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Doxycycline 또는 Azithromycin으로 치료한 발진티푸스 또는 발진티푸스 환자의 조기 리케차 제거에 대한 약동학-약력학 연구 (RiCS)

2024년 12월 23일 업데이트: Lao-Oxford-Mahosot Hospital Wellcome Trust Research Unit

발진티푸스는 설치류 벼룩에 의해 전파되는 절대 세포내 박테리아인 Rickettisa typhi에 의해 발생하는 질병입니다. 이 질병은 전 세계적으로 분포되어 있습니다. 그러나 많은 지역에서 불특정한 표현과 진단에 대한 접근성 부족과 관련하여 진정한 부담은 알려지지 않았습니다. 총 239명의 환자에 대한 관찰 연구를 기반으로 치료하지 않은 쥐 발진티푸스에 대한 체계적 검토에서 질병과 관련된 사망률을 0.4%에서 3.6% 사이로 추정했습니다.

발진티푸스는 Orientia tsutsugamushi에 의해 발생하며 진드기 진드기(Trombiculidae family)의 유충 단계에 의해 전염됩니다. 매년 최소 백만 명의 사람들에게 영향을 미치는 것으로 추정됩니다. 체계적 검토에서 0~70%(중앙값 6%) 범위의 치료되지 않은 발진티푸스와 관련된 사망률에 대한 다양한 보고서가 발견되었습니다.

중합효소연쇄반응(PCR) 기반 리케차 감염 진단은 비엔티안의 한 센터(Mahosot 병원)에서만 가능합니다. 많은 병원에서 리케차 감염을 진단하기 위해 다양한 현장 항체 검사를 사용하지만 이들 중 다수는 검증되지 않았으며 민감도와 특이성이 불확실합니다. 2006년 열병과 음성 혈액 배양으로 Mahosot 병원에 내원한 427명의 환자에 대한 2년간의 전향적 연구 결과에 따르면 115명(27%)의 환자가 혈청 검사로 확인된 급성 리케차 감염이 있는 것으로 나타났습니다. 이 환자들 중 41명은 발진티푸스로 진단되었고 63명은 발진티푸스로 진단되었습니다. 리케차성 병원균에 대한 활성을 갖는 항균제는 독시사이클린, 아지스로마이신, 클로람페니콜 및 리팜피신을 포함한다. 아지스로마이신은 과거에 성장하는 뼈와 치아의 테트라사이클린 관련 염색 후 지속적인 우려로 인해 임산부나 8세 미만의 어린이에게 자주 사용됩니다. 구루병 치료에 doxycycline이 azithromycin보다 우수하다는 증거가 축적되고 있습니다. 뮤린 티푸스의 아지스로마이신 치료 후 임상 치료 실패가 발생했습니다. 리케차 박테리아 부하와 질병 중증도 및 치료에 대한 반응 사이의 관계는 특성화되지 않았습니다. 혈중 Rickettsial 농도는 일반적으로 R. typhi의 경우 210 DNA copies/mL 혈액, O. tsutsugamushi의 경우 284 DNA copies/mL 혈액 정도로 낮습니다. 현재 R. typhi와 O. tsutsugamushi에 대한 표준 항생제 감수성 검사(AST) 방법은 없습니다. 리케차 병원체에 대한 AST의 황금 표준 방법은 리케차 플라크 형성 단위 형성을 억제하는 최소 항균 농도에서 최소 억제 농도(MIC)를 결정하는 플라크 분석입니다. 이 방법은 힘들고 시간이 많이 걸리며 결과를 산출하는 데 종에 따라 약 14-16일이 소요됩니다. 분자 검출 방법은 리케차성 병원균에 감염된 환자를 진단하는 데 유용하며 항생제 감수성 검사에 적용되었습니다. O. tsutsugamushi 임상 분리주에 대한 정량적 PCR(qPCR)에 의한 DNA 합성 억제 검출에 기초한 항생제 감수성 시험이 보고되었다. 그러나 항생제 감수성 프로파일과 치료 반응 사이의 관계는 연구되지 않았습니다. 치료 반응을 특성화하고 R. typhi와 O. tsutsugamushi의 다른 약제에 대한 감수성을 비교하기 위한 신뢰할 수 있는 생체 외 방법을 개발할 필요가 있습니다.

