Étude de phase II sur le fruquintinib associé au sintilimab et à la TACE pour le carcinome hépatocellulaire primitif inopérable

Critère d'intégration:

1. Âge 18-75 ans, homme ou femme ;
2. Patients diagnostiqués avec un carcinome hépatocellulaire (CHC) primitif sur la base d'un diagnostic clinique ou d'une pathologie ;
3. Patients diagnostiqués avec un stade chinois IIb-IIIa selon le protocole de diagnostic et de traitement du cancer primaire du foie (version 2019), et évalués par l'investigateur comme étant incapables de subir un traitement chirurgical, tel qu'une résection, une ablation ou une transplantation hépatique ;
4. Les rapports d'imagerie dans les 14 jours précédant l'intervention ont montré la présence d'au moins 1 lésion cible mesurable par tomodensitométrie ou IRM, et la lésion est adaptée à des mesures précises répétées ;
5. Évaluation de la fonction hépatique Child-Pugh : grade A ou supérieur B (≤ 7 points) ;
6. Score ECOG : 0-1 ;
7. toutes les lésions justiciables d'une thérapie TACE de phase 1 ou 2 (TACE fractionnée) ;
8. Bon fonctionnement des organes et de la moelle osseuse. Numération sanguine : GB>4. 0 × 109/L, Hb>80g/L, PLT>75 ×109/L, NEUT>/ 1,5 × 109/L ; fonction de coagulation : rapport international normalisé (temps de prothrombine) (INR) < 1,2 ; index de la fonction hépatique : albumine sérique (ALB) > 3,5 g/dl, bilirubine totale sérique (TBIL) < 1,5 fois la limite supérieure de la valeur normale (hors obstruction biliaire), transaminases sériques (ALT et AST) < 3 fois la limite supérieure de valeur normale ; fonction rénale : myéline sérique (CR) < 1,5 fois la limite supérieure de la valeur normale ;
9. Les patients avec un antigène de surface de l'hépatite B positif doivent avoir reçu un traitement anti-hépatite B avant l'inclusion dans l'étude ;
10. A signé un formulaire de consentement éclairé, s'est conformé et a coopéré au suivi.

Critère d'exclusion:

1. Carcinome à cellules hépatobiliaires, carcinome hépatocellulaire sarcomatoïde, carcinome à cellules mixtes et carcinome hépatocellulaire lamellaire fibreux ;
2. Avec invasion du tronc porte ou de la veine cave ;
3. Avoir reçu un traitement interventionnel tel que TACE dans les 2 ans
4. Combiné avec des contre-indications médicales qui excluent toute imagerie à contraste amélioré (scanner ou IRM) ;
5. Traitement systémique antérieur ;
6. Ascite incontrôlable, encéphalopathie hépatique ou varices fundiques œsophagogastriques hémorragiques ;
7. Hypertension qui ne peut pas être réduite dans les limites normales avec des médicaments antihypertenseurs (pression artérielle systolique > 140 mmHg ou pression artérielle diastolique > 90 mmHg) ;

8. Souffrant d'ischémie ou d'infarctus du myocarde de grade II ou supérieur, d'arythmie mal contrôlée de grade II ou supérieur, d'ischémie ou d'infarctus du myocarde, d'arythmie mal contrôlée (intervalle QTc supérieur ou égal à 450 ms, intervalle QTc calculé en métrique de Fridericia).

   (calculé dans la formule Fridericia);

9. Antécédents de saignements gastro-intestinaux au cours des 3 derniers mois ou une nette tendance aux saignements gastro-intestinaux, tels que : varices œsophagiennes à risque de saignement, lésions ulcéreuses localement actives, sang occulte dans les selles (++) ;
10. Femmes enceintes ou allaitantes; les patientes en âge de procréer qui ne veulent pas ou ne peuvent pas utiliser des mesures contraceptives efficaces
11. patients infectés par le VIH ;
12. Les personnes suspectées d'être allergiques au médicament à l'étude ;
13. Autres circonstances qui, de l'avis de l'investigateur, peuvent affecter la conduite de l'étude clinique et la détermination des résultats de l'étude.