Regorafenib in combinazione con TAS-102 rispetto a Regorafenib in monoterapia nella terapia di terza linea o successiva del mCRC

Un totale di 101 pazienti con carcinoma colorettale metastatico che soddisfano i criteri di inclusione e non soddisfano i criteri di esclusione per ricevere la terapia di terza linea o successiva sarà assegnato in modo casuale a ricevere il trattamento corrispondente in un rapporto 1:1.

Criterio di inclusione:

I soggetti devono soddisfare tutti i seguenti criteri per essere ammessi a questo studio:

1. Pazienti con adenocarcinoma colorettale recidivante/metastatico confermato istologicamente.

2. Pazienti che hanno fallito almeno una precedente terapia standard di prima o seconda linea, inclusa la terapia a base di fluoropirimidina, oxaliplatino, irinotecan e bevacizumab. Il fallimento del trattamento è definito come evidenza radiografica di progressione della malattia o tossicità inaccettabile durante il trattamento o entro tre mesi dal completamento della terapia.

   (Nota: a. ogni linea di terapia deve includere almeno uno o più agenti chemioterapici somministrati per almeno un ciclo; b. è consentita la terapia adiuvante/neoadiuvante. Se si verificano recidive o metastasi durante o entro sei mesi dal completamento della terapia adiuvante/neoadiuvante, si considera un fallimento della chemioterapia di prima linea per malattia progressiva. C. Per i pazienti con tumori RAS/RAF wild-type, non è richiesto l'uso di un inibitore dell'EGFR.)

3. Almeno una lesione misurabile, con il diametro più lungo ≥10 mm alla TC spirale o ≥20 mm alla TC convenzionale (criteri RECIST 1.1).
4. Performance status ECOG di 0-2.
5. Aspettativa di vita ≥12 settimane.
6. Adeguata funzionalità midollare, epatica e renale misurata durante il periodo di screening prima della randomizzazione: conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,5 × 109 /L, emoglobina ≥ 8,0 g/dL, conta piastrinica ≥ 75 × 109 /L, bilirubina totale < 1,5 × ULN, ALT e AST <2,5 × ULN (≤5 × ULN per i pazienti con interessamento epatico), creatinina sierica ≤1,5 ​​× ULN e clearance della creatinina ≥50 mL/min.
7. Le donne in età fertile devono usare una contraccezione efficace.
8. - Partecipazione volontaria a questo studio, firma del modulo di consenso informato, comprensione dello scopo dello studio e delle procedure necessarie e disponibilità a partecipare a questo studio.

Criteri di esclusione:

Saranno esclusi dallo studio i pazienti che soddisfano uno dei seguenti criteri:

1. Proteinuria ≥2+ sul dipstick o proteine ​​urinarie delle 24 ore ≥1,0 ​​g/24 h.
2. Funzione anormale della coagulazione (PT>16s, APTT>43s, TT>21s, Fbg<2g/L), tendenza al sanguinamento o terapia trombolitica o anticoagulante.
3. Pazienti a rischio di sanguinamento gastrointestinale, compresi quelli con ulcere digestive attive e sangue occulto nelle feci (+++) e quelli con anamnesi di feci nere o ematemesi entro tre mesi.
4. Ricezione di terapia antitumorale sistemica, inclusa chemioterapia, inibitori della trasduzione del segnale o terapie immunitarie, entro tre settimane prima dello screening.
5. Pazienti con ipertensione non controllata (pressione arteriosa sistolica >140 mmHg, pressione arteriosa diastolica >90 mmHg) nonostante i farmaci antipertensivi, malattia coronarica di grado I o superiore, aritmia di grado I o superiore (incluso prolungamento dell'intervallo QTc con ≥450 ms per gli uomini e ≥470 ms per le donne), o insufficienza cardiaca di grado I o superiore.
6. Pazienti con una storia di eventi trombotici o embolici che richiedono un trattamento nei sei mesi precedenti.
7. Pazienti che hanno ricevuto radioterapia mirata alla lesione target selezionata.
8. Metastasi cerebrali o meningee sintomatiche.
9. Versamento pleurico o peritoneale incontrollato.
10. Ricezione di dialisi renale.
11. Infezione grave o incontrollata.
12. Donne in gravidanza o in allattamento o donne in età fertile senza contraccezione adeguata.
13. Molteplici fattori che influenzano la somministrazione orale del farmaco (disfagia, diarrea cronica e ostruzione intestinale).
14. Pazienti che sono stati trattati con inibitori della tirosin-chinasi a piccole molecole contenenti VEGFR (come apatinib, fruquintinib, anlotinib e lenvatinib).
15. Pazienti che sono stati trattati con TAS-102.
16. - Partecipazione a un altro studio clinico entro quattro settimane prima dello screening.
17. Pazienti con comorbidità che potrebbero mettere seriamente in pericolo la sicurezza dei pazienti o pregiudicare il loro completamento dello studio.