このページは自動翻訳されたものであり、翻訳の正確性は保証されていません。を参照してください。 英語版 ソーステキスト用。

手術不能な原発性肝細胞癌に対するフルキンチニブとシンチリマブおよびTACEの併用の第II相試験

2023年8月1日 更新者：Guoliang Shao、Zhejiang Cancer Hospital
この前向き介入臨床試験の目標は、手術不能な原発性肝細胞癌に対するシンツリマブおよび TACE と組み合わせたフルキンチニブの無増悪生存期間 (PFS) を評価することです。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

肝細胞がん（HCC）は、世界で2番目に多いがんによる死亡原因であり、年間約74万5,000人が死亡し、世界中のすべてのがん関連死亡の9.1％を占めていますが、治癒療法を受けられるのはHCC患者のわずか約30％です。 ほとんどの患者は中期から進行期の疾患を患っており、通常はTACEを使用した緩和療法または全身療法（ソラフェニブ、レンバチニブなど）で治療されます。

肝細胞性肝がんの治療におけるソラフェニブまたはレンバチニブの単剤としての有効性は依然として限定的であるため、併用療法の探索が現在の研究のホットスポットの 1 つです。 切除不能なHCC患者を登録した最近の無作為化公開多施設臨床研究（TACTICS）では、TACE単独群の25.2カ月と比較して、ソラフェニブ治療群と併用したTACE群ではPFSが25.2カ月と有意に延長したことが示された。 TACE治療群ではPFSはわずか13.5か月でした（HR=0.5か月）。 59、95%CI: 0.41-0。 87、P=0。 006）。 TTP中央値は、併用治療群では24.1カ月、TACE単独治療群では13.5カ月でした（HR=0.5）。 56、95%CL 0.38-0。 83、P=0。 004）。

組換え完全ヒト IgG4 型 PD-1 モノクローナル抗体であるシンティリマブは、シンティリマブ (蘇州) 社が開発した革新的な医薬品です。 2018年末、シンチリマブは、少なくとも二次全身化学療法後の再発または難治性の古典的ホジキンリンパ腫（cHL）の治療薬として中国NMPAによって正式に承認された。 シンチリマブはペムブロリズマブのバイオシミラーとして、原発性肝細胞癌においてペムブロリズマブが果たす役割と同様の役割を果たす大きな可能性を秘めています。

フルキンチニブは、Hutchmed Ltd.が完全な知的財産権を所有して開発した強力な小分子VEGFR阻害剤であり、高いキナーゼ選択性とVEGFRキナーゼファミリー（VEGFR1、2、および3）のみに対する阻害活性を備えています。2018年9月5日、中国のNMPAはフルオロウラシルベース、オキサリプラチン、およびイリノテカンベースの化学療法を以前に受けたことがある患者、および以前に抗血管内皮増殖因子（VEGF）療法を受けたことがある、または以前の抗血管内皮増殖因子（VEGF）療法が適さない転移性結腸直腸がん（mCRC）患者に対して、フルキンチニブが正式に承認されている、抗上皮成長因子受容体（EGFR）療法（RAS野生型）。

したがって、以前の研究に基づいて、この研究は切除不能な原発性肝細胞癌患者を選択し、切除不能なCNLC（中国肝癌病期分類）2b-3a患者の治療におけるフルキンチニブとシンチリマブおよびTACEの併用の有効性と安全性を前向きに観察することを目的としました。 。

研究の種類

介入

入学 (推定)

27

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

研究場所

  • 中国
    • Zhejiang
      • Hangzhou、Zhejiang、中国

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. 年齢 18 ～ 75 歳、男性または女性。
  2. 臨床診断または病理学に基づいて原発性肝細胞癌（HCC）と診断された患者。
  3. 原発性肝がんの診断および治療プロトコル（2019年版）に従って中国ステージIIb～IIIaと診断され、切除、切除、肝移植などの外科的治療を受けることができないと研究者によって評価された患者。
  4. 介入前 14 日以内の画像レポートで、CT または MRI で測定可能な少なくとも 1 つの標的病変の存在が示され、その病変は繰り返しの正確な測定に適している。
  5. Child-Pugh 肝機能評価: グレード A 以上 B (≤7 ポイント)。
  6. ECOG スコア: 0-1;
  7. すべての病変はフェーズ 1 またはフェーズ 2 (分割 TACE) TACE 療法の影響を受けやすい。
  8. 臓器と骨髄の機能が良好。 血球数: WBC>4。 0 × 109/L、Hb>80g/L、PLT>75 ×109/L、NEUT>/ 1.5 × 109/L;凝固機能：国際正規化（プロトロンビン時間）比（INR）<1.2;肝機能指数：血清アルブミン（ALB）＞3.5 g/dl、血清総ビリルビン（TBIL）＜正常値の上限の1.5倍（胆道閉塞を除く）、血清トランスアミナーゼ（ALTおよびAST）＜3倍の上限＞正常値。腎機能：血清ミエリン（CR）が正常値の上限の1.5倍未満。
  9. B型肝炎表面抗原が陽性の患者は、研究に参加する前に抗B型肝炎治療を受けている必要があります。
  10. インフォームドコンセントフォームに署名し、遵守し、フォローアップに協力しました。