연구 개요

상태

모병

정황

개입 / 치료

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

72

단계

  • 2 단계
  • 3단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 연락처 백업

연구 장소

  • 라오 인민 민주 공화국
      • Vientiane Province, 라오 인민 민주 공화국
    • Vientaine
      • Vientiane, Vientaine, 라오 인민 민주 공화국, 0103
        • 모병
        • Lao-Oxford-Mahosot Hospital-Wellcome Trust Research Unit (LOMWRU)
        • 연락하다:

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

  • 성인
  • 고령자

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

예

설명

포함 기준:

  • 15세 이상
  • 경구용 약물 복용 가능
  • 최소 72시간 동안 병원에 머물고 예정된 후속 방문에 참석하는 데 동의합니다.
  • 연구 참여에 대한 서면 동의서

제외 기준:

  • 임신(가임기 여성에게 시행되는 소변 임신 검사)
  • 독시사이클린 또는 아지스로마이신에 대한 이전 알레르기 반응
  • 지난 주 동안 클로람페니콜, 독시사이클린, 테트라사이클린, 플루오로퀴놀론, 리팜피신 또는 아지스로마이신을 1회 이상 복용했습니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
활성 비교기: 독시사이클린
독시사이클린(비브라마이신, 100mg 필름코팅정제, 화이자)) 200mg 부하 용량에 이어 3일 동안 12시간마다 100mg을 투여합니다.
의약품: 독시사이클린
100mg 필름코팅정; 화이자
다른 이름들:
  • 비브라마이신
활성 비교기: 아지트로마이신
Azithromycin(Zithromax, 250mg 캡슐, Pfizer) 500mg 로딩 용량, 이후 2일 동안 24시간마다 250mg. 그런 다음 3일 동안 A의 용량으로 독시사이클린을 투여합니다.
의약품: 아지트로마이신
250mg 캡슐; 화이자
다른 이름들:
  • 지스로맥스

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
일련의 qPCR 측정을 사용하여 환자의 말초 혈액에서 R. typhi 또는 O. tsutsugamushi 제거율
기간: 시술 후 72시간 이내
독시사이클린 또는 아지스로마이신으로 치료받은 뮤린 발진티푸스 환자의 혈액에 대한 일련의 qPCR 측정으로 평가된 클리어런스 또는 R. typhi 또는 O. tsutsugamushi DNA. 리케차 청소율은 각 환자의 일련의 qPCR 측정에서 추정됩니다. 제거율은 qPCR 추정 박테리아 밀도의 초기 로그 선형 감소의 기울기입니다.
시술 후 72시간 이내

