Badanie II fazy frukwintynibu w skojarzeniu z sintilimabem i TACE w leczeniu nieoperacyjnego pierwotnego raka wątrobowokomórkowego

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek 18-75 lat, mężczyzna lub kobieta;
2. Pacjenci z rozpoznaniem pierwotnego raka wątrobowokomórkowego (HCC) na podstawie rozpoznania klinicznego lub patologii;
3. Pacjenci ze zdiagnozowanym chińskim stopniem zaawansowania IIb-IIIa zgodnie z Protokołem diagnostyki i leczenia pierwotnego raka wątroby (wersja 2019) i uznani przez badacza za niezdolnych do poddania się leczeniu chirurgicznemu, takiemu jak resekcja, ablacja lub przeszczep wątroby;
4. Raporty z badań obrazowych w ciągu 14 dni przed interwencją wykazały obecność co najmniej 1 docelowej zmiany, którą można zmierzyć za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego, a zmiana nadaje się do powtarzanych dokładnych pomiarów;
5. Ocena czynności wątroby w skali Childa-Pugha: stopień A lub lepszy B (≤7 punktów);
6. Wynik ECOG: 0-1;
7. wszystkie zmiany nadające się do fazy 1 lub 2 (frakcjonowana TACE) terapii TACE;
8. Dobra funkcja narządów i szpiku kostnego. Liczba krwinek: WBC>4. 0 × 109/L, Hb>80g/L, PLT>75 ×109/L, NEUT>/1,5 × 109/L; funkcja krzepnięcia: międzynarodowy współczynnik znormalizowany (czas protrombinowy) (INR) <1,2; wskaźniki czynności wątroby: albumina surowicy (ALB) >3,5 g/dl, bilirubina całkowita w surowicy (TBIL) <1,5-krotność górnej granicy normy (z wyłączeniem niedrożności dróg żółciowych), aminotransferaz (ALT i AST) <3-krotność górnej granicy normy wartość normalna; czynność nerek: mielina w surowicy (CR) <1,5-krotność górnej granicy normy;
9. Pacjenci z dodatnim wynikiem antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B muszą otrzymać leczenie przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B przed włączeniem do badania;
10. Podpisali formularz świadomej zgody, byli zgodni i współpracowali podczas obserwacji.

Kryteria wyłączenia:

1. rak wątrobowokomórkowy, sarkomatoidalny rak wątrobowokomórkowy, rak mieszanokomórkowy i włóknisty blaszkowaty rak wątrobowokomórkowy;
2. Z inwazją pnia wrotnego lub żyły głównej;
3. Po otrzymaniu leczenia interwencyjnego, takiego jak TACE, w ciągu 2 lat
4. W połączeniu z przeciwwskazaniami medycznymi, które wykluczają jakiekolwiek obrazowanie ze wzmocnieniem kontrastowym (CT lub MRI);
5. Wcześniejsza terapia systemowa;
6. Niekontrolowane wodobrzusze, encefalopatia wątrobowa lub krwawienie z żylaków dna przełyku;
7. Nadciśnienie, którego nie można obniżyć do wartości prawidłowych za pomocą leków przeciwnadciśnieniowych (ciśnienie skurczowe > 140 mmHg lub ciśnienie rozkurczowe > 90 mmHg);

8. Cierpi na niedokrwienie mięśnia sercowego lub zawał mięśnia sercowego stopnia II lub wyższego, słabo kontrolowaną arytmię stopnia II lub wyższego, niedokrwienie lub zawał mięśnia sercowego, źle kontrolowaną arytmię (odstęp QTc większy lub równy 450 ms, odstęp QTc liczony według skali Fridericia).

   (obliczone we wzorze Fridericia);

9. Krwawienia z przewodu pokarmowego w wywiadzie w ciągu ostatnich 3 miesięcy lub wyraźna skłonność do krwawień z przewodu pokarmowego, takie jak: żylaki przełyku zagrożone krwawieniem, miejscowo czynne zmiany wrzodowe, krew utajona w kale (++);
10. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią; pacjentki w wieku rozrodczym, które nie chcą lub nie mogą stosować skutecznych metod antykoncepcji
11. pacjenci zakażeni wirusem HIV;
12. Osoby podejrzane o uczulenie na badany lek;
13. Inne okoliczności, które w ocenie badacza mogą mieć wpływ na przebieg badania klinicznego i ustalenie wyników badania.