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ドキシサイクリンまたはアジスロマイシンで治療されたネズミチフスまたはスクラブチフス患者における早期リケッチアクリアランスの薬物動態薬力学的研究 (RiCS)

2024年12月23日 更新者：Lao-Oxford-Mahosot Hospital Wellcome Trust Research Unit

ネズミチフスは、げっ歯類のノミによって媒介される偏性細胞内細菌であるリケッティサ・チフスによって引き起こされる病気です。 この病気は世界中に分布しています。しかし、その非特異的な症状と多くの地域での診断へのアクセスの欠如に関連して、本当の負担は不明です。 合計 239 人の患者の観察研究に基づいた未治療の発疹チフスの系統的レビューでは、この病気に関連する死亡率は 0.4% ～ 3.6% と推定されています。

スクラブチフスは、Orientia tsutsugamushi によって引き起こされ、ツツガムシダニ (Trombiculidae 科) の幼虫期によって伝染します。 毎年少なくとも100万人が影響を受けていると推定されています。 系統的レビューにより、未治療の発疹チフスに関連する死亡率は0～70%（中央値6%）の範囲であるとのさまざまな報告が判明した。

ポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) に基づくリケッチア感染症の診断は、ビエンチャンの 1 つのセンター (マホソット病院) でのみ利用可能です。 多くの病院では、リケッチア感染症を診断するためにさまざまなポイントオブケア抗体検査を使用していますが、その多くは検証されておらず、感度や特異度も不確かです。 2006年、発熱性疾患で血液培養陰性でマホソット病院を訪れた427人の患者を対象とした2年間の前向き研究の結果、115人（27％）の患者が急性リケッチア感染症に罹患しており、血清学的検査で確認されたことが示された。 これらの患者のうち、41人が発疹チフス、63人が発疹チフスと診断された。 リケッチア病原体に対して活性のある抗菌剤には、ドキシサイクリン、アジスロマイシン、クロラムフェニコール、リファンピシンなどがあります。 アジスロマイシンは、過去にテトラサイクリンに関連した成長期の骨や歯の着色が続いた後も懸念が残るため、妊婦や 8 歳未満の子供向けに予約されることがよくあります。 リケッチア病の治療においては、ドキシサイクリンがアジスロマイシンよりも優れているという証拠が蓄積されつつある。 ネズミ発疹チフスのアジスロマイシン治療後に臨床治療の失敗が発生しています。 リケッチア菌量と疾患の重症度および治療に対する反応との関係は明らかにされていません。 血液中のリケッチア濃度は一般に低く、腸チフス菌の場合は血液 1 mL あたり 210 DNA コピー、ツツガムシの場合は血液 1 mL あたり 284 DNA コピー程度です。 現在、腸チフス菌およびツツガムシ菌に対する標準的な抗生物質感受性試験 (AST) 方法はありません。 リケッチア病原体に対する AST のゴールドスタンダード法は、リケッチアのプラーク形成単位の形成を阻害する最小抗菌濃度から最小発育阻止濃度 (MIC) を決定するプラークアッセイです。 この方法は手間と時間がかかり、結果が得られるまで種に応じて約 14 ～ 16 日かかります。 分子検出法は、リケッチア病原体に感染した患者の診断に有用であり、抗生物質感受性検査にも応用されています。 O. tsutsugamushi 臨床分離株に対する定量的 PCR (qPCR) による DNA 合成阻害検出に基づく抗生物質感受性検査が報告されています。 しかし、抗生物質感受性プロファイルと治療反応との関係は研究されていません。 治療反応を特徴づけ、異なる病原体に対する腸チフス菌とツツガムシ菌の感受性を比較するための信頼できる生体外法を開発する必要がある。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (推定)

72

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

研究場所

  • ラオス人民民主共和国
      • Vientiane Province、ラオス人民民主共和国
    • Vientaine
      • Vientiane、Vientaine、ラオス人民民主共和国、0103
        • 募集
        • Lao-Oxford-Mahosot Hospital-Wellcome Trust Research Unit (LOMWRU)
        • コンタクト：