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
발진티푸스 또는 쯔쯔가무시증 치료를 위한 독시사이클린 또는 아지스로마이신의 혈장 농도 대 시간 곡선(AUC) 아래 면적
기간: 독시사이클린: 혈장 농도를 기준으로 마지막 투여 후 최대 96시간까지 측정합니다. 아지스로마이신: 혈장 농도를 기준으로 첫 투여 후 최대 2주까지 측정합니다.
쥣과 티푸스 및 쯔쯔가무시증 치료에서 독시사이클린 또는 아지스로마이신의 AUC 대 0에서 무한대까지의 시간은 모델링 접근법을 사용하여 추정됩니다.
독시사이클린: 혈장 농도를 기준으로 마지막 투여 후 최대 96시간까지 측정합니다. 아지스로마이신: 혈장 농도를 기준으로 첫 투여 후 최대 2주까지 측정합니다.
뮤린티푸스 또는 쯔쯔가무시증 치료를 위한 독시사이클린 또는 아지스로마이신의 최고 혈장 농도(Cmax)
기간: 독시사이클린: 혈장 농도를 기준으로 마지막 투여 후 최대 96시간까지 측정합니다. 아지스로마이신: 혈장 농도를 기준으로 첫 투여 후 최대 2주까지 측정합니다.
쥣과 티푸스 및 쯔쯔가무시증 치료에서 독시사이클린 또는 아지스로마이신의 Cmax 대 0에서 무한대까지의 시간은 모델링 접근법을 사용하여 추정됩니다.
독시사이클린: 혈장 농도를 기준으로 마지막 투여 후 최대 96시간까지 측정합니다. 아지스로마이신: 혈장 농도를 기준으로 첫 투여 후 최대 2주까지 측정합니다.
발진티푸스 또는 쯔쯔가무시증 치료를 위한 독시사이클린 또는 아지스로마이신의 최고 혈장 농도(Tmax)까지의 시간
기간: 독시사이클린: 혈장 농도를 기준으로 마지막 투여 후 최대 96시간까지 측정합니다. 아지스로마이신: 혈장 농도를 기준으로 첫 투여 후 최대 2주까지 측정합니다.
쥣과 티푸스 및 쯔쯔가무시증 치료에서 독시사이클린 또는 아지스로마이신의 Tmax 대 0에서 무한대까지의 시간은 모델링 접근법을 사용하여 추정됩니다.
독시사이클린: 혈장 농도를 기준으로 마지막 투여 후 최대 96시간까지 측정합니다. 아지스로마이신: 혈장 농도를 기준으로 첫 투여 후 최대 2주까지 측정합니다.
발진티푸스 또는 쯔쯔가무시증 치료를 위한 독시사이클린 또는 아지스로마이신에서의 시간은 최대 농도(T1/2)의 절반을 잃었습니다.
기간: 독시사이클린: 혈장 농도를 기준으로 마지막 투여 후 최대 96시간까지 측정합니다. 아지스로마이신: 혈장 농도를 기준으로 첫 투여 후 최대 2주까지 측정합니다.
쥣과 티푸스 및 쯔쯔가무시증 치료에서 독시사이클린 또는 아지스로마이신의 T1/2 대 0에서 무한대까지의 시간은 모델링 접근법을 사용하여 추정됩니다.
독시사이클린: 혈장 농도를 기준으로 마지막 투여 후 최대 96시간까지 측정합니다. 아지스로마이신: 혈장 농도를 기준으로 첫 투여 후 최대 2주까지 측정합니다.
독시사이클린 또는 아지스로마이신으로 치료받은 쯔쯔가무시증 또는 발진티푸스 환자의 열 제거 시간
기간: 치료 후 첫 7일
발열 제거 시간은 항생제 치료 시작부터 첫 번째 겨드랑이 온도가 37.5°C 이하를 기록한 후 24시간 동안 37.5°C 이하로 유지될 때까지의 시간으로 정의됩니다.
치료 후 첫 7일
발진티푸스 또는 발진티푸스 치료를 위한 독시사이클린 또는 아지스로마이신의 연막 대 시간 곡선(AUC)에서 세포내 농도 아래 영역
기간: 독시사이클린: 연막의 세포내 농도를 기준으로 마지막 투여 후 최대 96시간까지 측정합니다. 아지스로마이신: 연막의 세포내 농도를 기준으로 첫 번째 투여 후 최대 2주까지 측정합니다.
발진열 및 발진티푸스 치료에서 독시사이클린 또는 아지스로마이신의 AUC는 모델링 접근법을 사용하여 0부터 무한대까지의 시간에 따라 추정됩니다.
독시사이클린: 연막의 세포내 농도를 기준으로 마지막 투여 후 최대 96시간까지 측정합니다. 아지스로마이신: 연막의 세포내 농도를 기준으로 첫 번째 투여 후 최대 2주까지 측정합니다.
발진티푸스 또는 발진티푸스 치료를 위한 독시사이클린 또는 아지스로마이신 연막의 세포내 농도(Cmax) 최고치
기간: 독시사이클린: 연막의 세포내 농도를 기준으로 마지막 투여 후 최대 96시간까지 측정합니다. 아지스로마이신: 연막의 세포내 농도를 기준으로 첫 번째 투여 후 최대 2주까지 측정합니다.
발진열 및 발진티푸스 치료에서 독시사이클린 또는 아지스로마이신의 Cmax 대 0에서 무한대까지의 시간은 모델링 접근법을 사용하여 추정됩니다.
독시사이클린: 연막의 세포내 농도를 기준으로 마지막 투여 후 최대 96시간까지 측정합니다. 아지스로마이신: 연막의 세포내 농도를 기준으로 첫 번째 투여 후 최대 2주까지 측정합니다.
발진티푸스 또는 발진티푸스 치료를 위한 독시사이클린 또는 아지스로마이신 연막의 세포내 농도(Tmax)가 최고조에 도달하는 시간(Tmax)
기간: 독시사이클린: 연막의 세포내 농도를 기준으로 마지막 투여 후 최대 96시간까지 측정합니다. 아지스로마이신: 연막의 세포내 농도를 기준으로 첫 번째 투여 후 최대 2주까지 측정합니다.
발진열 및 발진티푸스 치료에서 독시사이클린 또는 아지스로마이신의 Tmax 대 0부터 무한대까지의 시간은 모델링 접근법을 사용하여 추정됩니다.
독시사이클린: 연막의 세포내 농도를 기준으로 마지막 투여 후 최대 96시간까지 측정합니다. 아지스로마이신: 연막의 세포내 농도를 기준으로 첫 번째 투여 후 최대 2주까지 측정합니다.
독시사이클린 또는 아지스로마이신을 투여한 시간은 발진티푸스 또는 발진티푸스 치료를 위한 최대 세포내 농도(T1/2)의 절반을 잃었습니다.
기간: 독시사이클린: 연막의 세포내 농도를 기준으로 마지막 투여 후 최대 96시간까지 측정합니다. 아지스로마이신: 연막의 세포내 농도를 기준으로 첫 번째 투여 후 최대 2주까지 측정합니다.
발진티푸스 및 발진티푸스 치료에서 독시사이클린 또는 아지스로마이신의 T1/2 대 0에서 무한대까지의 시간은 모델링 접근법을 사용하여 추정됩니다.
독시사이클린: 연막의 세포내 농도를 기준으로 마지막 투여 후 최대 96시간까지 측정합니다. 아지스로마이신: 연막의 세포내 농도를 기준으로 첫 번째 투여 후 최대 2주까지 측정합니다.
신규 브랜드 RDT, 리케차 IgG/IgM 콤보(Lumiquick)의 정확도를 발진티푸스 검출 IgM 신속 시스템(딥스틱)(인바이오스)과 비교 평가
기간: 0일차
Scrub typhus Detect IgM Rapid System(Dipstick)(InBios)과 Rickettsia IgG/IgM Combo(Lumiquick)의 민감도 및 특이도를 비교합니다.
0일차
치료 후 심각한 부작용(SAE)의 빈도
기간: 0일부터 28일까지
SAE는 미국 국립 암 연구소의 공통 독성 기준(v5.0)을 사용하여 정의됩니다.
0일부터 28일까지
PCR 분석 및 혈청학(쌍의 샘플)의 결합된 표준 표준과 비교하여 Rickettsia IgG/IgM Combo(Lumiquick)의 정확성을 평가합니다.
기간: 0일 및 28일
RDT(Lumiquick) 결과의 민감도 및 특이성은 PCR 분석 및 혈청학(쌍의 혈청)의 결합된 최적 표준과 비교됩니다.
0일 및 28일

