QLH12016:n kokeilu potilailla, joilla on metastasoitunut kastraatioresistentti eturauhassyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Osallistu vapaaehtoisesti ja allekirjoita kirjallinen tietoinen suostumuslomake
2. Mies, ikä ≥ 18 vuotta
3. ECOG: 0-1
4. Odotettu eloonjäämisaika vähintään 3 kuukautta
5. Eturauhasen adenokarsinooma, joka on vahvistettu histologisesti tai sytologisesti ilman neuroendokriinisia tai pienisoluisia ominaisuuksia
6. Jatkuva hoito luteinisoivaa hormonia vapauttavalla hormonin analogilla tai luteinisoivaa hormonia vapauttavan hormonin antagonistilla (lääkekastraatio) tai aikaisempi kahdenvälinen orkiektomia (kirurginen kastraatio); Koehenkilöiden, joille ei ole tehty kahdenvälistä orkiektomiaa, on suunniteltava tehokkaan luteinisoivaa hormonia vapauttavan hormonin analogin tai luteinisoivaa hormonia vapauttavan hormonin antagonistihoidon ylläpitämistä koko tutkimusjakson ajan
7. testosteroni ≤ 50 ng/dl tai 1,7 nmol/l
8. CRPC määritellään yhden tai useamman seuraavista kolmesta tapahtumasta koehenkilössä kastraatiohoidon aikana: ① PSA:n eteneminen, joka määritellään vähintään kahdeksi PSA-tason nousuksi (PSA-arvo > 1 ng/ml, aikaväli vähintään 1 viikko, 2 peräkkäistä kertaa, kasvu > 50 % lähtötasosta); ② Taudin eteneminen RECIST v1.1:ssä määritellyllä tavalla; ③ PCWG3-standardin määrittelemien luustosairauksien eteneminen, jossa luuskannaukset paljastavat ≥ 2 tai useampia uusia vaurioita
9. Metastaattinen leesio kuvantamisnäytöllä. Ainakin yksi kohdeleesio on olemassa
10. Sai 1-2 riviä uutta endokriinistä hoitoa (kuten enzalutamidia, abiolonia jne.) kastraatioresistenssin kehittymisen jälkeen (ArmA-C)
11. Sai 0-1 rivin kemoterapiahoitoa (kuten dosetakselia) hormoniherkkyyden ja kastraatioresistenssijakson aikana (ArmA-C)
12. Varsi B: erityisillä biomarkkereilla; Varsi C: ilman erityisiä biomarkkereita; Käsivarsi D: saanut 0 tai 1 sarja uutta endokriinistä hoitoa, eikä kemoterapiaa hormoniherkissä ja kastraatioresistenttien vaiheiden aikana
13. Tärkeiden elinten toimintatason tulee täyttää seuraavat vaatimukset (ei veren komponentteja, hematopoieettisia stimuloivia tekijöitä, solujen kasvutekijöitä, leukemialääkkeitä, verihiutaleita lisääviä lääkkeitä jne. saa käyttää 7 vuorokauden sisällä ennen laboratoriotutkimusta): Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,5 × 10^9/l; Verihiutaleet ≥ 100 × 10^9/l; Hemoglobiini ≥ 100 g/l; seerumin albumiini ≥ 30 g/l; AST ja ALAT ≤ 2,5 × normaalin viitearvon yläraja (ULN), jos niihin liittyy maksametastaaseja, ALAT ja ASAT ≤ 5 × ULN; Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN (Gilbertin oireyhtymä ≤ 3 × ULN); Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN, jos > 1,5 × ULN, kreatiniinin puhdistumanopeus (CLcr) ≥ 50 ml/min; LVEF > 50 %
14. Tehokkaat ehkäisymenetelmät tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta 90 päivään tutkimuslääkkeen viimeisen käytön jälkeen
15. Toivu kaikista aikaisemman syöpähoidon haittavaikutuksista (esim. ≤ luokka 1, CTCAE v5.0:n mukaan), lukuun ottamatta hiustenlähtöä (kaikki asteet) ja perifeerinen tuntohermo ≤ aste 2, hypomagnesemia tai lymfosytopenia sekä muut poikkeavuudet, joiden vuoksi hoidosta saatava hyöty on riskiä suurempi

Poissulkemiskriteerit:

1. Keskushermoston (CNS) etäpesäke, leptomeningeaalinen etäpesäke tai metastaasin aiheuttama selkäytimen kompressio (fysiologisen vaihtoehtoisen annoksen ylittävä) hormonihoitoa vaativa
2. Sädehoito, joka on säteilyttänyt yli 25 % luuytimestä, suoritettiin 4 viikon sisällä. Palliatiivisen sädehoidon sallitaan lievittää luumetastaasien aiheuttamaa kipua tutkimusjakson aikana
3. Hoito samanlaisilla lääkkeillä
4. Saatu muita kliinisen tutkimuksen lääkkeitä tai suuria leikkauksia 4 viikon sisällä (riittävä haavan paraneminen suurten leikkausten jälkeen on läpäistävä kliininen arviointi)
5. Systeeminen syövän vastainen hoito ensimmäisten 2 viikon aikana (bikalutamidi, mitomysiini C tai nitrosourea 6 viikkoa, enzalutamidi 5 viikkoa ja abioloni 4 viikkoa). Kastraatiota ylläpitävät lääkkeet ovat sallittuja.
