Eine pharmakokinetisch-pharmakodynamische Studie zur frühen Rickettsien-Clearance bei murinen Typhus- oder Scrub-Typhus-Patienten, die mit Doxycyclin oder Azithromycin behandelt wurden (RiCS)

Maustyphus ist eine Krankheit, die durch Rickettisa typhi verursacht wird, ein obligat intrazelluläres Bakterium, das von Nagetierflöhen übertragen wird. Die Krankheit ist weltweit verbreitet; Die tatsächliche Belastung ist jedoch unbekannt und hängt mit der unspezifischen Darstellung und dem fehlenden Zugang zur Diagnose in vielen Regionen zusammen. Eine systematische Überprüfung von unbehandeltem murinem Typhus auf der Grundlage von Beobachtungsstudien mit insgesamt 239 Patienten hat die mit der Krankheit verbundene Mortalität auf 0,4 % bis 3,6 % geschätzt.

Buschtyphus wird durch Orientia tsutsugamushi verursacht und durch das Larvenstadium von Chiggermilben (Familie Trombiculidae) übertragen. Schätzungen zufolge sind jedes Jahr mindestens eine Million Menschen davon betroffen. Eine systematische Überprüfung ergab unterschiedliche Berichte über die mit unbehandeltem Buschtyphus verbundene Mortalität, die zwischen 0 und 70 % (Median 6 %) lag.

Die auf der Polymerase-Kettenreaktion (PCR) basierende Diagnose von Rickettsien-Infektionen ist nur in einem Zentrum (Mahosot Hospital) in Vientiane verfügbar. Eine Reihe von Krankenhäusern verwenden verschiedene Point-of-Care-Antikörpertests zur Diagnose von Rickettsien-Infektionen. Viele davon sind jedoch nicht validiert und ihre Sensitivität und Spezifität ist ungewiss. Im Jahr 2006 zeigten die Ergebnisse einer zweijährigen prospektiven Studie mit 427 Patienten, die sich mit einer fieberhaften Erkrankung und negativen Blutkulturen im Mahosot-Krankenhaus vorstellten, dass 115 (27 %) Patienten eine akute Rickettsieninfektion hatten, was durch serologische Tests bestätigt wurde. Unter diesen Patienten wurde bei 41 Mäusetyphus und bei 63 Buschtyphus diagnostiziert. Zu den antibakteriellen Wirkstoffen mit Wirkung gegen Rickettsien-Erreger gehören Doxycyclin, Azithromycin, Chloramphenicol und Rifampicin. Azithromycin wird häufig schwangeren Frauen oder Kindern unter 8 Jahren vorbehalten, da in der Vergangenheit anhaltende Bedenken aufgrund der durch Tetracyclin verursachten Verfärbung wachsender Knochen und Zähne bestehen. Es häufen sich die Hinweise, dass Doxycyclin Azithromycin bei der Behandlung der Rickettsienerkrankung überlegen ist. Nach der Behandlung von murinem Typhus mit Azithromycin kam es zu klinischen Behandlungsfehlern. Der Zusammenhang zwischen der Belastung durch Rickettsien und der Schwere der Erkrankung sowie dem Ansprechen auf die Behandlung wurde nicht charakterisiert. Die Rickettsienkonzentrationen im Blut sind im Allgemeinen niedrig und liegen in der Größenordnung von 210 DNA-Kopien/ml Blut für R. typhi und 284 DNA-Kopien/ml Blut für O. tsutsugamushi. Derzeit gibt es keine Standardmethode für Antibiotika-Empfindlichkeitstests (AST) für R. typhi und O. tsutsugamushi. Die Goldstandardmethode für AST für Rickettsien-Erreger ist der Plaque-Assay, der die minimale Hemmkonzentration (MICs) aus der kleinsten antimikrobiellen Konzentration bestimmt, die die Bildung von Rickettsien-Plaque-bildenden Einheiten hemmt. Diese Methode ist mühsam und zeitaufwändig und dauert je nach Art etwa 14–16 Tage, bis ein Ergebnis vorliegt. Molekulare Nachweismethoden sind nützlich für die Diagnose von Patienten, die mit Rickettsien-Erregern infiziert sind, und werden für Antibiotika-Empfindlichkeitstests eingesetzt. Es wurde über Antibiotika-Empfindlichkeitstests berichtet, die auf dem Nachweis der DNA-Synthesehemmung durch quantitative PCR (qPCR) für klinische Isolate von O. tsutsugamushi basieren. Der Zusammenhang zwischen Antibiotika-Empfindlichkeitsprofilen und dem Ansprechen auf die Behandlung wurde jedoch nicht untersucht. Es besteht Bedarf an der Entwicklung einer zuverlässigen Ex-vivo-Methode, um das Ansprechen auf die Behandlung zu charakterisieren und die Anfälligkeit von R. typhi und O. tsutsugamushi gegenüber verschiedenen Wirkstoffen zu vergleichen.