Farmakokineettis-farmakodynaaminen tutkimus rikettsian varhaisesta puhdistumisesta doksisykliinillä tai atsitromysiinillä hoidetuilla hiiren typhus- tai scrub-typhus-potilailla (RiCS)

Hiiren lavantauti on Rickettisa typhi -bakteerin aiheuttama sairaus, joka on jyrsijän kirppujen välittämä pakollinen solunsisäinen bakteeri. Tauti on levinnyt maailmanlaajuisesti; todellista taakkaa ei kuitenkaan tunneta, koska se liittyy sen epäspesifiseen esiintymiseen ja diagnoosin puutteeseen monilla alueilla. Yhteensä 239 potilaan havainnointitutkimuksiin perustuva järjestelmällinen tarkastelu käsittelemättömästä hiiren lavantautista on arvioinut sairauteen liittyvän kuolleisuuden olevan 0,4–3,6 %.

Scrub lavantauti aiheuttaa Orientia tsutsugamushi ja levittää toukkavaiheessa chigger punkit (Trombiculidae perhe). Sen on arvioitu vaikuttavan vähintään miljoonaan ihmiseen joka vuosi. Systemaattisessa tarkastelussa havaittiin vaihtelevia raportteja käsittelemättömään pensastautiin liittyvästä kuolleisuudesta 0–70 % (mediaani 6 %).

Polymeraasiketjureaktioon (PCR) perustuva riketsi-infektioiden diagnoosi on saatavilla vain yhdessä keskustassa (Mahosot Hospital) Vientianessa. Useat sairaalat käyttävät erilaisia ​​hoitopisteen vasta-ainetestejä riketsi-infektioiden diagnosoimiseksi, mutta monia niistä ei ole validoitu, ja niiden herkkyys ja spesifisyys ovat epävarmoja. Vuonna 2006 tehdyn kaksivuotisen prospektiivisen tutkimuksen tulokset, joissa 427 potilasta saapui Mahosot-sairaalaan kuumeisen sairauden ja negatiivisten veriviljelmien vuoksi, osoittivat, että 115 (27 %) potilaalla oli akuutti riketsi-infektio, joka vahvistettiin serologisilla testeillä. Näistä potilaista 41:llä diagnosoitiin hiiren lavantauti ja 63:lla pensastauti. Antibakteerisia aineita, joilla on vaikutusta riketsi-patogeenejä vastaan, ovat doksisykliini, atsitromysiini, kloramfenikoli ja rifampisiini. Atsitromysiini on usein varattu raskaana oleville naisille tai alle 8-vuotiaille lapsille pitkäaikaisten huolenaiheiden vuoksi tetrasykliiniin liittyvän kasvavien luiden ja hampaiden värjäytymisen jälkeen. Todisteita kertyy siitä, että doksisykliini on atsitromysiiniä parempi rickettsial-taudin hoidossa. Kliinisen hoidon epäonnistumisia on esiintynyt hiiren lavantautien atsitromysiinihoidon jälkeen. Riketsibakteerimäärän ja sairauden vakavuuden ja hoitovasteen välistä yhteyttä ei ole karakterisoitu. Veren riketsipitoisuudet ovat yleensä alhaiset, luokkaa 210 DNA-kopiota/ml verta R. typhille ja 284 DNA-kopiota/ml verta O. tsutsugamushille. Tällä hetkellä ei ole olemassa standardia antibioottiherkkyystestausmenetelmää (AST) R. typhille ja O. tsutsugamushille. Kultastandardi menetelmä AST:lle Rickettsia-patogeeneille on plakkimääritys, joka määrittää minimaalisen estävän konsentraation (MIC:t) pienimmästä antimikrobisesta pitoisuudesta, joka estää rikettsia plakkia muodostavan yksikön muodostumista. Tämä menetelmä on työläs ja aikaa vievä, ja tuloksen saaminen kestää lajista riippuen noin 14-16 päivää. Molekyylihavainnointimenetelmät ovat käyttökelpoisia riketsi-patogeenien tartunnan saaneiden potilaiden diagnosoinnissa, ja niitä on sovellettu antibioottiherkkyystestaukseen. Kliinisille O. tsutsugamushi -isolaateille on raportoitu DNA-synteesin eston havaitsemiseen kvantitatiivisella PCR:llä (qPCR) perustuva antibioottiherkkyystestaus. Antibioottiherkkyysprofiilien ja hoitovasteen välistä yhteyttä ei kuitenkaan ole tutkittu. On olemassa tarve kehittää luotettava ex vivo -menetelmä hoitovasteen karakterisoimiseksi ja R. typhin ja O. tsutsugamushin herkkyyden vertaamiseksi eri aineille.