Utprøving av QLH12016 hos pasienter med metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft

Inklusjonskriterier:

1. Delta frivillig og signere et skriftlig informert samtykkeskjema
2. Mann, alderen ≥ 18 år
3. ØKOG：0-1
4. Forventet overlevelsestid på minst 3 måneder
5. Prostataadenokarsinom bekreftet av histologisk eller cytologisk uten nevroendokrine eller småcellekarakterer
6. Kontinuerlig behandling med luteiniserende hormonfrigjørende hormonanalog eller luteiniserende hormonfrigjørende hormonantagonist (medikamentkastrering), eller tidligere bilateral orkiektomi (kirurgisk kastrering); Forsøkspersoner som ikke fikk bilateral orkiektomi må planlegge å opprettholde effektiv behandling med luteiniserende hormonfrigjørende hormonanalog eller luteiniserende hormonfrigjørende hormonantagonist gjennom hele studieperioden
7. testosteron ≤50 ng/dL eller 1,7 nmol/L
8. CRPC er definert som forekomsten av én eller flere av følgende tre hendelser hos en person under kastrasjonsbehandling: ① PSA-progresjon, definert som minst to økninger i PSA-nivåer (PSA-verdi >1 ng/ml, intervall på minst 1 uke, 2 påfølgende ganger, økning > 50 % fra baseline); ② Sykdomsprogresjon som definert i RECIST v1.1; ③ Progresjonen av skjelettsykdommer som definert av PCWG3-standarden, hvor beinskanninger viser ≥ 2 eller flere nye lesjoner
9. Metastatisk lesjon med bildebevis. Minst én mållesjon eksisterer
10. Fikk 1-2 linjer med ny endokrin terapi (som enzalutamid, abiolon, etc.) etter å ha utviklet kastrasjonsresistens (ArmA-C)
11. Fikk 0-1 linje kjemoterapibehandling (som docetaxel) under den hormonsensitive perioden og kastrasjonsresistensperioden (ArmA-C)
12. Arm B: med spesifikke biomarkører; Arm C: uten spesifikke biomarkører; Arm D: mottok 0 eller 1 linje med ny endokrin behandling, og ingen kjemoterapi under hormonsensitive og kastrasjonsresistente stadier
13. Funksjonsnivået til viktige organer må oppfylle følgende krav (ingen blodkomponenter, hematopoietiske stimulerende faktorer, cellevekstfaktorer, leukemimedisiner, blodplateforsterkende legemidler osv. tillates brukt innen 7 dager før laboratorieundersøkelse oppnås): Absolutt antall nøytrofiler ≥ 1,5 × 10^9/L; Blodplater ≥ 100 × 10^9/L; Hemoglobin ≥ 100 g/L; Serumalbumin ≥ 30 g/L; ASAT og ALAT ≤ 2,5 × øvre grense for normal referanseverdi (ULN), hvis de er ledsaget av levermetastaser, ALAT og ASAT ≤ 5 × ULN; Totalt bilirubin ≤ 1,5 × ULN (Gilbert syndrom ≤ 3 × ULN); Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN, hvis >1,5 × ULN, så er kreatininclearance rate (CLcr) ≥ 50 ml/min; LVEF>50 %
14. Effektive prevensjonstiltak fra signering av informert samtykke til 90 dager etter siste bruk av studiemedikamentet
15. Kom deg etter alle AE-er fra tidligere anti-kreftbehandling (dvs. ≤ grad 1, i henhold til CTCAE v5.0), unntatt alopeci (hvilken grad) og perifer sensorisk nerve ≤ grad 2, hypomagnesemi eller lymfocytopeni, samt andre abnormiteter som nytten av å få behandling er større enn risikoen

Ekskluderingskriterier:

