Regorafenib gecombineerd met TAS-102 versus regorafenib monotherapie in derde of latere lijntherapie van mCRC

Een totaal van 101 patiënten met gemetastaseerde colorectale kanker die voldoen aan de inclusiecriteria en niet voldoen aan de exclusiecriteria voor derdelijns- of laterelijnstherapie, zullen willekeurig worden toegewezen aan een overeenkomstige behandeling in een verhouding van 1:1.

Inclusiecriteria:

De proefpersonen moeten aan alle volgende criteria voldoen om in aanmerking te komen voor dit onderzoek:

1. Patiënten met histologisch bevestigd recidiverend/gemetastaseerd colorectaal adenocarcinoom.

2. Patiënten bij wie ten minste één eerdere standaard eerste- of tweedelijnsbehandeling heeft gefaald, waaronder op fluoropyrimidine gebaseerde therapie, oxaliplatine, irinotecan en bevacizumab. Falen van de behandeling wordt gedefinieerd als radiografisch bewijs van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit tijdens de behandeling of binnen drie maanden na voltooiing van de therapie.

   (Opmerking: a. elke therapielijn moet ten minste één of meer chemotherapiemiddelen bevatten die gedurende ten minste één cyclus worden toegediend; b. adjuvante/neoadjuvante therapie is toegestaan. Als terugval of metastase optreedt tijdens of binnen zes maanden na voltooiing van adjuvante/neoadjuvante therapie, wordt dit beschouwd als een mislukking van eerstelijns chemotherapie voor progressieve ziekte. C. Voor patiënten met wildtype RAS/RAF-tumoren is het gebruik van een EGFR-remmer niet vereist.)

3. Ten minste één meetbare laesie, met de langste diameter ≥10 mm op spiraal-CT of ≥20 mm op conventionele CT (RECIST 1.1-criteria).
4. ECOG-prestatiestatus van 0-2.
5. Levensverwachting van ≥12 weken.
6. Adequate beenmerg-, lever- en nierfunctie gemeten binnen de screeningperiode voorafgaand aan randomisatie: absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5 × 109/l, hemoglobine ≥ 8,0 g/dl, aantal bloedplaatjes ≥ 75 × 109/l, totaal bilirubine < 1,5 × ULN, ALAT en ASAT <2,5 × ULN (≤5 × ULN voor patiënten met leveraandoening), serumcreatinine ≤1,5 ​​× ULN en creatinineklaring ≥50 ml/min.
7. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten effectieve anticonceptie gebruiken.
8. Vrijwillig deelnemen aan dit onderzoek, het toestemmingsformulier ondertekenen, het doel van het onderzoek en de noodzakelijke procedures begrijpen en bereid zijn om aan dit onderzoek deel te nemen.

Uitsluitingscriteria:

Patiënten die aan een van de volgende criteria voldoen, worden uitgesloten van het onderzoek:

1. Proteïnurie ≥2+ op dipstick of 24-uurs eiwit in de urine ≥1,0 ​​g/24 u.
2. Abnormale stollingsfunctie (PT>16s, APTT>43s, TT>21s, Fbg<2g/L), bloedingsneiging of het krijgen van trombolyse of antistollingstherapie.
3. Patiënten met een risico op gastro-intestinale bloedingen, waaronder patiënten met actieve spijsverteringszweren en occult fecaal bloed (++) en patiënten met een voorgeschiedenis van zwarte ontlasting of hematemesis binnen drie maanden.
4. Systemische antitumortherapie ontvangen, waaronder chemotherapie, signaaltransductieremmers of immuuntherapieën, binnen drie weken voorafgaand aan de screening.
5. Patiënten met ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk >140 mmHg, diastolische bloeddruk >90 mmHg) ondanks antihypertensiva, coronaire hartziekte graad I of hoger, aritmie graad I of hoger (inclusief verlenging van het QTc-interval met ≥450 ms voor mannen en ≥470 ms voor vrouwen), of graad I of hoger hartfalen.
6. Patiënten met een voorgeschiedenis van trombotische of embolische voorvallen die in de voorafgaande zes maanden behandeld moesten worden.
7. Patiënten die radiotherapie hebben gekregen gericht op de geselecteerde doellaesie.
8. Symptomatische hersen- of meningeale metastase.
9. Ongecontroleerde pleurale of peritoneale effusie.
10. Nierdialyse ondergaan.
11. Ernstige of ongecontroleerde infectie.
12. Zwangere of zogende vrouwen of vrouwen die zwanger kunnen worden zonder adequate anticonceptie.
13. Meerdere factoren die de orale toediening van geneesmiddelen beïnvloeden (dysfagie, chronische diarree en darmobstructie).
14. Patiënten die zijn behandeld met kleinmoleculaire tyrosinekinaseremmers die VEGFR bevatten (zoals apatinib, fruquintinib, anlotinib en lenvatinib).
15. Patiënten die zijn behandeld met TAS-102.
16. Deelname aan een ander klinisch onderzoek binnen vier weken voorafgaand aan de screening.
17. Patiënten met comorbiditeiten die de veiligheid van patiënten ernstig in gevaar kunnen brengen of hun afronding van het onderzoek kunnen beïnvloeden.