Regorafenib v kombinaci s TAS-102 versus monoterapie regorafenibem v terapii třetí nebo pozdější linie mCRC

Celkem 101 pacientů s metastazujícím kolorektálním karcinomem, kteří splňují kritéria pro zařazení a nesplňují kritéria pro vyloučení pro léčbu třetí nebo pozdější linie, bude náhodně rozděleno do skupiny, která bude dostávat odpovídající léčbu v poměru 1:1.

Kritéria pro zařazení:

Subjekty musí splňovat všechna následující kritéria, aby byly způsobilé pro tuto studii:

1. Pacienti s histologicky potvrzeným recidivujícím/metastatickým kolorektálním adenokarcinomem.

2. Pacienti, u kterých selhala alespoň jedna předchozí standardní terapie první nebo druhé linie, včetně terapie na bázi fluoropyrimidinu, oxaliplatiny, irinotekanu a bevacizumabu. Selhání léčby je definováno buď jako radiografický důkaz progrese onemocnění nebo nepřijatelná toxicita během léčby nebo do tří měsíců po dokončení léčby.

   (Poznámka: a. každá linie terapie by měla zahrnovat alespoň jednu nebo více chemoterapeutických látek podávaných alespoň po dobu jednoho cyklu; b. adjuvantní/neoadjuvantní terapie je povolena. Pokud dojde k relapsu nebo metastáze během nebo do šesti měsíců po dokončení adjuvantní/neoadjuvantní terapie, považuje se to za selhání chemoterapie první linie pro progresivní onemocnění. C. U pacientů s nádory divokého typu RAS/RAF není použití inhibitoru EGFR vyžadováno.)

3. Alespoň jedna měřitelná léze s nejdelším průměrem ≥10 mm na spirálním CT nebo ≥20 mm na konvenčním CT (kritéria RECIST 1.1).
4. Stav výkonu ECOG 0-2.
5. Očekávaná délka života ≥12 týdnů.
6. Adekvátní funkce kostní dřeně, jater a ledvin měřená během screeningového období před randomizací: absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5 × 109 /l, hemoglobin ≥ 8,0 g/dl, počet krevních destiček ≥ 75 × 109 /l, celkový bilirubin < 1,5 × ULN, ALT a AST < 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN pro pacienty s postižením jater), sérový kreatinin ≤ 1,5 × ULN a clearance kreatininu ≥ 50 ml/min.
7. Ženy ve fertilním věku musí používat účinnou antikoncepci.
8. Dobrovolná účast na této studii, podepsání formuláře informovaného souhlasu, pochopení účelu studie a nezbytných postupů a ochota zúčastnit se této studie.

Kritéria vyloučení:

Pacienti, kteří splňují některé z následujících kritérií, budou ze studie vyloučeni:

1. Proteinurie ≥2+ na měrce nebo 24hodinový protein v moči ≥1,0 ​​g/24 h.
2. Abnormální funkce koagulace (PT>16s, APTT>43s, TT>21s, Fbg<2g/L), tendence ke krvácení nebo trombolýza nebo antikoagulační léčba.
3. Pacienti s rizikem gastrointestinálního krvácení, včetně pacientů s aktivními trávicími vředy a skrytou krví ve stolici (++) a pacientů s anamnézou černé stolice nebo hematemézy během tří měsíců.
4. Příjem systémové protinádorové léčby, včetně chemoterapie, inhibitorů přenosu signálu nebo imunitních terapií, během tří týdnů před screeningem.
5. Pacienti s nekontrolovanou hypertenzí (systolický krevní tlak >140 mmHg, diastolický krevní tlak >90 mmHg) navzdory antihypertenzní léčbě, ischemická choroba srdeční I nebo vyšší, arytmie I. nebo vyššího stupně (včetně prodloužení QTc intervalu o ≥450 ms u mužů a ≥470 ms pro ženy), nebo srdeční selhání stupně I nebo vyšší.
6. Pacienti s anamnézou trombotických nebo embolických příhod vyžadujících léčbu během předchozích šesti měsíců.
7. Pacienti, kteří podstoupili radiační terapii zaměřenou na vybranou cílovou lézi.
8. Symptomatická mozková nebo meningeální metastáza.
9. Nekontrolovaný pleurální nebo peritoneální výpotek.
10. Příjem ledvinové dialýzy.
11. Závažná nebo nekontrolovaná infekce.
12. Těhotné nebo kojící ženy nebo ženy ve fertilním věku bez adekvátní antikoncepce.
13. Mnoho faktorů ovlivňujících perorální podávání léků (dysfagie, chronický průjem a střevní obstrukce).
14. Pacienti, kteří byli léčeni malomolekulárními inhibitory tyrozinkinázy obsahujícími VEGFR (jako je apatinib, fruquintinib, anlotinib a lenvatinib).
15. Pacienti, kteří byli léčeni TAS-102.
16. Účast v další klinické studii během čtyř týdnů před screeningem.
17. Pacienti s komorbiditami, které by mohly vážně ohrozit bezpečnost pacientů nebo ovlivnit jejich dokončení studie.