Uno studio farmacocinetico-farmacodinamico sulla clearance precoce della Rickettsia nei pazienti con tifo murino o tifo da scrub trattati con doxiciclina o azitromicina (RiCS)

Il tifo murino è una malattia causata da Rickettisa typhi, un batterio intracellulare obbligato trasmesso dalle pulci dei roditori. La malattia ha una distribuzione mondiale; tuttavia il vero onere è sconosciuto, legato alla sua presentazione non specifica e alla mancanza di accesso alla diagnosi in molte regioni. Una revisione sistematica del tifo murino non trattato basata su studi osservazionali su un totale di 239 pazienti ha stimato la mortalità associata alla malattia tra lo 0,4% e il 3,6%.

Il tifo arbustivo è causato da Orientia tsutsugamushi e trasmesso dallo stadio larvale degli acari chigger (famiglia Trombiculidae). Si stima che colpisca almeno un milione di persone ogni anno. Una revisione sistematica ha rilevato rapporti variabili sulla mortalità associata al tifo da macchia non trattato che vanno dallo 0 al 70% (mediana 6%).

La diagnosi basata sulla reazione a catena della polimerasi (PCR) delle infezioni da rickettsiosi è disponibile solo in un centro (Mahosot Hospital) a Vientiane. Un certo numero di ospedali utilizza una varietà di test anticorpali point-of-care per diagnosticare le infezioni da rickettsie, tuttavia molti di questi non sono stati convalidati e sono di sensibilità e specificità incerte. Nel 2006 i risultati di uno studio prospettico di due anni su 427 pazienti che si erano presentati al Mahosot Hospital con una malattia febbrile ed emocolture negative hanno mostrato che 115 (27%) pazienti avevano un'infezione acuta da rickettsia, confermata da test sierologici. Tra questi pazienti, a 41 è stato diagnosticato il tifo murino e 63 il tifo da macchia. Gli agenti antibatterici con attività contro i patogeni della rickettsia includono doxiciclina, azitromicina, cloramfenicolo e rifampicina. L'azitromicina è spesso riservata alle donne incinte o ai bambini di età inferiore agli 8 anni a causa di preoccupazioni persistenti dopo la colorazione associata alla tetraciclina delle ossa e dei denti in crescita in passato. Si stanno accumulando prove che la doxiciclina è superiore all'azitromicina per il trattamento della malattia da rickettsia. Si sono verificati fallimenti terapeutici clinici in seguito al trattamento con azitromicina del tifo murino. La relazione tra la carica batterica di rickettsie e la gravità della malattia e la risposta al trattamento non è stata caratterizzata. Le concentrazioni di rickettsiosi nel sangue sono generalmente basse, dell'ordine di 210 copie di DNA/ml di sangue per R. typhi e 284 copie di DNA/ml di sangue per O. tsutsugamushi. Al momento, non esiste un metodo standard per il test di sensibilità agli antibiotici (AST) per R. typhi e O. tsutsugamushi. Il metodo gold standard per AST per i patogeni della Rickettsia è il test della placca che determina la concentrazione minima inibente (MIC) dalla più piccola concentrazione antimicrobica che inibisce la formazione di unità formanti la placca da rickettsia. Questo metodo è laborioso e richiede tempo, impiegando circa 14-16 giorni in base alle specie per produrre un risultato. I metodi di rilevamento molecolare sono utili per diagnosticare i pazienti infetti da agenti patogeni della rickettsia ed è stato applicato per i test di sensibilità agli antibiotici. Sono stati segnalati test di sensibilità agli antibiotici basati sulla rilevazione dell'inibizione della sintesi del DNA mediante PCR quantitativa (qPCR) per isolati clinici di O. tsutsugamushi. Tuttavia, la relazione tra i profili di suscettibilità agli antibiotici e la risposta al trattamento non è stata studiata. È necessario sviluppare un metodo ex vivo affidabile per caratterizzare la risposta al trattamento e confrontare la suscettibilità di R. typhi e O. tsutsugamushi a diversi agenti.