Le régorafenib associé au TAS-102 versus le régorafénib en monothérapie dans le traitement de troisième ligne ou ultérieur du mCRC

Un total de 101 patients atteints d'un cancer colorectal métastatique qui répondent aux critères d'inclusion et ne répondent pas aux critères d'exclusion pour recevoir un traitement de troisième ligne ou de ligne ultérieure seront répartis au hasard pour recevoir le traitement correspondant dans un rapport de 1:1.

Critère d'intégration:

Les sujets doivent répondre à tous les critères suivants pour être éligibles à cette étude :

1. Patients atteints d'un adénocarcinome colorectal récurrent/métastatique confirmé histologiquement.

2. Patients qui ont échoué à au moins un traitement standard de première ou de deuxième ligne, y compris un traitement à base de fluoropyrimidine, l'oxaliplatine, l'irinotécan et le bevacizumab. L'échec du traitement est défini comme une preuve radiographique de la progression de la maladie ou une toxicité inacceptable pendant le traitement ou dans les trois mois suivant la fin du traitement.

   (Remarque : a. chaque ligne de traitement doit inclure au moins un ou plusieurs agents chimiothérapeutiques administrés pendant au moins un cycle ; b. un traitement adjuvant/néoadjuvant est autorisé. Si une rechute ou une métastase survient pendant ou dans les six mois suivant la fin du traitement adjuvant/néoadjuvant, cela est considéré comme un échec de la chimiothérapie de première ligne pour la maladie évolutive. c. Pour les patients atteints de tumeurs de type sauvage RAS/RAF, l'utilisation d'un inhibiteur de l'EGFR n'est pas nécessaire.)

3. Au moins une lésion mesurable, dont le diamètre le plus long est ≥ 10 mm au scanner spiralé ou ≥ 20 mm au scanner conventionnel (critères RECIST 1.1).
4. Statut de performance ECOG de 0-2.
5. Espérance de vie ≥12 semaines.
6. Fonctions médullaire, hépatique et rénale adéquates mesurées au cours de la période de dépistage précédant la randomisation : nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, hémoglobine ≥ 8,0 g/dL, nombre de plaquettes ≥ 75 × 109/L, bilirubine totale < 1,5 × LSN, ALT et AST <2,5 × LSN (≤5 × LSN pour les patients présentant une atteinte hépatique), créatinine sérique ≤1,5 ​​× LSN et clairance de la créatinine ≥50 mL/min.
7. Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace.
8. Participer volontairement à cette étude, signer le formulaire de consentement éclairé, comprendre le but de l'étude et les procédures nécessaires, et vouloir participer à cette étude.

Critère d'exclusion:

Les patients qui répondent à l'un des critères suivants seront exclus de l'étude :

1. Protéinurie ≥2+ sur bandelette réactive ou protéine urinaire sur 24 heures ≥1,0 ​​g/24 h.
2. Fonction de coagulation anormale (PT> 16s, APTT> 43s, TT> 21s, Fbg <2g / L), tendance aux saignements ou traitement thrombolytique ou anticoagulant.
3. Patients à risque de saignement gastro-intestinal, y compris ceux présentant des ulcères digestifs actifs et du sang occulte dans les selles (++) et ceux ayant des antécédents de selles noires ou d'hématémèse dans les trois mois.
4. Recevoir une thérapie antitumorale systémique, y compris une chimiothérapie, des inhibiteurs de la transduction du signal ou des thérapies immunitaires, dans les trois semaines précédant le dépistage.
5. Patients présentant une hypertension non contrôlée (pression artérielle systolique > 140 mmHg, pression artérielle diastolique >90 mmHg) malgré un traitement antihypertenseur, une maladie coronarienne de grade I ou supérieur, une arythmie de grade I ou supérieur (y compris un allongement de l'intervalle QTc avec ≥450 ms pour les hommes et ≥470 ms ms pour les femmes), ou une insuffisance cardiaque de grade I ou plus.
6. Patients ayant des antécédents d'événements thrombotiques ou emboliques nécessitant un traitement au cours des six mois précédents.
7. Patients ayant reçu une radiothérapie ciblant la lésion cible sélectionnée.
8. Métastase cérébrale ou méningée symptomatique.
9. Épanchement pleural ou péritonéal incontrôlé.
10. Recevoir une dialyse rénale.
11. Infection grave ou non maîtrisée.
12. Femmes enceintes ou allaitantes ou femmes en âge de procréer sans contraception adéquate.
13. Plusieurs facteurs affectant l'administration orale de médicaments (dysphagie, diarrhée chronique et occlusion intestinale).
14. Patients qui ont été traités avec des inhibiteurs de la tyrosine kinase à petites molécules contenant du VEGFR (tels que l'apatinib, le fruquintinib, l'anlotinib et le lenvatinib).
15. Les patients qui ont été traités avec TAS-102.
16. Participation à une autre étude clinique dans les quatre semaines précédant le dépistage.
17. Patients présentant des comorbidités qui pourraient gravement mettre en danger la sécurité des patients ou affecter leur achèvement de l'étude.