Un estudio farmacocinético-farmacodinámico de la eliminación temprana de Rickettsia en pacientes con tifus murino o tifus de los matorrales tratados con doxiciclina o azitromicina (RiCS)

El tifus murino es una enfermedad causada por Rickettisa typhi, una bacteria intracelular obligada transmitida por pulgas de roedores. La enfermedad tiene una distribución mundial; sin embargo, se desconoce la verdadera carga, relacionada con su presentación inespecífica y la falta de acceso al diagnóstico en muchas regiones. Una revisión sistemática del tifus murino no tratado basada en estudios observacionales de un total de 239 pacientes ha estimado la mortalidad asociada a la enfermedad entre el 0,4% y el 3,6%.

El tifus de los matorrales es causado por Orientia tsutsugamushi y transmitido por el estado larvario de los ácaros nigua (familia Trombiculidae). Se ha estimado que afecta a por lo menos un millón de personas cada año. Una revisión sistemática encontró informes variados de la mortalidad asociada con el tifus de los matorrales no tratado que oscilaba entre el 0 y el 70 % (mediana del 6 %).

El diagnóstico de infecciones por rickettsiosis basado en la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) solo está disponible en un centro (Hospital Mahosot) en Vientiane. Varios hospitales utilizan una variedad de pruebas de anticuerpos en el punto de atención para diagnosticar infecciones por rickettsiosis; sin embargo, muchas de ellas no han sido validadas y su sensibilidad y especificidad son inciertas. En 2006, los resultados de un estudio prospectivo de dos años de 427 pacientes que se presentaron en el Hospital Mahosot con una enfermedad febril y hemocultivos negativos mostraron que 115 (27%) pacientes tenían una infección aguda por rickettsiosis, confirmada por pruebas serológicas. Entre estos pacientes, 41 fueron diagnosticados con tifus murino y 63 con tifus de los matorrales. Los agentes antibacterianos con actividad contra los patógenos rickettsiales incluyen doxiciclina, azitromicina, cloranfenicol y rifampicina. La azitromicina a menudo se reserva para mujeres embarazadas o niños menores de 8 años debido a preocupaciones persistentes después de la tinción asociada con tetraciclina de huesos y dientes en crecimiento en el pasado. Se está acumulando evidencia de que la doxiciclina es superior a la azitromicina para el tratamiento de la enfermedad por rickettsiosis. Se han producido fracasos del tratamiento clínico después del tratamiento con azitromicina del tifus murino. No se ha caracterizado la relación entre la carga de bacterias rickettsiales y la gravedad de la enfermedad y la respuesta al tratamiento. Las concentraciones de rickettsias en sangre son generalmente bajas, del orden de 210 copias de ADN/mL de sangre para R. typhi y 284 copias de ADN/mL de sangre para O. tsutsugamushi. En la actualidad, no existe un método estándar de prueba de susceptibilidad a los antibióticos (AST) para R. typhi y O. tsutsugamushi. El método estándar de oro para AST para los patógenos de Rickettsia es el ensayo de placa que determina la concentración inhibitoria mínima (MIC) a partir de la concentración antimicrobiana más pequeña que inhibe la formación de unidades formadoras de placa de rickettsia. Este método es laborioso y requiere mucho tiempo, y toma aproximadamente 14 a 16 días según la especie para obtener un resultado. Los métodos de detección molecular son útiles para diagnosticar pacientes infectados con patógenos rickettsiales y se han aplicado para pruebas de susceptibilidad a los antibióticos. Se han notificado pruebas de susceptibilidad a los antibióticos basadas en la detección de la inhibición de la síntesis de ADN mediante PCR cuantitativa (qPCR) para aislados clínicos de O. tsutsugamushi. Sin embargo, no se ha estudiado la relación entre los perfiles de susceptibilidad a los antibióticos y la respuesta al tratamiento. Existe la necesidad de desarrollar un método ex vivo confiable para caracterizar la respuesta al tratamiento y comparar la susceptibilidad de R. typhi y O. tsutsugamushi a diferentes agentes.