Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Regorafenibi yhdistettynä TAS-102:n kanssa verrattuna regorafenibimonoterapiaan mCRC:n kolmannen tai myöhemmän linjan terapiassa

maanantai 24. heinäkuuta 2023 päivittänyt: Weijian Guo, Fudan University

Satunnaistettu, kontrolloitu, monikeskusvaiheen II koe regorafenibistä yhdistettynä trifluridiinin/tipirasiilin ja regorafenibi monoterapiaan potilailla, joilla on metastasoitunut kolorektaalisyöpä ja jotka epäonnistuivat vähintään kahdella järjestelmällisellä hoitolinjalla

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida regorafenibin ja TAS-102:n yhdistelmän kliinistä hyötyä verrattuna regorafenibin monoterapiaan metastaattista paksusuolensyöpää sairastavilla potilailla, jotka ovat epäonnistuneet vähintään kahdella hoitolinjalla, tutkia tämän yhdistelmähoitostrategian rationaalisuutta ja saada aikaan. asiaankuuluvat selviytymis- ja turvallisuustiedot.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Nykyisten diagnostisten ja hoitosuositusten perusteella regorafenibi ja TAS-102-monoterapia ovat molemmat tavanomaisia ​​kolmannen linjan hoitovaihtoehtoja potilaille, joilla on metastasoitunut kolorektaalisyöpä (mCRC), mutta kokonaishoitojärjestys tai -asetus ei ole selvä. Retrospektiivisessä tutkimuksessa verrattiin suoraan regorafenibin ja TAS-102-monoterapian tehoa mCRC:n kolmannen linjan hoidossa ja havaittiin samanlainen tehokkuus näiden kahden hoidon välillä. Nykyisen kolmannen linjan monoterapian hyödyt mCRC:ssä ovat kuitenkin edelleen rajalliset. Oraalista regorafenibimonoterapiaa saavien potilaiden ORR on alle 5 %, taudin hallintaprosentti on 50–60 % ja TAS-102:n ORR on 1,1–1,6 % ja taudin hallintaaste on alle 50 % mCRC:n kolmannen linjan hoidossa. Näillä lääkkeillä on rajoitettu pidentyminen etenemisvapaalla eloonjäämisellä (PFS), ja sairauden eteneminen ja lääkeresistenssi tapahtuvat usein pian lääkkeiden käytön jälkeen. Useimmilla mCRC-potilailla on korkea kasvainkuorma kolmannen linjan hoidon aikana, ja hoidon remissioasteen parantaminen, potilaiden elämänlaadun parantaminen korkean kasvaintaakan takia, taudin hallinnan parantaminen ja parempi eloonjäämisetu on edelleen suuri asia. haaste kolmannen linjan hoidolle. Regorafenibillä ja TAS-102:lla on erilaiset vaikutusmekanismit ja erilaiset haittavaikutusspektrit. Kun näitä kahta lääkettä käytetään yhdessä, ne voivat täydentää toisiaan tehon suhteen ja niillä on myös vähemmän todennäköisiä toksisia vaikutuksia.

