Regorafenib w skojarzeniu z TAS-102 w porównaniu z monoterapią regorafenibem w trzeciej lub późniejszej linii terapii mCRC

W sumie 101 pacjentów z rakiem jelita grubego z przerzutami, którzy spełniają kryteria włączenia i nie spełniają kryteriów wykluczenia z terapii trzeciej lub późniejszej linii, zostanie losowo przydzielonych do odpowiedniego leczenia w stosunku 1: 1.

Kryteria przyjęcia:

Osoby badane muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria, aby kwalifikować się do tego badania:

1. Pacjenci z histologicznie potwierdzonym nawracającym/przerzutowym gruczolakorakiem jelita grubego.

2. Pacjenci, u których nie powiodła się co najmniej jedna wcześniejsza standardowa terapia pierwszego lub drugiego rzutu, w tym terapia oparta na fluoropirymidynie, oksaliplatynie, irynotekanie i bewacyzumabie. Niepowodzenie leczenia definiuje się jako radiologiczne dowody progresji choroby lub niedopuszczalną toksyczność podczas leczenia lub w ciągu trzech miesięcy po jego zakończeniu.

   (Uwaga: a. każda linia terapii powinna obejmować co najmniej jeden lub więcej środków chemioterapeutycznych podawanych przez co najmniej jeden cykl; b. dozwolona jest terapia adjuwantowa/neoadiuwantowa. Jeśli nawrót lub przerzuty wystąpią w trakcie lub w ciągu sześciu miesięcy po zakończeniu leczenia adiuwantowego/neoadiuwantowego, uznaje się to za niepowodzenie chemioterapii pierwszego rzutu w przypadku progresji choroby. C. W przypadku pacjentów z guzami typu dzikiego RAS/RAF stosowanie inhibitora EGFR nie jest wymagane).

3. Co najmniej jedna mierzalna zmiana, o najdłuższej średnicy ≥10 mm w spiralnej TK lub ≥20 mm w konwencjonalnej TK (kryteria RECIST 1.1).
4. Stan wydajności ECOG 0-2.
5. Oczekiwana długość życia ≥12 tygodni.
6. Odpowiednia czynność szpiku kostnego, wątroby i nerek mierzona w okresie przesiewowym przed randomizacją: bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1,5 × 109/l, hemoglobina ≥ 8,0 g/dl, liczba płytek krwi ≥ 75 × 109/l, bilirubina całkowita < 1,5 × GGN, AlAT i AspAT <2,5 × GGN (≤5 × GGN u pacjentów z zajęciem wątroby), kreatynina w surowicy ≤1,5 ​​× GGN i klirens kreatyniny ≥50 ml/min.
7. Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną antykoncepcję.
8. Dobrowolny udział w tym badaniu, podpisanie formularza świadomej zgody, zrozumienie celu badania i niezbędnych procedur oraz chęć udziału w tym badaniu.

Kryteria wyłączenia:

Pacjenci, którzy spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów, zostaną wykluczeni z badania:

1. Białkomocz ≥2+ w teście paskowym lub białkomocz dobowy ≥1,0 ​​g/24h.
2. Nieprawidłowa funkcja krzepnięcia (PT>16s, APTT>43s, TT>21s, Fbg<2g/l), skłonność do krwawień lub leczenie trombolityczne lub przeciwzakrzepowe.
3. Pacjenci zagrożeni krwawieniem z przewodu pokarmowego, w tym pacjenci z czynnymi wrzodami przewodu pokarmowego i krwią utajoną w kale (++) oraz pacjenci z czarnymi stolcami lub krwawymi wymiotami w ciągu trzech miesięcy w wywiadzie.
4. Otrzymywanie ogólnoustrojowej terapii przeciwnowotworowej, w tym chemioterapii, inhibitorów transdukcji sygnału lub terapii immunologicznych, w ciągu trzech tygodni przed badaniem przesiewowym.
5. Pacjenci z niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym (ciśnienie skurczowe >140 mmHg, rozkurczowe ciśnienie krwi >90 mmHg) pomimo stosowania leków przeciwnadciśnieniowych, choroba wieńcowa stopnia I lub wyższego, arytmia stopnia I lub wyższego (w tym wydłużenie odstępu QTc o ≥450 ms u mężczyzn i ≥470 ms ms u kobiet) lub niewydolność serca stopnia I lub wyższego.
6. Pacjenci z historią zdarzeń zakrzepowych lub zatorowych wymagających leczenia w ciągu ostatnich sześciu miesięcy.
7. Pacjenci, którzy otrzymali radioterapię ukierunkowaną na wybraną zmianę docelową.
8. Objawowe przerzuty do mózgu lub opon mózgowych.
9. Niekontrolowany wysięk opłucnowy lub otrzewnowy.
10. Dializa nerek.
11. Poważna lub niekontrolowana infekcja.
12. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub kobiety w wieku rozrodczym bez odpowiedniej antykoncepcji.
13. Wiele czynników wpływających na doustne podawanie leków (dysfagia, przewlekła biegunka i niedrożność jelit).
14. Pacjenci leczeni drobnocząsteczkowymi inhibitorami kinazy tyrozynowej zawierającymi VEGFR (takimi jak apatynib, frukwintynib, anlotynib i lenwatynib).
15. Pacjenci, którzy byli leczeni TAS-102.
16. Udział w innym badaniu klinicznym w ciągu czterech tygodni przed badaniem przesiewowym.
17. Pacjenci z chorobami współistniejącymi, które mogą poważnie zagrozić bezpieczeństwu pacjentów lub wpłynąć na ich ukończenie badania.