QLH12016 在转移性去势抵抗性前列腺癌患者中的试验

纳入标准：

1. 自愿参与并签署书面知情同意书
2. 男性，年龄≥18岁
3. ECOG：0-1
4. 预计生存时间至少3个月
5. 经组织学或细胞学证实无神经内分泌或小细胞特征的前列腺腺癌
6. 持续使用黄体生成素释放激素类似物或黄体生成素释放激素拮抗剂治疗（药物去势），或既往接受过双侧睾丸切除术（手术去势）；未接受双侧睾丸切除术的受试者必须计划在整个研究期间维持有效的黄体生成素释放激素类似物或黄体生成素释放激素拮抗剂治疗
7. 睾酮≤50 ng/dL 或 1.7 nmol/L
8. CRPC定义为受试者在接受去势治疗时发生以下三种事件中的一种或多种：①PSA进展，定义为PSA水平至少两次升高（PSA值>1ng/mL，间隔至少1次）周，连续2次，较基线增加>50%）； ② RECIST v1.1 中定义的疾病进展； ③ PCWG3标准定义的骨骼疾病进展，骨扫描显示≥2个或更多新病灶
9. 有影像学证据的转移性病变。 至少存在一个目标病灶
10. 出现去势抵抗后接受1-2线新内分泌治疗（如恩杂鲁胺、阿比龙等）（ArmA-C）
11. 激素敏感期和去势抵抗期接受过0-1线化疗（如多西紫杉醇）（ArmA-C）
12. B 组：具有特定的生物标志物； C组：无特定生物标志物； D组：接受0或1线新内分泌治疗，激素敏感期和去势抵抗期未接受化疗
13. 重要脏器功能水平需满足以下要求（取得实验室检查前7天内不得使用血液成分、造血刺激因子、细胞生长因子、抗白血病药物、血小板增强药物等）： 中性粒细胞绝对计数≥1.5×10^9/L；血小板≥100×10^9/L；血红蛋白≥100克/升；血清白蛋白≥30g/L； AST和ALT≤2.5×正常参考值（ULN）上限，若伴有肝转移，ALT和AST≤5×ULN；总胆红素≤1.5×ULN（吉尔伯特综合征≤3×ULN）；血清肌酐≤1.5×ULN，如果>1.5×ULN，则肌酐清除率(CLcr)≥50mL/min；左心室射血分数>50%
14. 自签署知情同意书起至最后一次使用研究药物后90天内采取有效的避孕措施
15. 从先前抗癌治疗的所有 AE 中恢复（即 ≤ 1 级，根据 CTCAE v5.0），不包括脱发（任何级别）和周围感觉神经 ≤ 2 级、低镁血症或淋巴细胞减少症，以及接受治疗的获益大于风险的其他异常

排除标准：

1. 中枢神经系统（CNS）转移、软脑膜转移或转移引起的脊髓压迫（超过生理替代剂量）需要激素治疗
2. 4周内进行了照射超过25%骨髓的放射治疗。 研究期间允许姑息放射治疗减轻骨转移引起的疼痛
3. 用类似药物治疗
4. 4周内接受过其他临床试验药物或接受过重大手术（大手术后伤口充分愈合必须经过临床评估）
5. 前 2 周内进行全身抗癌治疗（比卡鲁胺、丝裂霉素 C 或亚硝基尿素 6 周，恩杂鲁胺 5 周，阿比龙 4 周）。 允许使用维持阉割的药物。
6. 研究治疗期间计划的双侧睾丸切除术
7. 吞咽困难、慢性腹泻和肠梗阻或其他影响给药和吸收的因素
8. 癫痫或12个月内可诱发癫痫发作的疾病（包括短暂性脑缺血发作史、中风、伴有意识障碍的脑外伤等）
9. 精神药物滥用、酗酒或吸毒、神经或精神疾病（包括痴呆或肝性脑病）史
10. 12个月内出现以下任何一种情况：心肌梗塞、严重/不稳定心绞痛、冠状动脉/外周动脉搭桥术、症状性充血性心力衰竭（纽约心脏协会III级或IV级）、脑血管意外、短暂性脑缺血发作、症状性肺栓塞或其他有临床意义的血栓栓塞性疾病
11. 6个月内有下列情况之一：先天性长QT综合征、尖端扭转型室性心动过速、心律失常（包括持续性室性快速性心律失常和心室颤动）、左前半传导阻滞（双血管传导阻滞）或NCI-CTCAE 2级以上持续性心律失常，任何级别的心房颤动（无症状孤立性心房颤动，级别≥2）
12. 心血管疾病控制不佳，包括心绞痛、肺动脉高压或严重心律或传导异常
13. QTcF>450 毫秒
14. 活动性、不受控制的细菌、真菌或病毒感染，包括但不限于： 1）活动性乙型肝炎病毒（HBV）、丙型肝炎病毒（HCV）感染者（乙型肝炎表面抗原[HBsAg]阳性或乙型肝炎核心抗体[ HBcAb]阳性、HBV DNA病毒拷贝数≥500 IU/mL、HCV抗体阳性且HCV RNA高于分析方法的检出限）； 2）梅毒需要治疗； 3）先天性免疫缺陷或器官移植史，或艾滋病病毒（HIV）阳性
15. 临床上无法控制的第三间隙积液，如胸腔积液、腹腔积液、心包积液等无法通过引流或其他措施控制且经研究者判断不能纳入分组的积液
16. 5年内其他恶性肿瘤（已治愈的基底细胞皮肤癌、甲状腺乳头状癌等除外）
17. 严重危及受试者安全或影响研究完成的合并疾病，如两种或两种以上降压药无法控制的高血压（收缩压≥160 mmHg和/或舒张压≥100 mmHg）、糖尿病控制不佳， ETC
18. 有高血压危象或高血压脑病史
19. 对任何研究药物成分过敏
20. 6个月内胃肠道穿孔、胃肠道或非胃肠道瘘、或腹腔脓肿
21. 3个月内任何危及生命的出血事件，包括需要输血治疗、手术或局部治疗以及持续药物治疗
22. 可能增加研究相关风险、干扰研究结果解释或被研究者认为不适合纳入的受试者