RECOURSE-tutkimuksessa 17 % TAS-102-hoitoryhmän potilaista oli saanut aiemmin regorafenibihoitoa. Alaryhmäanalyysi osoitti, että TAS-102:n tehokkuus ei riipunut siitä, oliko potilas aiemmin saanut regorafenibihoitoa vai ei. Siksi regorafenibin ja TAS-102:n yhdistelmä voi olla arvokas hoitovaihtoehto tulenkestävälle mCRC:lle. On kuitenkin vähän kliinistä tutkimustietoa siitä, voisiko yhdistelmähoito parantaa tehoa ja pidentää potilaan eloonjäämisaikaa verrattuna monoterapiaan. Vuonna 2021 Saksasta tehdyssä vaiheen Ib pieniotostutkimuksessa tutkittiin regorafenibin ja TAS-102:n yhteiskäyttöä mCRC:n kolmannen linjan hoidossa. Tutkimukseen osallistui 12 potilasta, jotka saivat yhdistelmähoitoa regorafenibillä ja TAS-102:lla kolmannen linjan hoidossa. 3+3-annoksen tutkimustutkimuksen jälkeen kolme DLT-tapausta olivat kaikki asteen 3 verenpainetautia, jotka liittyivät regorafenibiin. TAS-102:n 25 mg/m2 kahdesti vuorokaudessa ja regorafenibin 120 mg yhdistelmää siedettiin hyvin, ja PFS-mediaani oli 3,81 kuukautta (95 % CI: 1,51-5,2), ja mediaani OS 11,1 kuukautta (95 % CI: 2,3-18,2). Tämän varhaisen vaiheen kliinisen tutkimuksen tulokset viittaavat siihen, että verrattuna regorafenibin monoterapiaan CORRECT-tutkimuksessa, jonka mediaani PFS oli alle kaksi kuukautta ja mediaani OS alle seitsemän kuukautta, kolmannen linjan regorafenibin ja TAS-102:n yhdistelmähoito. voi mahdollisesti tarjota potilaille suuremman kliinisen hyödyn. Yhteenvetona voidaan todeta, että regorafenibin ja TAS-102:n yhdistelmähoitoa voidaan edelleen tutkia ja tutkia myöhäisen vaiheen paksusuolensyövän varalta kolmannen linjan hoidossa tai sen jälkeen.

Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida regorafenibin ja TAS-102:n yhdistelmän kliinisiä hyötyjä ja turvallisuutta verrattuna regorafenibin monoterapiaan potilailla, joilla on pitkälle edennyt kolorektaalisyöpä ja joiden toisen linjan tai myöhemmät hoidot ovat epäonnistuneet. Yhdistelmähoidon teho ja turvallisuus arvioidaan perusteellisesti ja tutkitaan regorafenibin ja TAS-102:n yhdistelmähoitoon liittyviä tehokkuutta, PFS:ää, käyttöjärjestelmää, turvallisuutta ja vastaavia biomarkkereita.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

101

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Kiina
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Kiina, 200032
        • Rekrytointi
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Weijian Guo, M.D
        • Alatutkija:
          • Chenchen Wang, M.D

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Yhteensä 101 metastasoitunutta paksusuolensyöpää sairastavaa potilasta, jotka täyttävät osallistumiskriteerit eivätkä täytä kolmannen tai myöhemmän linjan hoidon poissulkemiskriteerejä, määrätään satunnaisesti saamaan vastaavaa hoitoa suhteessa 1:1.

Sisällyttämiskriteerit:

Tutkittavien on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit ollakseen kelvollisia tähän tutkimukseen:

  1. Potilaat, joilla on histologisesti vahvistettu uusiutuva/metastaattinen kolorektaalinen adenokarsinooma.

  2. Potilaat, jotka ovat epäonnistuneet vähintään yhdessä aiemmassa tavanomaisessa ensimmäisen tai toisen linjan hoidossa, mukaan lukien fluoripyrimidiinipohjainen hoito, oksaliplatiini, irinotekaani ja bevasitsumabi. Hoidon epäonnistuminen määritellään joko röntgenkuvaksi taudin etenemisestä tai ei-hyväksyttävistä toksisista vaikutuksista hoidon aikana tai kolmen kuukauden kuluessa hoidon päättymisestä.

    (Huomaa: a. Jokaisen hoitolinjan tulee sisältää vähintään yksi tai useampi kemoterapia-aine, jota annetaan vähintään yhden jakson ajan; b. Adjuvantti/neoadjuvanttihoito on sallittu. Jos uusiutuminen tai etäpesäke ilmaantuu adjuvantti-/neoadjuvanttihoidon aikana tai kuuden kuukauden sisällä sen jälkeen, sitä pidetään etenevän taudin ensilinjan kemoterapian epäonnistumisena. c. Potilailla, joilla on villityypin RAS/RAF-kasvaimet, EGFR-estäjän käyttöä ei vaadita.)

