Estudio de Fase II de Fruquintinib Combinado con Sintilimab y TACE para Carcinoma Hepatocelular Primario Inoperable

Criterios de inclusión:

1. Edad 18-75 años, hombre o mujer;
2. Pacientes diagnosticados con carcinoma hepatocelular primario (CHC) según el diagnóstico clínico o patológico;
3. Pacientes diagnosticados con estadio chino IIb-IIIa de acuerdo con el Protocolo primario de diagnóstico y tratamiento del cáncer de hígado (versión 2019), y evaluados por el investigador como incapaces de someterse a un tratamiento quirúrgico, como resección, ablación o trasplante de hígado;
4. Los informes de imágenes dentro de los 14 días anteriores a la intervención mostraron la presencia de al menos 1 lesión objetivo medible por CT o MRI, y la lesión es adecuada para mediciones precisas repetidas;
5. Clasificación de función hepática de Child-Pugh: grado A o mejor B (≤7 puntos);
6. Puntuación ECOG: 0-1;
7. todas las lesiones susceptibles de terapia TACE de fase 1 o 2 (TACE fraccionada);
8. Buena función de órganos y médula ósea. Hemograma: WBC>4. 0 × 109/L, Hb>80 g/L, PLT>75 ×109/L, NEUTRO>/ 1,5 × 109/L; función de la coagulación: cociente internacional normalizado (tiempo de protrombina) (INR) <1,2; índices de función hepática: albúmina sérica (ALB) >3,5 g/dl, bilirrubina sérica total (TBIL) <1,5 veces el límite superior del valor normal (excluyendo la obstrucción biliar), transaminasas séricas (ALT y AST) <3 veces el límite superior del valor normal valor normal; función renal: mielina sérica (CR) <1,5 veces el límite superior del valor normal;
9. Los pacientes con antígeno de superficie de hepatitis B positivo deben haber recibido tratamiento anti-hepatitis B antes de la inclusión en el estudio;
10. Firmaron un formulario de consentimiento informado, cumplieron y cooperaron con el seguimiento.

Criterio de exclusión:

1. Carcinoma de células hepatobiliares, carcinoma hepatocelular sarcomatoide, carcinoma de células mixtas y carcinoma hepatocelular fibroso lamelar;
2. Con invasión del tronco portal o de la vena cava;
3. Haber recibido tratamiento intervencionista como TACE dentro de los 2 años.
4. Combinado con contraindicaciones médicas que impiden cualquier imagen realzada con contraste (CT o MRI);
5. Terapia sistémica previa;
6. Ascitis incontrolable, encefalopatía hepática o várices fúndicas esofagogástricas sangrantes;
7. Hipertensión que no se puede reducir a los límites normales con medicación antihipertensiva (presión arterial sistólica > 140 mmHg o presión arterial diastólica > 90 mmHg);

8. Padecer isquemia miocárdica o infarto de miocardio de grado II o superior, arritmia mal controlada de grado II o mayor isquemia o infarto de miocardio, arritmia mal controlada (intervalo QTc mayor o igual a 450 ms, intervalo QTc calculado en la métrica de Fridericia).

   (calculado en la fórmula de Fridericia);

9. Antecedentes de hemorragia digestiva en los últimos 3 meses o clara tendencia a la hemorragia digestiva, tales como: várices esofágicas con riesgo de hemorragia, lesiones ulcerosas localmente activas, sangre oculta en heces (++);
10. Mujeres embarazadas o lactantes; pacientes en edad fértil que no quieren o no pueden usar medidas anticonceptivas eficaces
11. pacientes infectados por el VIH;
12. Aquellos sospechosos de ser alérgicos al fármaco del estudio;
13. Otras circunstancias que, a juicio del investigador, puedan afectar la realización del estudio clínico y la determinación de los resultados del estudio.