Forsøg med QLH12016 hos patienter med metastatisk kastrationsresistent prostatakræft

Inklusionskriterier:

1. Deltag frivilligt og underskriv en skriftlig informeret samtykkeerklæring
2. Mand, alderen ≥ 18 år
3. ØKOG：0-1
4. Forventet overlevelsestid på mindst 3 måneder
5. Prostata adenokarcinom bekræftet af histologisk eller cytologisk uden neuroendokrine eller småcellede karakterer
6. Kontinuerlig behandling med luteiniserende hormonfrigørende hormonanalog eller luteiniserende hormonfrigørende hormonantagonist (medikamentkastration) eller tidligere bilateral orkiektomi (kirurgisk kastration); Forsøgspersoner, der ikke modtog bilateral orkiektomi, skal planlægge at opretholde en effektiv behandling med luteiniserende hormon-frigivende hormon-analog eller luteiniserende hormon-frigivende hormonantagonist i hele undersøgelsesperioden
7. testosteron ≤50 ng/dL eller 1,7 nmol/L
8. CRPC er defineret som forekomsten af ​​en eller flere af følgende tre hændelser hos et forsøgsperson under kastrationsbehandling: ① PSA-progression, defineret som mindst to stigninger i PSA-niveauer (PSA-værdi >1 ng/ml, interval på mindst 1 uge, på hinanden følgende 2 gange, stigning > 50 % fra baseline); ② Sygdomsprogression som defineret i RECIST v1.1; ③ Progressionen af ​​skeletsygdomme som defineret af PCWG3-standarden, hvor knoglescanninger afslører ≥ 2 eller flere nye læsioner
9. Metastatisk læsion med billeddiagnostik. Der eksisterer mindst én mållæsion
10. Modtog 1-2 linjers ny endokrin behandling (såsom enzalutamid, abiolon osv.) efter at have udviklet kastrationsresistens (ArmA-C)
11. Modtog 0-1 linje kemoterapibehandling (såsom docetaxel) i den hormonfølsomme periode og kastrationsresistensperioden (ArmA-C)
12. Arm B: med specifikke biomarkører; Arm C: uden specifikke biomarkører; Arm D: modtog 0 eller 1 linje ny endokrin behandling og ingen kemoterapi under hormonfølsomme og kastrationsresistente stadier
13. Funktionsniveauet af vigtige organer skal opfylde følgende krav (ingen blodkomponenter, hæmatopoietiske stimulerende faktorer, cellevækstfaktorer, leukæmi, blodpladeforstærkende lægemidler osv. må anvendes inden for 7 dage før opnåelse af laboratorieundersøgelse): Absolut neutrofiltal ≥ 1,5 x 10^9/L; Blodplader ≥ 100 × 10^9/L; Hæmoglobin ≥ 100 g/l; Serumalbumin ≥ 30 g/L; ASAT og ALAT ≤ 2,5 × øvre grænse for normal referenceværdi (ULN), hvis de ledsages af levermetastaser, ALAT og ASAT ≤ 5 × ULN; Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN (Gilbert syndrom ≤ 3 x ULN); Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN, hvis >1,5 × ULN, så er kreatininclearance-hastigheden (CLcr) ≥ 50 ml/min; LVEF>50 %
14. Effektive svangerskabsforebyggende foranstaltninger fra underskrivelse af det informerede samtykke til 90 dage efter sidste brug af undersøgelseslægemidlet
15. Kom dig efter alle AE'er fra tidligere anti-cancerbehandling (dvs. ≤ grad 1, i henhold til CTCAE v5.0), eksklusive alopeci (en hvilken som helst grad) og perifer sensorisk nerve ≤ grad 2, hypomagnesæmi eller lymfocytopeni, samt andre abnormiteter, hvor fordelen ved at modtage behandling er større end risikoen

Ekskluderingskriterier:

