Zkouška QLH12016 u pacientů s metastatickou kastrací rezistentní rakovinou prostaty

Kritéria pro zařazení:

1. Dobrovolně se zúčastněte a podepište písemný informovaný souhlas
2. Muž ve věku ≥ 18 let
3. ECOG: 0-1
4. Předpokládaná doba přežití minimálně 3 měsíce
5. Histologicky nebo cytologicky potvrzený adenokarcinom prostaty bez neuroendokrinních nebo malobuněčných znaků
6. Kontinuální léčba analogem hormonu uvolňujícího luteinizační hormon nebo antagonistou hormonu uvolňujícího luteinizační hormon (kastrace léků) nebo předchozí bilaterální orchiektomie (chirurgická kastrace); Subjekty, které nepodstoupily bilaterální orchiektomii, musí plánovat udržení účinné léčby analogem hormonu uvolňujícího luteinizační hormon nebo antagonistou hormonu uvolňujícího luteinizační hormon po celou dobu studie
7. testosteron ≤ 50 ng/dl nebo 1,7 nmol/l
8. CRPC je definováno jako výskyt jedné nebo více z následujících tří příhod u subjektu během kastrační léčby: ① progrese PSA, definovaná jako alespoň dvě zvýšení hladin PSA (hodnota PSA > 1 ng/ml, interval alespoň 1 týden, 2krát po sobě, zvýšení > 50 % oproti výchozí hodnotě); ② Progrese onemocnění, jak je definováno v RECIST v1.1; ③ Progrese onemocnění skeletu, jak je definováno standardem PCWG3, kde skenování kostí odhalí ≥ 2 nebo více nových lézí
9. Metastatická léze s průkazem zobrazení. Existuje alespoň jedna cílová léze
10. Obdrželi 1-2 linie nové endokrinní terapie (jako je enzalutamid, abiolon atd.) po vyvinutí kastrační rezistence (ArmA-C)
11. Během hormonálně senzitivního období a období kastrační rezistence (ArmA-C) podstoupil chemoterapii 0-1 linie (jako je docetaxel)
12. Rameno B: se specifickými biomarkery; Rameno C: bez specifických biomarkerů; Rameno D: dostalo 0 nebo 1 řadu nové endokrinní terapie a žádnou chemoterapii během hormonálně senzitivních a kastračně rezistentních stádií
13. Funkční úroveň důležitých orgánů musí splňovat následující požadavky (do 7 dnů před získáním laboratorního vyšetření není povoleno použít žádné krevní složky, hematopoetické stimulační faktory, buněčné růstové faktory, leukemické léky, léky zvyšující krevní destičky atd.): Absolutní počet neutrofilů > 1,5 x 10^9/l; krevní destičky ≥ 100 × 10^9/l; Hemoglobin ≥ 100 g/l; sérový albumin ≥ 30 g/l; AST a ALT ≤ 2,5 × Horní hranice normální referenční hodnoty (ULN), pokud jsou doprovázeny jaterními metastázami, ALT a AST ≤ 5 × ULN; Celkový bilirubin ≤ 1,5 × ULN (Gilbertův syndrom ≤ 3 × ULN); Sérový kreatinin ≤ 1,5 × ULN, pokud >1,5 × ULN, pak rychlost clearance kreatininu (CLcr) ≥ 50 ml/min; LVEF > 50 %
14. Účinná antikoncepční opatření od podpisu informovaného souhlasu do 90 dnů po posledním užití studovaného léku
15. Zotavte se ze všech AE předchozí protinádorové léčby (tj. ≤ stupeň 1, podle CTCAE v5.0), s výjimkou alopecie (jakéhokoli stupně) a periferního senzorického nervu ≤ stupně 2, hypomagnezémie nebo lymfocytopenie, jakož i dalších abnormalit, u nichž je přínos léčby větší než riziko

Kritéria vyloučení:

