Farmakokineticko-farmakodynamická studie časného vymizení rickettsie u pacientů s myším tyfem nebo křovinatým tyfem léčených doxycyklinem nebo azithromycinem (RiCS)

Myší tyfus je onemocnění způsobené Rickettisa typhi, obligátní intracelulární bakterií přenášenou blechami hlodavců. Nemoc má celosvětové rozšíření; skutečná zátěž však není známa, souvisí s její nespecifickou prezentací a nedostatečným přístupem k diagnóze v mnoha regionech. Systematický přehled neléčeného myšího tyfu na základě observačních studií celkem 239 pacientů odhadl úmrtnost spojenou s onemocněním mezi 0,4 % a 3,6 %.

Scrub tyfus je způsoben Orientia tsutsugamushi a přenášený larválním stádiem roztočů chigger (čeleď Trombiculidae). Odhaduje se, že každý rok postihne nejméně jeden milion lidí. Systematický přehled zjistil různé zprávy o úmrtnosti spojené s neléčeným tyfem v rozmezí 0–70 % (medián 6 %).

Diagnostika rickettsiových infekcí založená na polymerázové řetězové reakci (PCR) je dostupná pouze v jednom centru (Mahosot Hospital) ve Vientiane. Řada nemocnic používá k diagnostice rickettsiových infekcí různé testy na protilátky v místě péče, avšak mnohé z nich nebyly ověřeny a mají nejistou citlivost a specificitu. V roce 2006 výsledky dvouleté prospektivní studie 427 pacientů přicházejících do nemocnice Mahosot s horečnatým onemocněním a negativní hemokulturou ukázaly, že 115 (27 %) pacientů mělo akutní rickettsiovou infekci potvrzenou sérologickým vyšetřením. Mezi těmito pacienty bylo 41 diagnostikováno myším tyfem a 63 křovinatým tyfem. Antibakteriální látky s aktivitou proti rickettsiovým patogenům zahrnují doxycyklin, azithromycin, chloramfenikol a rifampicin. Azithromycin je často rezervován pro těhotné ženy nebo děti mladší 8 let kvůli přetrvávajícím obavám po barvení rostoucích kostí a zubů spojených s tetracykliny v minulosti. Hromadí se důkazy, že doxycyklin je v léčbě rickettsiové choroby lepší než azithromycin. Po léčbě myšího tyfu azithromycinem došlo k selhání klinické léčby. Vztah mezi zátěží rickettsiovými bakteriemi a závažností onemocnění a reakcí na léčbu nebyl charakterizován. Koncentrace rickettsia v krvi jsou obecně nízké, řádově 210 kopií DNA/ml krve pro R. typhi a 284 kopií DNA/ml krve pro O. tsutsugamushi. V současné době neexistuje žádná standardní metoda testování citlivosti na antibiotika (AST) pro R. typhi a O. tsutsugamushi. Metodou zlatého standardu pro AST pro patogeny Rickettsia je plakový test, který určuje minimální inhibiční koncentraci (MIC) z nejnižší antimikrobiální koncentrace inhibující tvorbu jednotky tvořící rickettsiový plak. Tato metoda je pracná a časově náročná, výsledek trvá přibližně 14–16 dní v závislosti na druhu. Molekulární detekční metody jsou užitečné pro diagnostiku pacientů infikovaných rickettsiovými patogeny a používají se pro testování citlivosti na antibiotika. Bylo popsáno testování citlivosti na antibiotika založené na inhibici syntézy DNA detekované pomocí kvantitativní PCR (qPCR) pro klinické izoláty O. tsutsugamushi. Vztah mezi profily citlivosti na antibiotika a odpovědí na léčbu však nebyl studován. Existuje potřeba vyvinout spolehlivou ex vivo metodu pro charakterizaci léčebné odpovědi a srovnání citlivosti R. typhi a O. tsutsugamushi k různým činidlům.