1. Metastasering af centralnervesystemet (CNS), leptomeningeal metastase eller rygmarvskompression forårsaget af metastaser (overskrider den fysiologiske alternative dosis), der kræver hormonbehandling
2. Strålebehandling, der har bestrålet mere end 25 % af knoglemarven, blev udført inden for 4 uger. Palliativ strålebehandling er tilladt at lindre smerter forårsaget af knoglemetastaser i undersøgelsesperioden
3. Behandling med lignende lægemidler
4. Modtaget andre kliniske forsøgslægemidler eller større operationer inden for 4 uger (tilstrækkelig sårheling efter større operationer skal gennemgå en klinisk evaluering)
5. Systemisk anti-cancer behandling inden for de første 2 uger (bicalutamid, Mitomycin C eller Nitroso urea 6 uger, enzalutamid 5 uger og abiolon 4 uger). Medicin, der opretholder kastration, er tilladt.
6. Planlagt bilateral orkiektomi under studiebehandlingen
7. Manglende evne til at synke, kronisk diarré og tarmobstruktion eller andre faktorer, der påvirker lægemiddeladministration og absorption
8. Epilepsi eller sygdom, der kan fremkalde anfald inden for 12 måneder (herunder en historie med forbigående iskæmisk anfald, slagtilfælde, hjernetraume med bevidsthedsforstyrrelser osv.)
9. Anamnese med psykotropisk stofmisbrug, alkoholisme eller stofbrug, neurologiske eller psykiske lidelser, herunder demens eller hepatisk encefalopati
10. Enhver af følgende tilstande opstår inden for 12 måneder: myokardieinfarkt, svær/ustabil angina, koronar/perifer arterie bypass-transplantation, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens (New York Heart Association III eller IV), cerebrovaskulær ulykke, forbigående iskæmisk anfald, symptomatisk lungeemboli eller andre tromboemboliske sygdomme med klinisk betydning
11. Enhver af følgende tilstande inden for 6 måneder: medfødt langt QT-syndrom, torsade de pointes ventrikulær takykardi, arytmi (inklusive vedvarende ventrikulær takyarytmi og ventrikulær fibrillation), venstre forreste halvblok (dobbeltkarblok) eller vedvarende arytmi, NCI-2CTCAE over grad. Atrieflimren uanset niveau (i tilfælde af asymptomatisk isoleret atrieflimren, grad ≥ 2)
12. Hjerte-kar-sygdomme under dårlig kontrol, herunder angina pectoris, pulmonal hypertension eller alvorlige hjerterytme- eller ledningsabnormiteter
13. QTcF>450 ms
14. Aktive, ukontrollerede bakterie-, svampe- eller virusinfektioner, herunder men ikke begrænset til: 1) Aktiv hepatitis B-virus (HBV), hepatitis C-virus (HCV) inficerede personer (hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] positiv eller hepatitis B kerneantistof [ HBcAb] positiv, HBV DNA virus kopiantal ≥ 500 IE/ml, HCV antistof positiv og HCV RNA højere end detektionsgrænsen for analysemetoden); 2) Syfilis krævede behandling; 3) Anamnese med medfødt immundefekt eller organtransplantation eller HIV (HIV) positiv
15. Klinisk ukontrollerbar tredje rum effusion, såsom pleural effusion, peritoneal effusion, perikardiel effusion osv., der ikke kan kontrolleres ved dræning eller andre foranstaltninger og ikke kan inkluderes i gruppen ifølge investigators vurdering
16. Andre maligne tumorer inden for 5 år (undtagen helbredt basalcellehudkræft, papillær skjoldbruskkirtelkræft osv.)
17. Samtidige sygdomme, der alvorligt bringer patientens sikkerhed i fare eller påvirker afslutningen af ​​undersøgelsen, såsom hypertension (systolisk tryk ≥ 160 mmHg og/eller diastolisk tryk ≥ 100 mmHg), som ikke kan kontrolleres med to eller flere antihypertensiva, diabetes ikke velkontrolleret , etc
18. Anamnese med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati
19. Allergi over for en hvilken som helst komponent i undersøgelsen
20. Gastrointestinal perforation, gastrointestinal eller ikke-gastrointestinal fistel eller abdominal absces inden for 6 måneder
21. Enhver livstruende blødningshændelse inden for 3 måneder, herunder behov for blodtransfusionsbehandling, kirurgi eller lokal behandling og kontinuerlig medicinbehandling
22. Forsøgspersoner, der kan øge forskningsrelaterede risici, forstyrre fortolkningen af ​​forskningsresultater eller vurderes uegnede til inklusion af forskeren