1. Metastáza centrálního nervového systému (CNS), leptomeningeální metastáza nebo komprese míchy způsobená metastázou (překročení fyziologické alternativní dávky) vyžadující hormonální léčbu
2. Radiační terapie, která ozářila více než 25 % kostní dřeně, byla provedena během 4 týdnů. Paliativní radiační terapie je povolena ke zmírnění bolesti způsobené kostními metastázami během období studie
3. Léčba podobnými léky
4. Během 4 týdnů obdržel další léky z klinických studií nebo velké operace (dostatečné hojení ran po velkých operacích musí projít klinickým hodnocením)
5. Systémová protinádorová léčba během prvních 2 týdnů (bikalutamid, Mitomycin C nebo Nitroso urea 6 týdnů, enzalutamid 5 týdnů a abiolon 4 týdny). Jsou povoleny léky, které udržují kastraci.
6. Plánovaná bilaterální orchiektomie během studijní léčby
7. Neschopnost polykat, chronický průjem a neprůchodnost střev nebo jiné faktory ovlivňující podávání a absorpci léčiva
8. Epilepsie nebo onemocnění, které může vyvolat záchvat do 12 měsíců (včetně anamnézy přechodného ischemického záchvatu, mozkové mrtvice, poranění mozku s poruchami vědomí atd.)
9. Anamnéza zneužívání psychotropních látek, alkoholismu nebo užívání drog, neurologických nebo duševních poruch, včetně demence nebo jaterní encefalopatie
10. Během 12 měsíců se objeví některý z následujících stavů: infarkt myokardu, těžká/nestabilní angina pectoris, bypass koronární/periferní tepny, symptomatické městnavé srdeční selhání (New York Heart Association III nebo IV), cerebrovaskulární příhoda, tranzitorní ischemická ataka, symptomatická plicní embolie nebo jiná tromboembolická onemocnění s klinickým významem
11. některý z následujících stavů během 6 měsíců: vrozený syndrom dlouhého QT intervalu, ventrikulární tachykardie torsade de pointes, arytmie (včetně přetrvávající komorové tachyarytmie a ventrikulární fibrilace), levá přední půlblok (blok dvou cév) nebo přetrvávající arytmie vyšší než NCI-CTCAE stupeň 2, Fibrilace síní jakékoli úrovně (v případě asymptomatické izolované fibrilace síní, stupeň ≥ 2)
12. Kardiovaskulární onemocnění pod špatnou kontrolou, včetně anginy pectoris, plicní hypertenze nebo závažných poruch srdečního rytmu nebo vedení
13. QTcF > 450 ms
14. Aktivní, nekontrolované bakteriální, plísňové nebo virové infekce, včetně, ale bez omezení na: 1) Aktivní osoby infikované virem hepatitidy B (HBV), virem hepatitidy C (HCV) (pozitivní povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg] nebo jádrová protilátka proti hepatitidě B [ HBcAb] pozitivní, počet kopií viru HBV DNA ≥ 500 IU/ml, pozitivní protilátky proti HCV a RNA HCV vyšší než detekční limit analytické metody); 2) Syfilis vyžaduje léčbu; 3) Anamnéza vrozené imunodeficience nebo transplantace orgánů nebo HIV (HIV) pozitivní
15. Klinicky nekontrolovatelný výpotek třetího prostoru, jako je pleurální výpotek, peritoneální výpotek, perikardiální výpotek atd., které nelze kontrolovat drenáží nebo jinými opatřeními a nelze je zařadit do skupiny podle úsudku zkoušejícího
16. Jiné zhoubné nádory do 5 let (s výjimkou vyléčeného bazaliomu, papilárního karcinomu štítné žlázy atd.)
17. Souběžná onemocnění vážně ohrožující bezpečnost subjektu nebo ovlivňující dokončení studie, jako je hypertenze (systolický tlak ≥ 160 mmHg a/nebo diastolický tlak ≥ 100 mmHg), kterou nelze kontrolovat dvěma nebo více antihypertenzivy, diabetes špatně kontrolovaný , atd
18. Anamnéza hypertenzní krize nebo hypertenzní encefalopatie
19. Alergie na jakoukoli složku studovaného léku
20. Gastrointestinální perforace, gastrointestinální nebo negastrointestinální píštěl nebo abdominální absces do 6 měsíců
21. Jakákoli život ohrožující krvácivá příhoda do 3 měsíců, včetně nutnosti transfuze krve, chirurgického zákroku nebo lokální léčby a nepřetržité medikamentózní léčby
22. Subjekty, které mohou zvýšit rizika související s výzkumem, zasahovat do interpretace výsledků výzkumu nebo je výzkumník považuje za nevhodné pro zahrnutí