Regorafenibe combinado com TAS-102 versus monoterapia com regorafenibe na terapia de terceira ou última linha de mCRC

Um total de 101 pacientes com câncer colorretal metastático que atendem aos critérios de inclusão e não atendem aos critérios de exclusão para receber terapia de terceira linha ou de última linha serão designados aleatoriamente para receber o tratamento correspondente em uma proporção de 1:1.

Critério de inclusão:

Os indivíduos devem atender a todos os seguintes critérios para serem elegíveis para este estudo:

1. Pacientes com adenocarcinoma colorretal recorrente/metastático confirmado histologicamente.

2. Pacientes que falharam em pelo menos uma terapia padrão anterior de primeira ou segunda linha, incluindo terapia à base de fluoropirimidina, oxaliplatina, irinotecano e bevacizumabe. A falha do tratamento é definida como evidência radiográfica de progressão da doença ou toxicidade inaceitável durante o tratamento ou dentro de três meses após o término da terapia.

   (Nota: a. cada linha de terapia deve incluir pelo menos um ou mais agentes quimioterápicos administrados por pelo menos um ciclo; b. a terapia adjuvante/neoadjuvante é permitida. Se ocorrer recidiva ou metástase durante ou dentro de seis meses após a conclusão da terapia adjuvante/neoadjuvante, considera-se falha da quimioterapia de primeira linha para doença progressiva. c. Para pacientes com tumores de tipo selvagem RAS/RAF, o uso de um inibidor de EGFR não é necessário.)

3. Pelo menos uma lesão mensurável, com o maior diâmetro ≥10 mm na TC helicoidal ou ≥20 mm na TC convencional (critérios RECIST 1.1).
4. Status de desempenho ECOG de 0-2.
5. Expectativa de vida de ≥12 semanas.
6. Medula óssea adequada, função hepática e renal medidas no período de triagem antes da randomização: contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5 × 109 /L, hemoglobina ≥ 8,0 g/dL, contagem de plaquetas ≥ 75 × 109 /L, bilirrubina total < 1,5 × LSN, ALT e AST <2,5 × LSN (≤5 × LSN para pacientes com envolvimento hepático), creatinina sérica ≤1,5 ​​× LSN e depuração de creatinina ≥50 mL/min.
7. Mulheres com potencial para engravidar devem usar métodos contraceptivos eficazes.
8. Participar voluntariamente deste estudo, assinando o termo de consentimento informado, compreendendo o objetivo do estudo e os procedimentos necessários, e disposto a participar deste estudo.

Critério de exclusão:

Serão excluídos do estudo os pacientes que atenderem a qualquer um dos seguintes critérios:

1. Proteinúria ≥2+ na vareta ou proteína urinária de 24 horas ≥1,0 ​​g/24 h.
2. Função de coagulação anormal (PT>16s, APTT>43s, TT>21s, Fbg<2g/L), tendência a sangramento ou trombólise ou terapia anticoagulante.
3. Pacientes com risco de sangramento gastrointestinal, incluindo aqueles com úlceras digestivas ativas e sangue oculto nas fezes (++) e aqueles com histórico de fezes negras ou hematêmese em três meses.
4. Receber terapia antitumoral sistêmica, incluindo quimioterapia, inibidores de transdução de sinal ou terapias imunológicas, dentro de três semanas antes da triagem.
5. Pacientes com hipertensão não controlada (pressão arterial sistólica >140 mmHg, pressão arterial diastólica >90 mmHg) apesar da medicação anti-hipertensiva, doença coronariana de grau I ou superior, arritmia de grau I ou superior (incluindo prolongamento do intervalo QTc com ≥450 ms para homens e ≥470 ms para mulheres) ou insuficiência cardíaca de grau I ou superior.
6. Pacientes com história de eventos trombóticos ou embólicos que requerem tratamento nos últimos seis meses.
7. Pacientes que receberam radioterapia visando a lesão-alvo selecionada.
8. Metástase cerebral ou meníngea sintomática.
9. Derrame pleural ou peritoneal descontrolado.
10. Recebendo diálise renal.
11. Infecção grave ou descontrolada.
12. Mulheres grávidas ou lactantes ou mulheres com potencial para engravidar sem contracepção adequada.
13. Múltiplos fatores que afetam a administração oral de medicamentos (disfagia, diarreia crônica e obstrução intestinal).
14. Pacientes que foram tratados com inibidores de tirosina quinase de moléculas pequenas contendo VEGFR (como apatinibe, fruquintinibe, anlotinibe e lenvatinibe).
15. Pacientes que foram tratados com TAS-102.
16. Participação em outro estudo clínico dentro de quatro semanas antes da triagem.
17. Pacientes com comorbidades que possam comprometer seriamente a segurança dos pacientes ou afetar a conclusão do estudo.