除外基準:

  1. 肝胆道細胞癌、肉腫様肝細胞癌、混合細胞癌および線維性層状肝細胞癌。
  2. 門脈幹または大静脈侵襲を伴う。
  3. 2年以内にTACEなどの介入治療を受けたことがある
  4. 造影剤による画像処理（CT または MRI）を妨げる医学的禁忌と組み合わせる。
  5. 以前の全身療法。
  6. 制御不能な腹水、肝性脳症、または出血性食道胃底静脈瘤。
  7. 降圧薬によって正常範囲内まで下げることができない高血圧（収縮期血圧 > 140 mmHg または拡張期血圧 > 90 mmHg）。

  8. グレード II 以上の心筋虚血または心筋梗塞、グレード II 以上の心筋虚血または心筋梗塞のコントロール不良の不整脈、コントロール不良の不整脈（QTc 間隔が 450 ms 以上、QTc 間隔はフリデリシア測定基準で計算）を患っている。

    (フリデリシア式で計算);

  9. 過去3か月以内の胃腸出血の病歴、または次のような胃腸出血の明らかな傾向がある：出血の危険性のある食道静脈瘤、局所的に活動性の潰瘍病変、便潜血（++）。
  10. 妊娠中または授乳中の女性。妊娠の可能性があるが、効果的な避妊手段を使用したくない、または使用できない患者
  11. HIV 感染患者;
  12. 治験薬に対するアレルギーが疑われる者。
  13. 研究者の判断により、臨床研究の実施および研究結果の決定に影響を与える可能性のあるその他の状況。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：処理
フルキンチニブ+シンチリマブ+TACE
薬：フルキンチニブ
フルキンチニブ：5 mg カプセルを 28 日サイクルで 1 ～ 21 日目に 1 日 1 回経口投与；
薬：シンチリマブ
シンチリマブ: 200 mg 静注 3週間ごと
デバイス：経カテーテル的動脈化学塞栓術（TACE）
経カテーテル的動脈化学塞栓術（TACE）

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
無増悪生存期間(PFS)
時間枠：1年
無増悪生存期間とは、治療の開始からがん患者の進行が観察されるか、何らかの理由で死亡するまでの期間を指します。
1年

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
オブジェクト応答率(ORR)
時間枠：6か月後のベースライン腫瘍体積からの変化
腫瘍体積の減少が所定の値に達し、最小制限時間を維持できる患者の割合。 完全奏効（CR）と部分奏効（PR）の割合の合計です。
6か月後のベースライン腫瘍体積からの変化
応答までの時間(TTR)
時間枠：学習完了まで、平均1年
応答までの時間
学習完了まで、平均1年
疾病制御率(DCR)
時間枠：1年
これは、完全寛解（CR）、部分寛解（PR）、および安定病変（SD）の割合の合計です。
1年
全生存期間(OS)
時間枠：1年
(OS) は、患者の治験薬の最初の投与から何らかの原因で死亡するまでの時間として定義されます。
1年
進行までの時間(TTP)
時間枠：24ヶ月
治療の開始から腫瘍の客観的な進行までの時間
24ヶ月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Zhejiang Cancer Hospital

捜査官

  • 主任研究者：Guoliang Shao、Zhejiang Cancer Hospital Hangzhou, Zhejiang, China

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2021年11月23日

一次修了 (推定)

2024年12月23日

研究の完了 (推定)

2024年12月23日

試験登録日

最初に提出

2023年7月10日

QC基準を満たした最初の提出物

2023年8月1日

最初の投稿 (実際)

2023年8月2日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2023年8月2日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年8月1日

最終確認日

2023年8月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • IRB-2021-385

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

肝細胞癌の臨床試験

フルキンチニブの臨床試験

類似の治験を検索

スポンサーと協力者

医学的状態

薬物療法

CROs by country

CROs in Moldova

条件

まれな病気

薬物療法

ダイエットサプリメント

スポンサー/協力者

場所

購読する