Regorafenib kombinert med TAS-102 versus regorafenib monoterapi i tredje eller senere linjebehandling av mCRC

Totalt 101 pasienter med metastatisk tykktarmskreft som oppfyller inklusjonskriteriene og ikke oppfyller eksklusjonskriteriene for å motta tredjelinje- eller senerelinjebehandling vil bli tilfeldig tildelt tilsvarende behandling i forholdet 1:1.

Inklusjonskriterier:

Fagene må oppfylle alle følgende kriterier for å være kvalifisert for denne studien:

1. Pasienter med histologisk bekreftet tilbakevendende/metastatisk kolorektalt adenokarsinom.

2. Pasienter som har mislyktes i minst én tidligere standard første- eller andrelinjebehandling, inkludert fluoropyrimidinbasert behandling, oksaliplatin, irinotekan og bevacizumab. Behandlingssvikt er definert som enten radiografisk bevis på sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet under behandling eller innen tre måneder etter fullført behandling.

   (Merk: a. hver behandlingslinje bør inneholde minst ett eller flere kjemoterapimidler administrert i minst én syklus; b. adjuvant/neoadjuvant terapi er tillatt. Hvis tilbakefall eller metastase oppstår under eller innen seks måneder etter fullført adjuvant/neoadjuvant behandling, anses det som en svikt i førstelinjekjemoterapi for progressiv sykdom. c. For pasienter med RAS/RAF villtypesvulster er bruk av en EGFR-hemmer ikke nødvendig.)

3. Minst én målbar lesjon, med den lengste diameteren ≥10 mm på spiral-CT eller ≥20 mm på konvensjonell CT (RECIST 1.1-kriterier).
4. ECOG-ytelsesstatus på 0-2.
5. Forventet levealder på ≥12 uker.
6. Tilstrekkelig benmarg-, lever- og nyrefunksjon målt innenfor screeningsperioden før randomisering: absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5 × 109 /L, hemoglobin ≥ 8,0 g/dL, antall blodplater ≥ 75 × 109 /L <, totalt bilirubin 1,5 × ULN, ALAT og ASAT <2,5 × ULN (≤5 × ULN for pasienter med leverpåvirkning), serumkreatinin ≤1,5 ​​× ULN og kreatininclearance ≥50 ml/min.
7. Kvinner i fertil alder må bruke effektiv prevensjon.
8. Frivillig deltakelse i denne studien, signere skjemaet for informert samtykke, forstå formålet med studien og nødvendige prosedyrer, og villig til å delta i denne studien.

Ekskluderingskriterier:

Pasienter som oppfyller noen av følgende kriterier vil bli ekskludert fra studien:

1. Proteinuri ≥2+ på peilepinne eller 24-timers urinprotein ≥1,0 ​​g/24 timer.
2. Unormal koagulasjonsfunksjon (PT>16s, APTT>43s, TT>21s, Fbg<2g/L), blødningstendens, eller får trombolyse eller antikoagulasjonsbehandling.
3. Pasienter med risiko for gastrointestinal blødning, inkludert de med aktive fordøyelsessår og fekalt okkult blod (++) og de med historie med svart avføring eller hematemese innen tre måneder.
4. Mottar systemisk antitumorterapi, inkludert kjemoterapi, signaltransduksjonshemmere eller immunterapier, innen tre uker før screening.
5. Pasienter med ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk >140 mmHg, diastolisk blodtrykk >90 mmHg) til tross for antihypertensiv medisin, grad I eller høyere koronar hjertesykdom, grad I eller høyere arytmi (inkludert QTc-intervallforlengelse med ≥450 ms for menn og ≥470 ms for kvinner), eller hjertesvikt grad I eller høyere.
6. Pasienter med en historie med trombotiske eller emboliske hendelser som krever behandling i løpet av de foregående seks månedene.
7. Pasienter som har mottatt strålebehandling rettet mot den valgte mållesjonen.
8. Symptomatisk hjerne- eller meningeal metastase.
9. Ukontrollert pleural eller peritoneal effusjon.
10. Får nyredialyse.
11. Alvorlig eller ukontrollert infeksjon.
12. Gravide eller ammende kvinner eller kvinner i fertil alder uten tilstrekkelig prevensjon.
13. Flere faktorer som påvirker oral medikamentadministrasjon (dysfagi, kronisk diaré og tarmobstruksjon).
14. Pasienter som har blitt behandlet med småmolekylære tyrosinkinasehemmere som inneholder VEGFR (som apatinib, fruquintinib, anlotinib og lenvatinib).
15. Pasienter som har blitt behandlet med TAS-102.
16. Deltakelse i en annen klinisk studie innen fire uker før screening.
17. Pasienter med komorbiditeter som kan sette pasientenes sikkerhet i alvorlig fare eller påvirke deres gjennomføring av studien.