  3. Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio, jonka pisin halkaisija on ≥10 mm spiraali-TT:ssä tai ≥20 mm tavanomaisessa TT:ssä (RECIST 1.1 -kriteerit).
  4. ECOG-suorituskykytila ​​0-2.
  5. Odotettavissa oleva elinikä ≥12 viikkoa.
  6. Riittävä luuytimen, maksan ja munuaisten toiminta mitattuna seulontajakson aikana ennen satunnaistamista: absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5 × 109 /l, hemoglobiini ≥ 8,0 g/dl, verihiutaleiden määrä ≥ 75 × 109 /l, kokonaisbilirubiini < 1,5 × ULN, ALAT ja ASAT <2,5 × ULN (≤5 × ULN potilailla, joilla on maksahäiriö), seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN ja kreatiniinipuhdistuma ≥50 ml/min.
  7. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on käytettävä tehokasta ehkäisyä.
  8. Osallistuu vapaaehtoisesti tähän tutkimukseen, allekirjoittaa tietoisen suostumuslomakkeen, ymmärtää tutkimuksen tarkoituksen ja tarvittavat toimenpiteet ja on valmis osallistumaan tähän tutkimukseen.

Poissulkemiskriteerit:

Potilaat, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, suljetaan pois tutkimuksesta:

  1. Proteinuria ≥2+ mittatikulla tai 24 tunnin virtsan proteiini ≥1,0 ​​g/24 h.
  2. Epänormaali hyytymistoiminto (PT>16s, APTT>43s, TT>21s, Fbg<2g/L), verenvuototaipumus tai trombolyysi- tai antikoagulaatiohoito.
  3. Potilaat, joilla on ruoansulatuskanavan verenvuodon riski, mukaan lukien potilaat, joilla on aktiivisia ruoansulatuskanavan haavaumia ja piilevää verta ulosteessa (++) ja potilaat, joilla on ollut mustia ulosteita tai hematemeesia kolmen kuukauden sisällä.
  4. Systeemisen kasvainten vastaisen hoidon saaminen, mukaan lukien kemoterapia, signaalinsiirron estäjät tai immuunihoidot, kolmen viikon sisällä ennen seulontaa.
  5. Potilaat, joilla on hallitsematon verenpainetauti (systolinen verenpaine > 140 mmHg, diastolinen verenpaine > 90 mmHg) verenpainelääkityksestä huolimatta, asteen I tai sitä korkeampi sepelvaltimotauti, asteen I tai korkeampi rytmihäiriö (mukaan lukien QTc-ajan pidentyminen ≥ 450 ms miehillä ja ≥ 470 ms ms naisille) tai asteen I tai korkeampi sydämen vajaatoiminta.
  6. Potilaat, joilla on ollut tromboottisia tai embolisia tapahtumia, jotka vaativat hoitoa edellisten kuuden kuukauden aikana.
  7. Potilaat, jotka ovat saaneet valittuun kohdevaurioon kohdistuvaa sädehoitoa.
  8. Oireinen aivo- tai aivokalvon etäpesäke.
  9. Hallitsematon pleura- tai peritoneaalinen effuusio.
  10. Munuaisdialyysin saaminen.
  11. Vakava tai hallitsematon infektio.
  12. Raskaana olevat tai imettävät naiset tai hedelmällisessä iässä olevat naiset ilman asianmukaista ehkäisyä.
  13. Useat tekijät, jotka vaikuttavat suun kautta tapahtuvaan lääkkeen antamiseen (dysfagia, krooninen ripuli ja suolen tukos).
  14. Potilaat, joita on hoidettu pienimolekyylisillä VEGFR:ää sisältävillä tyrosiinikinaasiestäjillä (kuten apatinibi, frukvintinibi, anlotinibi ja lenvatinibi).
  15. Potilaat, joita on hoidettu TAS-102:lla.
  16. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen neljän viikon sisällä ennen seulontaa.
  17. Potilaat, joilla on samanaikaisia ​​sairauksia, jotka voivat vakavasti vaarantaa potilaiden turvallisuuden tai vaikuttaa tutkimuksen valmistumiseen.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: V: Regorafenibi + TAS-102 -yhdistelmähoito
Regorafenibi 80 mg, suun kautta, kerran päivässä, 1-28, 28 päivän välein, TAS-102 ， 35 mg/m2, suun kautta, kahdesti päivässä, 1-5 ja 15-19 ， 28 päivän välein
Lääke: Regorafenibi
tämä angiogeneesiä estävä lääke on yksi tavallisista kolmannen linjan hoitovaihtoehdoista potilaille, joilla on metastaattinen paksusuolen syöpä.
Muut nimet:
  • Stivaga
Lääke: Trifluridiini/tipirasiili
tämä kemoterapeuttinen lääke on myös yksi tavallisista kolmannen linjan hoitovaihtoehdoista potilaille, joilla on metastaattinen paksusuolen syöpä
Muut nimet:
  • TAS-102
Active Comparator: B: Regorafenibimonoterapia
Regorafenibi, 120 mg suun kautta kerran päivässä, 1-21, 28 päivän välein (Jos potilaan kehon pinta-ala on alle 1,5 m2, regorafenibin aloitusannos on 80 mg)
Lääke: Regorafenibi
tämä angiogeneesiä estävä lääke on yksi tavallisista kolmannen linjan hoitovaihtoehdoista potilaille, joilla on metastaattinen paksusuolen syöpä.
Muut nimet:
  • Stivaga

