Essai de QLH12016 chez des patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration

Critère d'intégration:

1. Participer volontairement et signer un formulaire de consentement éclairé écrit
2. Homme, âgé de ≥ 18 ans
3. ECOG：0-1
4. Durée de survie prévue d'au moins 3 mois
5. Adénocarcinome de la prostate confirmé par histologie ou cytologie sans caractères neuroendocriniens ou à petites cellules
6. Traitement continu avec un analogue de l'hormone de libération de l'hormone lutéinisante ou un antagoniste de l'hormone de libération de l'hormone lutéinisante (castration médicamenteuse), ou orchidectomie bilatérale antérieure (castration chirurgicale) ; - Les sujets qui n'ont pas reçu d'orchidectomie bilatérale doivent prévoir de maintenir un traitement efficace par analogue de l'hormone de libération de l'hormone lutéinisante ou antagoniste de l'hormone de libération de l'hormone lutéinisante tout au long de la période d'étude
7. testostérone≤50 ng/dL ou 1,7 nmol/L
8. Le CPRC est défini comme la survenue d'un ou plusieurs des trois événements suivants chez un sujet pendant un traitement de castration : ① Progression du PSA, définie comme au moins deux augmentations des taux de PSA (valeur de PSA > 1 ng/mL, intervalle d'au moins 1 semaine, 2 fois consécutives, augmentation> 50 % par rapport au départ ); ② Progression de la maladie telle que définie dans RECIST v1.1 ; ③ La progression des maladies du squelette telles que définies par la norme PCWG3, où les scintigraphies osseuses révèlent ≥ 2 ou plusieurs nouvelles lésions
9. Lésion métastatique avec preuve d'imagerie. Au moins une lésion cible existe
10. A reçu 1 à 2 lignes de nouvelle thérapie endocrinienne (comme l'enzalutamide, l'abiolone, etc.) après avoir développé une résistance à la castration (ArmA-C)
11. A reçu un traitement de chimiothérapie 0-1 ligne (comme le docétaxel) pendant la période sensible aux hormones et la période de résistance à la castration (ArmA-C)
12. Bras B : avec des biomarqueurs spécifiques ; Bras C : sans biomarqueurs spécifiques ; Bras D : a reçu 0 ou 1 ligne de nouvelle thérapie endocrinienne, et aucune chimiothérapie pendant les stades hormonosensibles et résistants à la castration
13. Le niveau fonctionnel des organes importants doit répondre aux exigences suivantes (aucun composant sanguin, facteur de stimulation hématopoïétique, facteur de croissance cellulaire, médicament leucémique, médicament améliorant les plaquettes, etc. n'est autorisé à être utilisé dans les 7 jours précédant l'obtention d'un examen de laboratoire): Numération absolue des neutrophiles ≥ 1,5 × 10^9/L ; Plaquettes ≥ 100 × 10^9/L ; Hémoglobine ≥ 100 g/L ; Albumine sérique ≥ 30 g/L ; AST et ALT ≤ 2,5 × Limite supérieure de la valeur de référence normale (LSN), si accompagnée de métastases hépatiques, ALT et AST ≤ 5 × LSN ; Bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN (syndrome de Gilbert≤ 3 × LSN) ; Créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN, si > 1,5 × LSN, alors le taux de clairance de la créatinine (CLcr) ≥ 50 mL/min ; FEVG>50%
14. Mesures contraceptives efficaces depuis la signature du consentement éclairé jusqu'à 90 jours après la dernière utilisation du médicament à l'étude
15. Rétablissement de tous les EI du traitement anticancéreux précédent (c.-à-d. ≤ grade 1, selon CTCAE v5.0), à l'exclusion de l'alopécie (tout grade) et du nerf sensitif périphérique ≤ grade 2, de l'hypomagnésémie ou de la lymphocytopénie, ainsi que d'autres anomalies dont le bénéfice à recevoir un traitement est supérieur au risque

Critère d'exclusion:

