Regorafenib combinado con TAS-102 versus monoterapia de regorafenib en terapia de tercera línea o posterior para mCRC

Un total de 101 pacientes con cáncer colorrectal metastásico que cumplan con los criterios de inclusión y no cumplan con los criterios de exclusión para recibir terapia de tercera línea o posterior serán asignados al azar para recibir el tratamiento correspondiente en una proporción de 1:1.

Criterios de inclusión:

Los sujetos deben cumplir con todos los siguientes criterios para ser elegibles para este estudio:

1. Pacientes con adenocarcinoma colorrectal recurrente/metastásico confirmado histológicamente.

2. Pacientes que hayan fracasado al menos con una terapia estándar anterior de primera o segunda línea, incluida la terapia basada en fluoropirimidina, oxaliplatino, irinotecán y bevacizumab. El fracaso del tratamiento se define como evidencia radiográfica de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable durante el tratamiento o dentro de los tres meses posteriores a la finalización de la terapia.

   (Nota: a. cada línea de terapia debe incluir al menos uno o más agentes de quimioterapia administrados durante al menos un ciclo; b. se permite la terapia adyuvante/neoadyuvante. Si ocurre una recaída o metástasis durante o dentro de los seis meses posteriores a la finalización de la terapia adyuvante/neoadyuvante, se considera un fracaso de la quimioterapia de primera línea para la enfermedad progresiva. C. Para pacientes con tumores de tipo salvaje RAS/RAF, no se requiere el uso de un inhibidor de EGFR).

3. Al menos una lesión medible, con el diámetro más largo ≥10 mm en TC helicoidal o ≥20 mm en TC convencional (criterios RECIST 1.1).
4. Estado funcional ECOG de 0-2.
5. Esperanza de vida de ≥12 semanas.
6. Función adecuada de la médula ósea, hepática y renal medida dentro del período de selección antes de la aleatorización: recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5 × 109 /L, hemoglobina ≥ 8,0 g/dL, recuento de plaquetas ≥ 75 × 109 /L, bilirrubina total < 1,5 × ULN, ALT y AST <2,5 × ULN (≤5 × ULN para pacientes con compromiso hepático), creatinina sérica ≤1,5 ​​× ULN y aclaramiento de creatinina ≥50 ml/min.
7. Las mujeres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces.
8. Participar voluntariamente en este estudio, firmar el formulario de consentimiento informado, comprender el propósito del estudio y los procedimientos necesarios, y estar dispuesto a participar en este estudio.

Criterio de exclusión:

Se excluirá del estudio a los pacientes que cumplan alguno de los siguientes criterios:

1. Proteinuria ≥2+ en tira reactiva o proteína en orina de 24 horas ≥1,0 ​​g/24 h.
2. Función de coagulación anormal (PT>16s, APTT>43s, TT>21s, Fbg<2g/L), tendencia al sangrado o recibir tratamiento con trombólisis o anticoagulación.
3. Pacientes con riesgo de sangrado gastrointestinal, incluidos aquellos con úlceras digestivas activas y sangre oculta en heces (++) y aquellos con antecedentes de heces negras o hematemesis dentro de los tres meses.
4. Recibir terapia antitumoral sistémica, incluida quimioterapia, inhibidores de la transducción de señales o terapias inmunitarias, dentro de las tres semanas anteriores a la selección.
5. Pacientes con hipertensión no controlada (presión arterial sistólica >140 mmHg, presión arterial diastólica >90 mmHg) a pesar de la medicación antihipertensiva, enfermedad coronaria de grado I o superior, arritmia de grado I o superior (incluida la prolongación del intervalo QTc con ≥450 ms para hombres y ≥470 ms para las mujeres), o insuficiencia cardíaca de grado I o superior.
6. Pacientes con antecedentes de eventos trombóticos o embólicos que requieran tratamiento en los seis meses anteriores.
7. Pacientes que han recibido radioterapia dirigida a la lesión diana seleccionada.
8. Metástasis cerebrales o meníngeas sintomáticas.
9. Derrame pleural o peritoneal no controlado.
10. Recibir diálisis renal.
11. Infección grave o no controlada.
12. Mujeres embarazadas o lactantes o mujeres en edad fértil sin métodos anticonceptivos adecuados.
13. Múltiples factores que afectan la administración oral de fármacos (disfagia, diarrea crónica y obstrucción intestinal).
14. Pacientes que han sido tratados con inhibidores de la tirosina quinasa de molécula pequeña que contienen VEGFR (como apatinib, fruquintinib, anlotinib y lenvatinib).
15. Pacientes que han sido tratados con TAS-102.
16. Participación en otro estudio clínico dentro de las cuatro semanas anteriores a la selección.
17. Pacientes con comorbilidades que puedan poner en grave peligro la seguridad de los pacientes o afectar a su finalización del estudio.