Phase-II-Studie zu Fruquintinib in Kombination mit Sintilimab und TACE bei inoperablem primärem hepatozellulärem Karzinom

Einschlusskriterien:

1. Alter 18–75 Jahre, männlich oder weiblich;
2. Patienten, bei denen aufgrund einer klinischen Diagnose oder Pathologie ein primäres hepatozelluläres Karzinom (HCC) diagnostiziert wurde;
3. Patienten, bei denen gemäß dem Primary Liver Cancer Diagnostic and Treatment Protocol (Version 2019) chinesisches Stadium IIb-IIIa diagnostiziert wurde und die vom Prüfer als nicht in der Lage beurteilt wurden, sich einer chirurgischen Behandlung wie Resektion, Ablation oder Lebertransplantation zu unterziehen;
4. Bildgebende Berichte innerhalb von 14 Tagen vor dem Eingriff zeigten das Vorhandensein von mindestens einer Zielläsion, die mittels CT oder MRT messbar war, und die Läsion ist für wiederholte genaue Messungen geeignet;
5. Leberfunktionsbewertung nach Child-Pugh: Note A oder besser B (≤7 Punkte);
6. ECOG-Score: 0-1;
7. alle Läsionen, die für eine TACE-Therapie der Phase 1 oder 2 (fraktioniertes TACE) geeignet sind;
8. Gute Organ- und Knochenmarkfunktion. Blutbild: WBC>4. 0 × 109/L, Hb>80 g/L, PLT>75 ×109/L, NEUT>/ 1,5 × 109/L; Gerinnungsfunktion: International normalisiertes Verhältnis (Prothrombinzeit) (INR) <1,2; Leberfunktionsindizes: Serumalbumin (ALB) > 3,5 g/dl, Serum-Gesamtbilirubin (TBIL) <1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ohne Gallengangsobstruktion), Serumtransaminasen (ALT und AST) <3-fache Obergrenze von Normaler Wert; Nierenfunktion: Serummyelin (CR) <1,5-fache Obergrenze des Normalwerts;
9. Patienten mit positivem Hepatitis-B-Oberflächenantigen müssen vor der Aufnahme in die Studie eine Anti-Hepatitis-B-Behandlung erhalten haben;
10. Unterschrieben eine Einverständniserklärung, waren konform und kooperierten bei der Nachsorge.

Ausschlusskriterien:

1. Hepatobiliäres Zellkarzinom, sarkomatoides hepatozelluläres Karzinom, gemischtzelliges Karzinom und fibröses lamelläres hepatozelluläres Karzinom;
2. Mit Invasion des Pfortaderstamms oder der Hohlvene;
3. Innerhalb von 2 Jahren eine interventionelle Behandlung wie TACE erhalten haben
4. In Kombination mit medizinischen Kontraindikationen, die eine kontrastmittelverstärkte Bildgebung (CT oder MRT) ausschließen;
5. Vorherige systemische Therapie;
6. Unkontrollierbarer Aszites, hepatische Enzephalopathie oder blutende ösophagogastrische Fundusvarizen;
7. Bluthochdruck, der mit blutdrucksenkenden Medikamenten nicht auf ein normales Maß gesenkt werden kann (systolischer Blutdruck > 140 mmHg oder diastolischer Blutdruck > 90 mmHg);

8. Leiden an Myokardischämie oder Myokardinfarkt Grad II oder höher, schlecht kontrollierter Arrhythmie Grad II oder höher, Myokardischämie oder Infarkt, schlecht kontrollierter Arrhythmie (QTc-Intervall größer oder gleich 450 ms, QTc-Intervall berechnet in Fridericia-Metrik).

   (berechnet nach der Fridericia-Formel);

9. Vorgeschichte von Magen-Darm-Blutungen innerhalb der letzten 3 Monate oder eine deutliche Tendenz zu Magen-Darm-Blutungen, wie zum Beispiel: blutungsgefährdete Ösophagusvarizen, lokal aktive Ulkusläsionen, okkultes Blut im Stuhl (++);
10. Schwangere oder stillende Frauen; Patienten im gebärfähigen Alter, die keine wirksamen Verhütungsmaßnahmen anwenden wollen oder können
11. HIV-infizierte Patienten;
12. Personen, bei denen der Verdacht besteht, dass sie gegen das Studienmedikament allergisch sind;
13. Andere Umstände, die nach Einschätzung des Prüfers die Durchführung der klinischen Studie und die Ermittlung der Studienergebnisse beeinflussen können.