1. Metastaser av sentralnervesystemet (CNS), leptomeningeal metastase eller ryggmargskompresjon forårsaket av metastaser (overskrider den fysiologiske alternative dosen) som krever hormonbehandling
2. Strålebehandling som har bestrålet mer enn 25 % av benmargen ble utført innen 4 uker. Palliativ strålebehandling er tillatt for å lindre smerter forårsaket av benmetastaser i studieperioden
3. Behandling med lignende legemidler
4. Mottatt andre kliniske utprøvingsmedisiner eller større operasjoner innen 4 uker (tilstrekkelig sårheling etter større operasjoner må gjennomgå klinisk evaluering)
5. Systemisk anti-kreftbehandling innen de første 2 ukene (bicalutamid, Mitomycin C eller Nitroso urea 6 uker, enzalutamid 5 uker og abiolon 4 uker). Medisiner som opprettholder kastrering er tillatt.
6. Planlagt bilateral orkiektomi under studiebehandlingen
7. Manglende evne til å svelge, kronisk diaré og tarmobstruksjon, eller andre faktorer som påvirker legemiddeladministrering og absorpsjon
8. Epilepsi eller sykdom som kan indusere anfall innen 12 måneder (inkludert en historie med forbigående iskemisk angrep, hjerneslag, hjernetraume med bevissthetsforstyrrelser, etc.)
9. Anamnese med psykotropisk rusmisbruk, alkoholisme eller narkotikabruk, nevrologiske eller psykiske lidelser, inkludert demens eller hepatisk encefalopati
10. Enhver av følgende tilstander oppstår innen 12 måneder: hjerteinfarkt, alvorlig/ustabil angina, koronar/perifer arterie bypass-transplantasjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association III eller IV), cerebrovaskulær ulykke, forbigående iskemisk angrep, symptomatisk lungeemboli eller andre tromboemboliske sykdommer med klinisk betydning
11. Enhver av følgende tilstander innen 6 måneder: medfødt langt QT-syndrom, torsade de pointes ventrikulær takykardi, arytmi (inkludert vedvarende ventrikkeltakyarytmi og ventrikkelflimmer), venstre fremre halvblokk (dobbeltkarblokk) eller vedvarende arytmi over grad NCI-2CTCAE Atrieflimmer uansett nivå (i tilfelle av asymptomatisk isolert atrieflimmer, grad ≥ 2)
12. Kardiovaskulære sykdommer under dårlig kontroll, inkludert angina pectoris, pulmonal hypertensjon eller alvorlige hjerterytme- eller ledningsavvik
13. QTcF>450 ms
14. Aktive, ukontrollerte bakterielle, sopp- eller virusinfeksjoner, inkludert men ikke begrenset til: 1) Aktivt hepatitt B-virus (HBV), hepatitt C-virus (HCV) infiserte personer (hepatitt B overflateantigen [HBsAg] positivt eller hepatitt B kjerneantistoff [ HBcAb] positiv, HBV DNA-virus kopiantall ≥ 500 IE/ml, HCV antistoff positiv og HCV RNA høyere enn deteksjonsgrensen for analysemetoden); 2) Syfilis krever behandling; 3) Historie med medfødt immunsvikt eller organtransplantasjon, eller HIV (HIV) positiv
15. Klinisk ukontrollerbar tredje plass effusjon, slik som pleural effusjon, peritoneal effusjon, perikardial effusjon, etc. som ikke kan kontrolleres ved drenering eller andre tiltak og ikke kan inkluderes i gruppen i henhold til utforskerens vurdering
16. Andre ondartede svulster innen 5 år (unntatt helbredet basalcellehudkreft, papillær kreft i skjoldbruskkjertelen, etc.)
17. Samtidige sykdommer som alvorlig setter pasientens sikkerhet i fare eller påvirker fullføringen av studien, slik som hypertensjon (systolisk trykk ≥ 160 mmHg og/eller diastolisk trykk ≥ 100 mmHg) som ikke kan kontrolleres av to eller flere antihypertensiva, diabetes ikke godt kontrollert , etc
18. Anamnese med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati
19. Allergi mot en hvilken som helst komponent i studien
20. Gastrointestinal perforasjon, gastrointestinal eller ikke-gastrointestinal fistel, eller abdominal abscess innen 6 måneder
21. Enhver livstruende blødningshendelse innen 3 måneder, inkludert behov for blodoverføringsbehandling, kirurgi eller lokal behandling, og kontinuerlig medisinbehandling
22. Emner som kan øke forskningsrelaterte risikoer, forstyrre tolkningen av forskningsresultater, eller anses som uegnet for inkludering av forskeren