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

はい

説明

包含基準:

  • 15歳以上の年齢
  • 内服薬を服用できる方
  • 少なくとも72時間入院し、予定されたフォローアップ訪問に参加することに同意する
  • 研究に参加するための書面によるインフォームドコンセント

除外基準:

  • 妊娠（妊娠可能年齢の女性に対して尿妊娠検査を実施）
  • ドキシサイクリンまたはアジスロマイシンに対する以前のアレルギー反応
  • 前の週にクロラムフェニコール、ドキシサイクリン、テトラサイクリン、フルオロキノロン、リファンピシン、またはアジスロマイシンを複数回投与された

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
アクティブコンパレータ：ドキシサイクリン
ドキシサイクリン（ビブラマイシン、100 mg フィルムコーティング錠、ファイザー））200 mg の負荷用量、その後 12 時間ごとに 100 mg を 3 日間投与。
薬：ドキシサイクリン
100mg フィルムコーティング錠。ファイザー
他の名前：
  • ビブラマイシン
アクティブコンパレータ：アジスロマイシン
アジスロマイシン (Zithromax、250 mg カプセル、ファイザー) を 500 mg の負荷用量で投与し、その後 250 mg を 24 時間ごとに 2 日間投与します。 その後、Aの用量でドキシサイクリンを3日間投与します。
薬：アジスロマイシン
250mg カプセル。ファイザー
他の名前：
  • ジスロマック

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
連続 qPCR 測定を使用した患者の末梢血からの腸チフス菌またはツツガムシ菌の除去率
時間枠：治療後72時間以内
ドキシサイクリンまたはアジスロマイシンのいずれかで治療されたネズミチフス患者からの血液に対する連続qPCR測定によって評価された、クリアランスまたは腸チフス菌またはツツガムシ菌DNAの測定。 リケッチアのクリアランス率は、各患者の連続 qPCR 測定から推定されます。 クリアランス率は、qPCR 推定細菌密度の初期対数線形減少の傾きです。
治療後72時間以内

