用强力霉素或阿奇霉素治疗鼠型斑疹伤寒或恙虫病患者早期立克次体清除的药代动力学-药效学研究 (RiCS)

鼠型斑疹伤寒是由伤寒立克次体引起的疾病，伤寒立克次体是一种由啮齿动物跳蚤传播的专性细胞内细菌。 该病在世界范围内均有分布；然而，真正的负担尚不清楚，因为其表现不具体，而且许多地区缺乏诊断机会。 基于对 239 名患者的观察性研究，对未经治疗的鼠型斑疹伤寒进行了系统回顾，估计与该疾病相关的死亡率在 0.4% 至 3.6% 之间。

恙虫病由恙虫病东方体引起，通过恙螨（恙螨科）的幼虫阶段传播。 据估计，它每年至少影响一百万人。 一项系统回顾发现，关于未经治疗的恙虫病死亡率的报道各不相同，范围为 0-70%（中位数为 6%）。

仅万象的一个中心（Mahosot 医院）提供基于聚合酶链反应 (PCR) 的立克次体感染诊断。 许多医院使用各种即时抗体检测来诊断立克次体感染，但其中许多尚未经过验证，并且敏感性和特异性不确定。 2006 年，一项为期两年的前瞻性研究对 Mahosot 医院就诊的 427 名发热性疾病且血培养呈阴性的患者进行了一项为期两年的前瞻性研究，结果显示，经血清学检测证实，115 名 (27%) 患者患有急性立克次体感染。 这些患者中，41 例被诊断为鼠型斑疹伤寒，63 例被诊断为恙虫病。 对立克次体病原体具有活性的抗菌剂包括多西环素、阿奇霉素、氯霉素和利福平。 由于过去四环素相关的骨骼和牙齿染色后的持续担忧，阿奇霉素通常只用于孕妇或 8 岁以下儿童。 越来越多的证据表明，强力霉素在治疗立克次体病方面优于阿奇霉素。 阿奇霉素治疗鼠斑疹伤寒后出现了临床治疗失败的情况。 立克次体细菌载量与疾病严重程度和治疗反应之间的关系尚未确定。 血液中的立克次体浓度通常较低，伤寒杆菌为 210 DNA 拷贝/mL 血液，恙虫病为 284 DNA 拷贝/mL 血液。 目前，尚无标准的伤寒杆菌和恙虫病菌的抗生素敏感性试验（AST）方法。 立克次体病原体 AST 的金标准方法是噬菌斑测定，它根据抑制立克次体噬菌斑形成单位形成的最小抗菌浓度来确定最小抑菌浓度 (MIC)。 这种方法费力又耗时，根据物种的不同，大约需要 14-16 天才能得出结果。 分子检测方法可用于诊断感染立克次体病原体的患者，并已应用于抗生素敏感性测试。 已有报道通过定量 PCR (qPCR) 检测恙虫病临床分离株的 DNA 合成抑制来进行抗生素敏感性测试。 然而，抗生素敏感性曲线与治疗反应之间的关系尚未研究。 需要开发一种可靠的离体方法来表征治疗反应并比较伤寒杆菌和恙虫病对不同药物的敏感性。