Um estudo farmacocinético-farmacodinâmico da eliminação precoce de riquétsias em pacientes com tifo murino ou tifo Scrub tratados com doxiciclina ou azitromicina (RiCS)

O tifo murino é uma doença causada pela Rickettisa typhi, uma bactéria intracelular obrigatória transmitida por pulgas de roedores. A doença tem distribuição mundial; no entanto, a verdadeira carga é desconhecida, relacionada à sua apresentação inespecífica e falta de acesso ao diagnóstico em muitas regiões. Uma revisão sistemática do tifo murino não tratado com base em estudos observacionais de um total de 239 pacientes estimou a mortalidade associada à doença entre 0,4% e 3,6%.

Scrub tifo é causado por Orientia tsutsugamushi e transmitido pelo estágio larval de ácaros chigger (família Trombiculidae). Estima-se que afeta pelo menos um milhão de pessoas a cada ano. Uma revisão sistemática encontrou relatos variados de mortalidade associada ao tifo não tratado, variando de 0 a 70% (mediana de 6%).

O diagnóstico baseado na reação em cadeia da polimerase (PCR) de infecções por riquétsias está disponível apenas em um centro (Mahosot Hospital) em Vientiane. Vários hospitais usam uma variedade de testes de anticorpos no local de atendimento para diagnosticar infecções por riquétsias; no entanto, muitos deles não foram validados e têm sensibilidade e especificidade incertas. Em 2006, os resultados de um estudo prospectivo de dois anos de 427 pacientes que se apresentaram no Hospital Mahosot com doença febril e hemoculturas negativas mostraram que 115 (27%) pacientes tinham uma infecção aguda por riquétsias, confirmada por testes sorológicos. Entre esses pacientes, 41 foram diagnosticados com tifo murino e 63 com tifo matagal. Agentes antibacterianos com atividade contra patógenos rickettsiais incluem doxiciclina, azitromicina, cloranfenicol e rifampicina. A azitromicina é frequentemente reservada para mulheres grávidas ou crianças com menos de 8 anos de idade devido a preocupações duradouras após a coloração associada à tetraciclina de ossos e dentes em crescimento no passado. Evidências estão se acumulando de que a doxiciclina é superior à azitromicina para o tratamento da riquetsia. Ocorreram falhas no tratamento clínico após o tratamento com azitromicina do tifo murino. A relação entre a carga de bactérias rickettsiais e a gravidade da doença e a resposta ao tratamento não foi caracterizada. As concentrações de riquétsias no sangue são geralmente baixas, da ordem de 210 cópias de DNA/mL de sangue para R. typhi e 284 cópias de DNA/mL de sangue para O. tsutsugamushi. Atualmente, não existe um método padrão de teste de sensibilidade a antibióticos (AST) para R. typhi e O. tsutsugamushi. O método padrão-ouro para AST para patógenos de Rickettsia é o ensaio de placa que determina a concentração inibitória mínima (MICs) a partir da menor concentração antimicrobiana que inibe a formação de unidade formadora de placa rickettsial. Esse método é trabalhoso e demorado, levando aproximadamente 14 a 16 dias, dependendo da espécie, para produzir um resultado. Os métodos de detecção molecular são úteis para diagnosticar pacientes infectados com patógenos rickettsiais e têm sido aplicados para testes de sensibilidade a antibióticos. Foi relatado o teste de suscetibilidade a antibióticos com base na inibição da síntese de DNA detectada por PCR quantitativo (qPCR) para isolados clínicos de O. tsutsugamushi. No entanto, a relação entre os perfis de suscetibilidade aos antibióticos e a resposta ao tratamento não foi estudada. Existe a necessidade de desenvolver um método ex vivo confiável para caracterizar a resposta ao tratamento e comparar a suscetibilidade de R. typhi e O. tsutsugamushi a diferentes agentes.