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ネズミ発疹チフスまたはツリガニ属発疹チフスの治療におけるドキシサイクリンまたはアジスロマイシンの血漿中濃度対時間曲線下面積（AUC）
時間枠：ドキシサイクリン: 最後の投与後 96 時間までの血漿濃度測定に基づきます。アジスロマイシン: 最初の投与後 2 週間までの血漿濃度測定に基づきます。
ネズミ発疹チフスおよび発疹チフスの治療におけるドキシサイクリンまたはアジスロマイシンの AUC 対 0 から無限までの時間は、モデリング アプローチを使用して推定されます。
ドキシサイクリン: 最後の投与後 96 時間までの血漿濃度測定に基づきます。アジスロマイシン: 最初の投与後 2 週間までの血漿濃度測定に基づきます。
ネズミ発疹チフスまたはツリガニ属発疹チフスの治療におけるドキシサイクリンまたはアジスロマイシンのピーク血漿濃度 (Cmax)
時間枠：ドキシサイクリン: 最後の投与後 96 時間までの血漿濃度測定に基づきます。アジスロマイシン: 最初の投与後 2 週間までの血漿濃度測定に基づきます。
ネズミ発疹チフスおよび部族発疹チフスの治療におけるドキシサイクリンまたはアジスロマイシンの Cmax 対ゼロから無限までの時間は、モデル化アプローチを使用して推定されます。
ドキシサイクリン: 最後の投与後 96 時間までの血漿濃度測定に基づきます。アジスロマイシン: 最初の投与後 2 週間までの血漿濃度測定に基づきます。
ネズミ発疹チフスまたはツツジ発疹チフスの治療におけるドキシサイクリンまたはアジスロマイシンの血漿中濃度がピークに達するまでの時間（Tmax）
時間枠：ドキシサイクリン: 最後の投与後 96 時間までの血漿濃度測定に基づきます。アジスロマイシン: 最初の投与後 2 週間までの血漿濃度測定に基づきます。
ネズミ発疹チフスおよび部族発疹チフスの治療におけるドキシサイクリンまたはアジスロマイシンの Tmax 対 0 から無限までの時間は、モデリング アプローチを使用して推定されます。
ドキシサイクリン: 最後の投与後 96 時間までの血漿濃度測定に基づきます。アジスロマイシン: 最初の投与後 2 週間までの血漿濃度測定に基づきます。
ドキシサイクリンまたはアジスロマイシンの投与時間は、ネズミ発疹チフスまたはツリガニ属発疹チフスの最大濃度の半分（T1/2）を失った
時間枠：ドキシサイクリン: 最後の投与後 96 時間までの血漿濃度測定に基づきます。アジスロマイシン: 最初の投与後 2 週間までの血漿濃度測定に基づきます。
ネズミ発疹チフスおよび部族発疹チフスの治療におけるドキシサイクリンまたはアジスロマイシンの T1/2 とゼロから無限までの時間は、モデル化アプローチを使用して推定されます。
ドキシサイクリン: 最後の投与後 96 時間までの血漿濃度測定に基づきます。アジスロマイシン: 最初の投与後 2 週間までの血漿濃度測定に基づきます。
ドキシサイクリンまたはアジスロマイシンで治療された発疹チフス患者または発疹チフス患者の解熱時間
時間枠：治療後最初の7日間
解熱時間は、抗生物質による治療の開始から、最初の腋窩温度が 37.5°C 以下を記録し、その後 24 時間 37.5°C 以下を維持するまでの時間 (時間単位) として定義されます。
治療後最初の7日間
ネズミチフスまたはスクラブチフスの治療におけるドキシサイクリンまたはアジスロマイシンのバフィーコートの細胞内濃度対時間曲線（AUC）の下の面積
時間枠：ドキシサイクリン: 最後の投与後 96 時間までのバフィーコートの細胞内濃度に基づいて測定します。アジスロマイシン: 最初の投与後 2 週間までのバフィーコートの細胞内濃度に基づいて測定します。
ネズミ発疹チフスおよび部類の発疹チフスの治療におけるドキシサイクリンまたはアジスロマイシンの AUC 対ゼロから無限までの時間は、モデリング アプローチを使用して推定されます。
ドキシサイクリン: 最後の投与後 96 時間までのバフィーコートの細胞内濃度に基づいて測定します。アジスロマイシン: 最初の投与後 2 週間までのバフィーコートの細胞内濃度に基づいて測定します。
ネズミチフスまたはスクラブチフスの治療におけるドキシサイクリンまたはアジスロマイシンのバフィーコートにおける細胞内濃度（Cmax）のピーク
時間枠：ドキシサイクリン: 最後の投与後 96 時間までのバフィーコートの細胞内濃度に基づいて測定します。アジスロマイシン: 最初の投与後 2 週間までのバフィーコートの細胞内濃度に基づいて測定します。
ネズミ発疹チフスおよび部族発疹チフスの治療におけるドキシサイクリンまたはアジスロマイシンの Cmax 対ゼロから無限までの時間は、モデル化アプローチを使用して推定されます。
ドキシサイクリン: 最後の投与後 96 時間までのバフィーコートの細胞内濃度に基づいて測定します。アジスロマイシン: 最初の投与後 2 週間までのバフィーコートの細胞内濃度に基づいて測定します。
ネズミチフスまたはスクラブチフスの治療におけるドキシサイクリンまたはアジスロマイシンのバフィーコートの細胞内濃度がピークになるまでの時間（Tmax）
時間枠：ドキシサイクリン: 最後の投与後 96 時間までのバフィーコートの細胞内濃度に基づいて測定します。アジスロマイシン: 最初の投与後 2 週間までのバフィーコートの細胞内濃度に基づいて測定します。
ネズミ発疹チフスおよび部族発疹チフスの治療におけるドキシサイクリンまたはアジスロマイシンの Tmax 対 0 から無限までの時間は、モデリング アプローチを使用して推定されます。
ドキシサイクリン: 最後の投与後 96 時間までのバフィーコートの細胞内濃度に基づいて測定します。アジスロマイシン: 最初の投与後 2 週間までのバフィーコートの細胞内濃度に基づいて測定します。
ドキシサイクリンまたはアジスロマイシンの投与時間により、ネズミ発疹チフスまたはツリガニ属発疹チフスの最大細胞内濃度 (T1/2) が半分失われます。
時間枠：ドキシサイクリン: 最後の投与後 96 時間までのバフィーコートの細胞内濃度に基づいて測定します。アジスロマイシン: 最初の投与後 2 週間までのバフィーコートの細胞内濃度に基づいて測定します。
ネズミ発疹チフスおよび部族発疹チフスの治療におけるドキシサイクリンまたはアジスロマイシンの T1/2 とゼロから無限までの時間は、モデリング アプローチを使用して推定されます。
ドキシサイクリン: 最後の投与後 96 時間までのバフィーコートの細胞内濃度に基づいて測定します。アジスロマイシン: 最初の投与後 2 週間までのバフィーコートの細胞内濃度に基づいて測定します。
新しいブランド RDT、リケッチア IgG/IgM コンボ (Lumiquick) の精度をスクラブ チフス Detect IgM Rapid System (Dipstick) と比較して評価 (InBios)
時間枠：0日目
リケッチア IgG/IgM コンボ (Lumiquick) の感度と特異性を、スクラブ チフス Detect IgM Rapid System (Dipstick) (InBios) と比較します。
0日目
治療後の重篤な有害事象（SAE）の頻度
時間枠：0日目から28日目まで
SAE は、米国国立がん研究所の共通毒性基準 (v5.0) を使用して定義されます。
0日目から28日目まで
PCR アッセイと血清学のゴールドスタンダードを組み合わせたリケッチア IgG/IgM コンボ (Lumiquick) の精度の評価 (ペアサンプル)
時間枠：0日目と28日目
RDT (Lumiquick) の結果の感度と特異性は、PCR アッセイと血清学 (ペア血清) を組み合わせたゴールドスタンダードと比較されます。
0日目と28日目