6. Suunniteltu kahdenvälinen orkiektomia tutkimushoidon aikana
7. nielemiskyvyttömyys, krooninen ripuli ja suolen tukkeuma tai muut lääkkeen antamiseen ja imeytymiseen vaikuttavat tekijät
8. Epilepsia tai sairaus, joka voi aiheuttaa kohtauksia 12 kuukauden sisällä (mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus, aivohalvaus, aivovamma, johon liittyy tajunnan häiriöitä jne.)
9. Aiempi psykotrooppisten aineiden väärinkäyttö, alkoholismi tai huumeiden käyttö, neurologiset tai mielenterveyden häiriöt, mukaan lukien dementia tai hepaattinen enkefalopatia
10. Mikä tahansa seuraavista tiloista ilmenee 12 kuukauden sisällä: sydäninfarkti, vaikea/epästabiili angina pectoris, sepel-/äärivaltimon ohitusleikkaus, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Association III tai IV), aivoverenkiertohäiriö, ohimenevä iskeeminen kohtaus, oireinen keuhkoembolia tai muut tromboemboliset sairaudet, joilla on kliinistä merkitystä
11. Mikä tahansa seuraavista tiloista 6 kuukauden sisällä: synnynnäinen pitkän QT-ajan oireyhtymä, torsade de pointes kammiotakykardia, rytmihäiriö (mukaan lukien jatkuva kammiotakyarytmia ja kammiovärinä), vasen etupuolikatkos (kaksoissuonikatkos) tai jatkuva rytmihäiriö, joka on korkeampi kuin NCI-CTCAE asteen 2, Minkä tahansa tasoinen eteisvärinä (jos kyseessä on oireeton eristetty Eteisvärinä, aste ≥ 2)
12. Huonosti hallinnassa olevat sydän- ja verisuonisairaudet, mukaan lukien angina pectoris, keuhkoverenpainetauti tai vakavat sydämen rytmi- tai johtumishäiriöt
13. QTcF>450 ms
14. Aktiiviset, hallitsemattomat bakteeri-, sieni- tai virusinfektiot, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: 1) Aktiivinen hepatiitti B -virus (HBV), hepatiitti C -virus (HCV) -tartunnan saaneet henkilöt (hepatiitti B -pinta-antigeeni [HBsAg] -positiivinen tai hepatiitti B -ydinvasta-aine [ HBcAb]-positiivinen, HBV-DNA-viruksen kopioluku ≥ 500 IU/ml, HCV-vasta-ainepositiivinen ja HCV-RNA suurempi kuin analyysimenetelmän havaitsemisraja); 2) Syfilis vaatii hoitoa; 3) Anamneesissa synnynnäinen immuunipuutos tai elinsiirto tai HIV (HIV) -positiivinen
15. Kliinisesti hallitsematon kolmannen tilan effuusio, kuten keuhkopussin effuusio, vatsakalvon effuusio, sydänpussin effuusio jne., jota ei voida hallita drenaatiolla tai muilla toimenpiteillä ja joita ei voida sisällyttää ryhmään tutkijan arvion mukaan
16. Muut pahanlaatuiset kasvaimet 5 vuoden sisällä (lukuun ottamatta parantunutta tyvisolusyöpää, kilpirauhassyöpää jne.)
17. Samanaikaiset sairaudet, jotka vaarantavat vakavasti tutkittavan turvallisuuden tai vaikuttavat tutkimuksen loppuunsaattamiseen, kuten verenpainetauti (systolinen paine ≥ 160 mmHg ja/tai diastolinen paine ≥ 100 mmHg), jota ei voida hallita kahdella tai useammalla verenpainelääkkeellä, diabetes ei ole hyvin hallinnassa , jne
18. Hypertensiivinen kriisi tai hypertensiivinen enkefalopatia
19. Allergia jollekin tutkimuslääkkeen komponentille
20. Ruoansulatuskanavan perforaatio, maha-suolikanavan tai muun kuin maha-suolikanavan fisteli tai vatsan paise 6 kuukauden sisällä
21. Kaikki hengenvaaralliset verenvuototapahtumat 3 kuukauden sisällä, mukaan lukien verensiirtohoidon, leikkauksen tai paikallishoidon tarve ja jatkuva lääkitys
22. Koehenkilöt, jotka voivat lisätä tutkimukseen liittyviä riskejä, häiritä tutkimustulosten tulkintaa tai jotka tutkija katsoo, että ne eivät sovellu sisällytettäväksi