäten, die die Sicherheit der Patienten ernsthaft gefährden oder ihren Abschluss der Studie beeinträchtigen könnten.