Fase II-studie van fruquintinib in combinatie met sintilimab en TACE voor inoperabel primair hepatocellulair carcinoom

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd 18-75 jaar, man of vrouw;
2. Patiënten met de diagnose primair hepatocellulair carcinoom (HCC) op basis van klinische diagnose of pathologie;
3. Patiënten gediagnosticeerd met Chinees stadium IIb-IIIa volgens het Primary Liver Cancer Diagnostic and Treatment Protocol (versie 2019), en door de onderzoeker beoordeeld als niet in staat een chirurgische behandeling te ondergaan, zoals resectie, ablatie of levertransplantatie;
4. Beeldvormingsrapporten binnen 14 dagen voorafgaand aan de interventie toonden de aanwezigheid aan van ten minste 1 doellaesie die meetbaar was met CT of MRI, en de laesie is geschikt voor herhaalde nauwkeurige metingen;
5. Child-Pugh leverfunctiebeoordeling: graad A of beter B (≤7 punten);
6. ECOG-score: 0-1;
7. alle laesies geschikt voor fase 1 of 2 (gefractioneerde TACE) TACE-therapie;
8. Goede orgaan- en beenmergfunctie. Bloedbeeld: WBC>4. 0 × 109/L, Hb>80g/L, PLT>75 ×109/L, NEUT>/ 1,5 × 109/L; stollingsfunctie: internationaal genormaliseerde (protrombinetijd) ratio (INR) <1,2; leverfunctie-indexen: serumalbumine (ALB) >3,5 g/dl, serum totaal bilirubine (TBIL) <1,5 maal de bovengrens van de normale waarde (exclusief galwegobstructie), serumtransaminasen (ALAT en ASAT) <3 maal de bovengrens van normale waarde; nierfunctie: serummyeline (CR) <1,5 keer de bovengrens van de normale waarde;
9. Patiënten met een positief hepatitis B-oppervlakteantigeen moeten een anti-hepatitis B-behandeling hebben ondergaan voordat ze in het onderzoek worden opgenomen;
10. Ondertekende een geïnformeerd toestemmingsformulier, was compliant en werkte mee aan de follow-up.

Uitsluitingscriteria:

1. Lever- en galcelcarcinoom, sarcomatoïde hepatocellulair carcinoom, gemengd celcarcinoom en fibreus lamellair hepatocellulair carcinoom;
2. Met portaalstam of vena cava-invasie;
3. Binnen 2 jaar een interventionele behandeling zoals TACE hebben ondergaan
4. Gecombineerd met medische contra-indicaties die elke contrastversterkte beeldvorming (CT of MRI) uitsluiten;
5. Eerdere systemische therapie;
6. Oncontroleerbare ascites, hepatische encefalopathie of bloedende slokdarmspataderen;
7. Hypertensie die met antihypertensiva niet tot normale grenzen kan worden teruggebracht (systolische bloeddruk > 140 mmHg of diastolische bloeddruk > 90 mmHg);

8. Lijdend aan myocardischemie of myocardinfarct van graad II of hoger, slecht gecontroleerde aritmie van graad II of hoger myocardischemie of -infarct, slecht gecontroleerde aritmie (QTc-interval groter dan of gelijk aan 450 ms, QTc-interval berekend in Fridericia-metriek).

   (berekend in de Fridericia-formule);

9. Voorgeschiedenis van gastro-intestinale bloedingen in de afgelopen 3 maanden of een duidelijke neiging tot gastro-intestinale bloedingen, zoals: slokdarmspataderen met risico op bloedingen, lokaal actieve ulcus laesies, fecaal occult bloed (++);
10. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven; patiënten die zwanger kunnen worden en geen effectieve anticonceptie kunnen of willen gebruiken
11. HIV-geïnfecteerde patiënten;
12. Degenen waarvan wordt vermoed dat ze allergisch zijn voor het onderzoeksgeneesmiddel;
13. Andere omstandigheden die naar het oordeel van de onderzoeker van invloed kunnen zijn op de uitvoering van de klinische studie en de bepaling van de onderzoeksresultaten.