1. Métastase du système nerveux central (SNC), métastase leptoméningée ou compression de la moelle épinière causée par une métastase (dépassant la dose alternative physiologique) nécessitant un traitement hormonal
2. Une radiothérapie qui a irradié plus de 25 % de la moelle osseuse a été réalisée dans les 4 semaines. La radiothérapie palliative est autorisée à soulager la douleur causée par les métastases osseuses pendant la période d'étude
3. Traitement avec des médicaments similaires
4. A reçu d'autres médicaments d'essai clinique ou des chirurgies majeures dans les 4 semaines (une cicatrisation suffisante après des chirurgies majeures doit faire l'objet d'une évaluation clinique)
5. Traitement anticancéreux systémique dans les 2 premières semaines (bicalutamide, mitomycine C ou nitroso urée 6 semaines, enzalutamide 5 semaines et abiolone 4 semaines). Les médicaments qui maintiennent la castration sont autorisés.
6. Orchidectomie bilatérale planifiée pendant le traitement de l'étude
7. Incapacité à avaler, diarrhée chronique et occlusion intestinale, ou autres facteurs affectant l'administration et l'absorption du médicament
8. Épilepsie ou maladie pouvant induire des crises dans les 12 mois (dont antécédent d'accident ischémique transitoire, accident vasculaire cérébral, traumatisme crânien avec troubles de la conscience, etc.)
9. Antécédents d'abus de substances psychotropes, d'alcoolisme ou de toxicomanie, de troubles neurologiques ou mentaux, y compris la démence ou l'encéphalopathie hépatique
10. L'une des affections suivantes survient dans les 12 mois : infarctus du myocarde, angor grave/instable, pontage aortocoronarien/périphérique, insuffisance cardiaque congestive symptomatique (New York Heart Association III ou IV), accident vasculaire cérébral, accident ischémique transitoire, embolie pulmonaire symptomatique ou autres maladies thromboemboliques ayant une signification clinique
11. L'une des conditions suivantes dans les 6 mois : syndrome du QT long congénital, tachycardie ventriculaire en torsade de pointes, arythmie (y compris tachyarythmie ventriculaire persistante et fibrillation ventriculaire), demi-bloc antérieur gauche (bloc vasculaire double) ou arythmie persistante au-dessus du grade 2 du NCI-CTCAE, Fibrillation auriculaire de tout niveau (en cas de Fibrillation auriculaire isolée asymptomatique, grade ≥ 2)
12. Maladies cardiovasculaires mal contrôlées, notamment angine de poitrine, hypertension pulmonaire ou troubles graves du rythme cardiaque ou de la conduction
13. QTcF>450 ms
14. Infections bactériennes, fongiques ou virales actives, non contrôlées, y compris, mais sans s'y limiter : 1) Personnes infectées par le virus de l'hépatite B (VHB), le virus de l'hépatite C (VHC) actifs (antigène de surface de l'hépatite B [AgHBs] positif ou anticorps de base de l'hépatite B [ HBcAb] positif, nombre de copies du virus de l'ADN du VHB ≥ 500 UI/mL, anticorps du VHC positifs et ARN du VHC supérieur à la limite de détection de la méthode d'analyse) ; 2) la syphilis a nécessité un traitement ; 3) Antécédents d'immunodéficience congénitale ou de transplantation d'organe, ou VIH (VIH) positif
15. Épanchement du troisième espace cliniquement incontrôlable, tel qu'un épanchement pleural, un épanchement péritonéal, un épanchement péricardique, etc. qui ne peut pas être contrôlé par un drainage ou d'autres mesures et ne peut pas être inclus dans le groupe selon le jugement de l'investigateur
16. Autres tumeurs malignes dans les 5 ans (hors cancer basocellulaire de la peau, cancer papillaire de la thyroïde, etc.)
17. Maladies concomitantes mettant gravement en danger la sécurité du sujet ou affectant la réalisation de l'étude, telles que l'hypertension (pression systolique ≥ 160 mmHg et/ou pression diastolique ≥ 100 mmHg) qui ne peuvent pas être contrôlées par deux ou plusieurs médicaments antihypertenseurs, diabète mal contrôlé , etc
18. Antécédents de crise hypertensive ou d'encéphalopathie hypertensive
19. Allergie à l'un des composants du médicament à l'étude
20. Perforation gastro-intestinale, fistule gastro-intestinale ou non gastro-intestinale ou abcès abdominal dans les 6 mois
21. Tout événement hémorragique menaçant le pronostic vital dans les 3 mois, y compris la nécessité d'un traitement par transfusion sanguine, d'une intervention chirurgicale ou d'un traitement local, et d'un traitement médicamenteux continu
22. Sujets susceptibles d'augmenter les risques liés à la recherche, d'interférer avec l'interprétation des résultats de la recherche ou qui sont jugés inadaptés à l'inclusion par le chercheur