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
新しいブランド RDT、リケッチア IgG/IgM コンボ (Lumiquick) の精度をスクラブ チフス Detect IgM Rapid System (Dipstick) と比較して評価 (InBios)
時間枠：0日目
リケッチア IgG/IgM コンボ (Lumiquick) の感度と特異性を、スクラブ チフス Detect IgM Rapid System (Dipstick) (InBios) と比較します。
0日目

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Lao-Oxford-Mahosot Hospital Wellcome Trust Research Unit

協力者

Mahidol Oxford Tropical Medicine Research Unit

捜査官

  • 主任研究者：Weerawat Phuklia, PhD、Lao-Oxford-Mahosot Hospital Wellcome Trust Research Unit

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2024年11月1日

一次修了 (推定)

2025年8月31日

研究の完了 (推定)

2026年8月31日

試験登録日

最初に提出

2023年6月7日

QC基準を満たした最初の提出物

2023年7月31日

最初の投稿 (実際)

2023年8月2日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2025年3月25日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年12月23日

最終確認日

2024年12月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 26-23

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

参加者の同意があれば、データベースに保存されている参加者のデータと血液分析の結果は、MORU データ共有ポリシーに定義されている条件に従って、将来使用するためにデータ リポジトリまたは他の研究者と共有される場合があります。

IPD 共有時間枠

研究終了から約2年後

IPD 共有サポート情報タイプ

  • STUDY_PROTOCOL
  • ICF
  • CSR

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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