Farmakokinetikai-farmakodinámiás vizsgálat doxiciklinnel vagy azitromicinnel kezelt egértífuszos vagy bozótos tífuszos betegek korai rikettsia-tisztulásáról (RiCS)

A rágcsálótífusz a Rickettisa typhi, a rágcsálóbolhák által terjesztett kötelező intracelluláris baktérium által okozott betegség. A betegség világszerte elterjedt; azonban a valódi teher nem ismert, mivel sok régióban nem specifikus megjelenése és a diagnózishoz való hozzáférés hiánya okozza. A kezeletlen egértífusz szisztematikus áttekintése, amely összesen 239 betegen végzett megfigyelési vizsgálatokon alapul, a betegséggel összefüggő mortalitást 0,4% és 3,6% közöttire becsülte.

A cserjés tífuszt az Orientia tsutsugamushi okozza, és a tífusz (Trombiculidae család) lárvaállapota terjeszti. Becslések szerint évente legalább egymillió embert érint. Egy szisztematikus áttekintés különböző jelentéseket talált a kezeletlen bozóttífuszhoz kapcsolódó mortalitásról 0-70% között (medián 6%).

A rickettsialis fertőzések polimeráz láncreakción (PCR) alapuló diagnosztizálása csak egy centrumban (Mahosot Hospital) áll rendelkezésre Vientiane-ban. Számos kórházban különféle gondozási pontban végzett antitestteszteket alkalmaznak a rickettsialis fertőzések diagnosztizálására, azonban ezek közül sokat nem validáltak, és bizonytalan érzékenységűek és specifitásúak. 2006-ban egy 427, a Mahosot Kórházba lázas betegséggel a Mahosot Kórházba érkezett, negatív vérkultúrával végzett kétéves prospektív vizsgálat eredményei azt mutatták, hogy 115 (27%) betegnél volt akut rickettsialis fertőzés, amit szerológiai vizsgálat is megerősített. Ezen betegek közül 41-nél diagnosztizáltak rágcsálótífuszt, 63-nál pedig bozóttífuszt. A rickettsiális kórokozók ellen hatásos antibakteriális szerek közé tartozik a doxiciklin, az azitromicin, a kloramfenikol és a rifampicin. Az azitromicint gyakran csak terhes nők vagy 8 év alatti gyermekek számára tartják fenn, mivel a múltban a csontok és fogak tetraciklinnel összefüggő elfestődése miatt tartós aggodalmak merültek fel. Egyre gyűlnek a bizonyítékok, hogy a doxiciklin jobb, mint az azitromicin a rickettsiás betegség kezelésében. Klinikai kezelés sikertelenség fordult elő egértífusz azitromicin-kezelését követően. A rickettsia baktériumok terhelése és a betegség súlyossága és a kezelésre adott válasz közötti összefüggést nem jellemezték. A vérben a riketciális koncentráció általában alacsony, az R. typhi esetében 210 DNS-kópia/ml vér, az O. tsutsugamushi esetében pedig 284 DNS-kópia/ml vér. Jelenleg nincs standard antibiotikum-érzékenységi vizsgálati (AST) módszer az R. typhi és az O. tsutsugamushi esetében. A Rickettsia kórokozók esetében alkalmazott AST arany standard módszere a plakk vizsgálat, amely meghatározza a minimális gátló koncentrációt (MIC) a legkisebb antimikrobiális koncentrációból, amely gátolja a rickettsiális plakkképző egység kialakulását. Ez a módszer fáradságos és időigényes, fajtól függően hozzávetőlegesen 14-16 napig tart az eredmény eléréséhez. A molekuláris kimutatási módszerek hasznosak a rickettsialis kórokozókkal fertőzött betegek diagnosztizálására, és az antibiotikum-érzékenység vizsgálatára is alkalmazták. Beszámoltak az O. tsutsugamushi klinikai izolátumok DNS-szintézisgátlásán alapuló, kvantitatív PCR-rel (qPCR) alapuló antibiotikum-érzékenységi vizsgálatról. Az antibiotikum-érzékenységi profilok és a kezelésre adott válasz közötti összefüggést azonban nem vizsgálták. Megbízható ex vivo módszer kidolgozására van szükség a kezelési válasz jellemzésére és a R. typhi és az O. tsutsugamushi különböző szerekre való érzékenységének összehasonlítására.