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
PFS
Aikaikkuna: ICF:n allekirjoittamisesta ensimmäiseen dokumentoituun etenemispäivään tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan kumpi tuli ensin, arvioituna enintään 36 kuukautta
etenemisvapaa selviytyminen
ICF:n allekirjoittamisesta ensimmäiseen dokumentoituun etenemispäivään tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan kumpi tuli ensin, arvioituna enintään 36 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
ORR
Aikaikkuna: CR- ja PR-potilaiden määrä tutkimuksen loppuunsaattamisen jälkeen, keskimäärin 1 vuosi
objektiivinen vastausprosentti
CR- ja PR-potilaiden määrä tutkimuksen loppuunsaattamisen jälkeen, keskimäärin 1 vuosi
OS
Aikaikkuna: ICF:n allekirjoittamisesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, arvioituna enintään 36 kuukautta
kokonaisselviytyminen
ICF:n allekirjoittamisesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, arvioituna enintään 36 kuukautta
DCR
Aikaikkuna: CR-, PR- ja SD-potilaiden määrä tutkimuksen loppuunsaattamisen jälkeen, keskimäärin 1 vuosi
taudin hallintaaste
CR-, PR- ja SD-potilaiden määrä tutkimuksen loppuunsaattamisen jälkeen, keskimäärin 1 vuosi
DOR
Aikaikkuna: aika ensimmäisen kasvaimen arvioinnin CR tai PR ja ensimmäisen PD:n (progressiivinen sairaus) tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman arvioinnin välillä, arvioituna enintään 36 kuukautta
vastauksen kesto
aika ensimmäisen kasvaimen arvioinnin CR tai PR ja ensimmäisen PD:n (progressiivinen sairaus) tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman arvioinnin välillä, arvioituna enintään 36 kuukautta

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
AE
Aikaikkuna: haittatapahtumien määrä ja tyypit kaikilla tutkimukseen osallistuneilla potilailla tutkimuksen loppuunsaattamisen jälkeen, keskimäärin 1 vuosi
kaikkien mukana olevien potilaiden haittatapahtumat
haittatapahtumien määrä ja tyypit kaikilla tutkimukseen osallistuneilla potilailla tutkimuksen loppuunsaattamisen jälkeen, keskimäärin 1 vuosi

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Fudan University

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Lauantai 1. heinäkuuta 2023

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Perjantai 4. heinäkuuta 2025

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Lauantai 4. heinäkuuta 2026

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 3. heinäkuuta 2023

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 24. heinäkuuta 2023

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 1. elokuuta 2023

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 1. elokuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 24. heinäkuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. heinäkuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • FDZL-REGOT

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Metastaattinen paksusuolen syöpä

Kliiniset tutkimukset Regorafenibi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in France

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa