転移性去勢抵抗性前立腺がん患者におけるQLH12016の試験

包含基準:

1. 自発的に参加し、書面によるインフォームドコンセントフォームに署名する
2. 男性、18歳以上
3. エコグ：0-1
4. 予想生存期間は少なくとも3か月
5. 神経内分泌または小細胞の特徴を伴わず、組織学的または細胞学的に確認された前立腺腺癌
6. -黄体形成ホルモン放出ホルモン類似体または黄体形成ホルモン放出ホルモン拮抗薬による継続的治療（薬物去勢）、または以前の両側精巣摘出術（外科的去勢）。両側精巣摘出術を受けなかった被験者は、研究期間を通じて黄体形成ホルモン放出ホルモン類似体または黄体形成ホルモン放出ホルモン拮抗薬による効果的な治療を維持する計画を立てなければなりません。
7. テストステロン≤50 ng/dL または 1.7 nmol/L
8. CRPC は、去勢治療を受けている被験者において、以下の 3 つの事象のうち 1 つ以上が発生することとして定義されます。 ① PSA の進行、PSA レベルの少なくとも 2 回の増加として定義されます (PSA 値 > 1 ng/mL、少なくとも 1 の間隔)週、連続 2 回、ベースラインから >50% 増加)。 ② RECIST v1.1 で定義されている疾患の進行。 ③ PCWG3 規格で定義された骨格疾患の進行。骨スキャンで 2 つ以上の新たな病変が明らかになった場合
9. 画像証拠を伴う転移性病変。 少なくとも 1 つの標的病変が存在する
10. 去勢抵抗性発現後、新たな内分泌療法（エンザルタミド、アビオロン等）を1～2ライン実施（ArmA～C）
11. ホルモン感受性期および去勢抵抗期に0～1ラインの化学療法（ドセタキセルなど）を受けた（ArmA～C）
12. アーム B: 特定のバイオマーカーを使用。アーム C: 特定のバイオマーカーなし。 D群: 0または1ラインの新規内分泌療法を受け、ホルモン感受性および去勢抵抗性の段階で化学療法は受けなかった
13. 重要な臓器の機能レベルは、次の要件を満たしている必要があります（血液成分、造血刺激因子、細胞増殖因子、白血病薬、血小板増強薬などは臨床検査を受ける前 7 日間は使用できません）。 好中球の絶対数≥ 1.5 × 10^9/L;血小板 ≥ 100 × 10^9/L;ヘモグロビン ≥ 100 g/L;血清アルブミン ≥ 30 g/L; AST および ALT ≤ 2.5 × 正常基準値 (ULN) の上限、肝転移を伴う場合は、ALT および AST ≤ 5 × ULN。総ビリルビン ≤ 1.5 × ULN (ギルバート症候群 ≤ 3 × ULN);血清クレアチニン ≤ 1.5 × ULN、>1.5 × ULN の場合、クレアチニンクリアランス速度 (CLcr) ≥ 50 mL/min。 LVEF>50%
14. インフォームドコンセントへの署名から治験薬の最後の使用後90日までの効果的な避妊措置
15. 以前の抗がん剤治療によるすべての有害事象から回復する（つまり、 ≤ グレード 1、CTCAE v5.0 による）、脱毛症（あらゆるグレード）および末梢感覚神経を除く ≤ グレード 2、低マグネシウム血症またはリンパ球減少症、および治療を受けることによる利益がリスクよりも大きいその他の異常

除外基準:

1. 中枢神経系（CNS）の転移、軟髄膜転移、またはホルモン治療を必要とする転移による脊髄圧迫（生理学的代替用量を超える）
2. 骨髄の 25% 以上を照射する放射線療法が 4 週間以内に実施されました。 研究期間中の骨転移による痛みの軽減には緩和放射線療法が認められています
3. 類似の薬剤による治療
4. 4週間以内に他の臨床試験薬または大規模な手術を受けた（大規模な手術後の十分な創傷治癒には臨床評価を受ける必要がある）
5. 最初の2週間以内の全身抗がん剤治療（ビカルタミド、マイトマイシンCまたはニトロソ尿素で6週間、エンザルタミドで5週間、アビオロンで4週間）。 去勢を維持する薬の使用は許可されています。
6. 研究治療中に計画された両側精巣摘出術
7. 嚥下不能、慢性下痢および腸閉塞、または薬物の投与と吸収に影響を与えるその他の要因
8. てんかんまたは12か月以内に発作を引き起こす可能性のある疾患（一過性脳虚血発作、脳卒中、意識障害を伴う脳外傷などの既往歴を含む）
9. 向精神薬乱用、アルコール依存症または薬物使用の病歴、認知症または肝性脳症を含む神経障害または精神障害の病歴
10. 以下の症状のいずれかが 12 か月以内に発生した場合: 心筋梗塞、重度/不安定狭心症、冠動脈/末梢動脈バイパス術、症候性うっ血性心不全 (ニューヨーク心臓協会 III または IV)、脳血管障害、一過性脳虚血発作、症候性肺塞栓症、または臨床的に重要なその他の血栓塞栓性疾患
11. 6か月以内の以下の症状のいずれか：先天性QT延長症候群、トルサード・ド・ポワント心室頻拍、不整脈（持続性心室頻拍および心室細動を含む）、左前半ブロック（二重血管ブロック）またはNCI-CTCAEグレード2以上の持続性不整脈、あらゆるレベルの心房細動（無症候性の孤立性心房細動、グレード≧​​2の場合）
12. 狭心症、肺高血圧症、重篤な心拍リズムや伝導異常など、コントロールが不十分な心血管疾患
13. QTcF>450ミリ秒
14. 活動性の制御されていない細菌、真菌、またはウイルス感染症。以下を含むがこれらに限定されない： 1) 活動性 B 型肝炎ウイルス (HBV)、C 型肝炎ウイルス (HCV) 感染者 (B 型肝炎表面抗原 [HBsAg] 陽性または B 型肝炎コア抗体 [ HBcAb] 陽性、HBV DNA ウイルスのコピー数 ≥ 500 IU/mL、HCV 抗体陽性、および HCV RNA が分析法の検出限界より高い）。 2) 梅毒の治療が必要。 3）先天性免疫不全症や臓器移植の既往、あるいはHIV（エイズウイルス）陽性の既往がある。
15. 胸水、腹水、心嚢液など、ドレナージなどの手段で制御できず、治験責任医師の判断によりグループに含めることができない臨床的に制御不可能な第三空間貯留
16. 5年以内のその他の悪性腫瘍（治癒した基底細胞皮膚がん、甲状腺乳頭がんなどを除く）
17. 2種類以上の降圧薬ではコントロールできない高血圧（収縮期血圧≧160mmHgおよび/または拡張期血圧≧100mmHg）、十分にコントロールされていない糖尿病など、被験者の安全を著しく危険にさらす、または研究の完了に影響を与える併発疾患、など
18. 高血圧クリーゼまたは高血圧性脳症の病歴
19. 研究薬の成分に対するアレルギー
20. 6か月以内の胃腸穿孔、胃腸瘻または非胃腸瘻、または腹部膿瘍
21. 3か月以内の生命を脅かす出血事象（輸血治療、手術または局所治療、継続的な投薬治療の必要性を含む）
22. 研究関連のリスクを増大させる可能性がある被験者、研究結果の解釈を妨げる可能性がある被験者、または研究者が参加にふさわしくないと判断した被験者