呋喹替尼联合信迪利单抗和 TACE 治疗不能手术的原发性肝细胞癌的 II 期研究
研究概览
详细说明
肝细胞癌 (HCC) 是全球第二大癌症死亡原因，每年约造成 745,000 人死亡，占全球所有癌症相关死亡的 9.1%，而只有约 30% 的 HCC 患者能够获得治愈性治疗。 大多数患者患有中度至晚期疾病，通常采用 TACE 姑息治疗或全身治疗（例如索拉非尼、乐伐替尼）进行治疗。
索拉非尼或乐伐替尼单药治疗肝细胞肝癌的疗效仍然有限，因此探索联合治疗是当前的研究热点之一。 最近一项纳入不可切除 HCC 患者的随机、开放、多中心临床研究 (TACTICS) 显示，TACE 联合索拉非尼治疗组的 PFS 显着延长至 25.2 个月，而单独 TACE 组的 PFS 为 25.2 个月。 TACE 治疗组的 PFS 仅 13.5 个月（HR=0. 59，95%CI：0.41-0。 87，P=0。 006）。 联合治疗组的中位 TTP 为 24.1 个月，单独 TACE 治疗组为 13.5 个月（HR=0.1）。 56, 95%CL 0. 38-0. 83，P=0。 004）。
信迪利单抗是重组全人源IgG4型PD-1单克隆抗体，是信迪利单抗（苏州）有限公司研发的创新药物。 2018年底，信迪利单抗被中国国家药品监督管理局正式批准用于治疗至少经过二线全身化疗后的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤（cHL）。 作为派姆单抗的生物类似药，信迪利单抗在原发性肝细胞癌中具有与派姆单抗相似的作用的巨大潜力。
呋喹替尼是和记医药有限公司开发的具有完全知识产权的强效小分子VEGFR抑制剂，具有高激酶选择性和仅针对VEGFR激酶家族（VEGFR1、2和3）的抑制活性。2018年9月5日，中国国家药品监督管理局正式批准呋喹替尼用于既往接受过以氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗的患者，以及既往接受过或不适合既往抗血管内皮生长因子（VEGF）治疗的转移性结直肠癌（mCRC）患者，抗表皮生长因子受体（EGFR）治疗（RAS野生型）。
因此，在既往研究的基础上，本研究拟选取不可切除的原发性肝细胞癌患者，前瞻性观察呋喹替尼联合信迪利单抗和TACE治疗不可切除的CNLC（中国肝癌分期）2b-3a患者的疗效和安全性。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Guoliang Shao
- 电话号码：+8613958183472
- 邮箱：shaoguoliang666@hotmail.com
研究联系人备份
- 姓名：Hui Zeng
- 电话号码：+8613989898089
- 邮箱：zenghuiray@zjcc.org.com
学习地点
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Zhejiang
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Hangzhou、Zhejiang、中国
- 招聘中
- Guoliang Shao
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接触：
- Guoliang Shao
- 电话号码：+8613958183472
- 邮箱：shaoguoliang666@hotmail.com
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 年龄18-75岁，男女不限；
- 经临床诊断或病理诊断为原发性肝细胞癌（HCC）的患者；
- 根据《原发性肝癌诊疗方案（2019年版）》诊断为中国IIb-IIIa期，经研究者评估无法接受切除、消融或肝移植等手术治疗的患者；
- 干预前14天内的影像学报告显示至少存在1个可通过CT或MRI测量的目标病灶，且病灶适合重复精确测量；
- Child-Pugh肝功能分级：A级或更好B级（≤7分）；
- ECOG评分：0-1；
- 所有病变均适合 1 期或 2 期（分段 TACE）TACE 治疗；
- 器官和骨髓功能良好。 血细胞计数：白细胞>4。 0×109/L，血红蛋白>80g/L，PLT>75×109/L，NEUT>/1.5×109/L；凝血功能：国际标准化（凝血酶原时间）比值（INR）<1.2；肝功能指标：血清白蛋白（ALB）>3.5 g/dl，血清总胆红素（TBIL）<1.5倍正常值上限（胆道梗阻除外），血清转氨酶（ALT、AST）<3倍正常值上限正常值；肾功能：血清髓磷脂（CR）<正常值上限的1.5倍；
- 乙型肝炎表面抗原阳性的患者在纳入研究之前需要接受过抗乙型肝炎治疗；
- 签署知情同意书，并遵守并配合随访。
排除标准：
- 肝胆细胞癌、肉瘤样肝细胞癌、混合细胞癌和纤维层状肝细胞癌；
- 伴有门静脉干或腔静脉受侵；
- 2年内接受过TACE等介入治疗
- 合并排除任何对比增强成像（CT 或 MRI）的医疗禁忌症；
- 既往接受过全身治疗；
- 无法控制的腹水、肝性脑病或食管胃底静脉曲张出血；
- 使用抗高血压药物无法将高血压降至正常范围内（收缩压> 140 mmHg或舒张压> 90 mmHg）；
患有II级或以上心肌缺血或心肌梗塞、II级或以上心肌缺血或梗塞控制不良的心律失常、控制不良的心律失常（QTc间期大于或等于450 ms，以Fridericia度量计算的QTc间期）。
（以Fridericia公式计算）；
- 近3个月内有消化道出血史或有明显消化道出血倾向，如：有出血风险的食管静脉曲张、局部活动性溃疡病灶、粪便潜血（++）；
- 孕妇或哺乳期妇女；不愿或无法采取有效避孕措施的有生育能力的患者
- 艾滋病毒感染者；
- 怀疑对研究药物过敏者；
- 研究者判断可能影响临床研究的进行和研究结果的确定的其他情况。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：治疗
呋喹替尼+信迪利单抗+TACE
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呋喹替尼：5 mg胶囊，口服，每日一次，28天周期的第1-21天；
信迪利单抗：200 mg 静脉注射
每三周一次
经导管动脉化疗栓塞术（TACE）
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无进展生存期（PFS）
大体时间：1年
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无进展生存期是指从治疗开始到观察到患者癌症进展或因任何原因死亡的时间。
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1年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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对象响应率(ORR)
大体时间：6 个月时相对于基线肿瘤体积的变化
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肿瘤体积缩小达到预定值并能维持最短时限的患者比例。
它是完全缓解（CR）和部分缓解（PR）的比例之和。
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6 个月时相对于基线肿瘤体积的变化
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响应时间(TTR)
大体时间：通过学习完成，平均1年
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响应时间
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通过学习完成，平均1年
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疾病控制率(DCR)
大体时间：1年
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它是完全缓解（CR）、部分缓解（PR）和疾病稳定（SD）比例的总和。
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1年
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总生存期（OS）
大体时间：1年
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(OS) 定义为从患者第一次服用研究药物到因任何原因死亡的时间。
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1年
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进展时间（TTP）
大体时间：24个月
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从开始治疗到肿瘤客观进展的时间
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24个月
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Guoliang Shao、Zhejiang Cancer Hospital Hangzhou, Zhejiang, China
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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