기타 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
신규 브랜드 RDT, 리케차 IgG/IgM 콤보(Lumiquick)의 정확도를 발진티푸스 검출 IgM 신속 시스템(딥스틱)(인바이오스)과 비교 평가
기간: 0일차
Scrub typhus Detect IgM Rapid System(Dipstick)(InBios)과 Rickettsia IgG/IgM Combo(Lumiquick)의 민감도 및 특이도를 비교합니다.
0일차

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Lao-Oxford-Mahosot Hospital Wellcome Trust Research Unit

협력자

Mahidol Oxford Tropical Medicine Research Unit

수사관

  • 수석 연구원: Weerawat Phuklia, PhD, Lao-Oxford-Mahosot Hospital Wellcome Trust Research Unit

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2024년 11월 1일

기본 완료 (추정된)

2025년 8월 31일

연구 완료 (추정된)

2026년 8월 31일

연구 등록 날짜

최초 제출

2023년 6월 7일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2023년 7월 31일

처음 게시됨 (실제)

2023년 8월 2일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2025년 3월 25일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2024년 12월 23일

마지막으로 확인됨

2024년 12월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • 26-23

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

예

IPD 계획 설명

참가자의 동의 하에 데이터베이스에 저장된 참가자의 데이터 및 혈액 분석 결과는 MORU 데이터 공유 정책에 정의된 조건에 따라 데이터 저장소 또는 다른 연구자와 공유하여 향후 사용할 수 있습니다.

IPD 공유 기간

연구 종료 후 약 2년

IPD 공유 지원 정보 유형

  • 연구_프로토콜
  • ICF
  • CSR

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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