Ensaio de QLH12016 em pacientes com câncer de próstata metastático resistente à castração

Critério de inclusão:

1. Participar voluntariamente e assinar um formulário de consentimento informado por escrito
2. Masculino, com idade ≥ 18 anos
3. ECOG: 0-1
4. Tempo de sobrevida esperado de pelo menos 3 meses
5. Adenocarcinoma de próstata confirmado por exame histológico ou citológico sem caracteres neuroendócrinos ou de pequenas células
6. Tratamento contínuo com análogo do hormônio liberador do hormônio luteinizante ou antagonista do hormônio liberador do hormônio luteinizante (castração medicamentosa), ou orquiectomia bilateral prévia (castração cirúrgica); Indivíduos que não receberam orquiectomia bilateral devem planejar manter o tratamento eficaz com análogo do hormônio liberador do hormônio luteinizante ou antagonista do hormônio liberador do hormônio luteinizante durante todo o período do estudo
7. testosterona≤50 ng/dL ou 1,7 nmol/L
8. O CRPC é definido como a ocorrência de um ou mais dos três eventos a seguir em um indivíduo durante o tratamento de castração: ① Progressão do PSA, definida como pelo menos dois aumentos nos níveis de PSA (valor do PSA> 1 ng/mL, intervalo de pelo menos 1 semana, 2 vezes consecutivas, aumento>50% da linha de base); ② Progressão da doença conforme definido no RECIST v1.1; ③ A progressão de doenças esqueléticas conforme definido pelo padrão PCWG3, onde as cintilografias ósseas revelam ≥ 2 ou mais novas lesões
9. Lesão metastática com evidência de imagem. Existe pelo menos uma lesão-alvo
10. Recebeu 1-2 linhas de nova terapia endócrina (como enzalutamida, abiolona, ​​etc.) após desenvolver resistência à castração (ArmA-C)
11. Recebeu 0-1 linha de tratamento quimioterápico (como docetaxel) durante o período sensível ao hormônio e o período de resistência à castração (ArmA-C)
12. Braço B: com biomarcadores específicos; Braço C: sem biomarcadores específicos; Braço D: recebeu 0 ou 1 linha de nova terapia endócrina e nenhuma quimioterapia durante os estágios sensíveis a hormônios e resistentes à castração
13. O nível funcional de órgãos importantes deve atender aos seguintes requisitos (nenhum componente do sangue, fatores estimulantes hematopoiéticos, fatores de crescimento celular, drogas leucêmicas, drogas que aumentam as plaquetas, etc. podem ser usados ​​dentro de 7 dias antes da obtenção do exame laboratorial): Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,5 × 10^9/L; Plaquetas ≥ 100 × 10^9/L; Hemoglobina ≥ 100 g/L; Albumina sérica ≥ 30 g/L; AST e ALT ≤ 2,5 × Limite superior do valor normal de referência (LSN), se acompanhada de metástase hepática, ALT e AST ≤ 5 × LSN; bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN (síndrome de Gilbert≤ 3 × LSN); Creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN, se >1,5 × LSN, então a taxa de depuração da creatinina (CLcr) ≥ 50 mL/min; FEVE>50%
14. Medidas contraceptivas eficazes desde a assinatura do consentimento informado até 90 dias após o último uso do medicamento do estudo
15. Recupere-se de todos os EAs do tratamento anti-câncer anterior (ou seja, ≤ grau 1, de acordo com CTCAE v5.0), excluindo alopecia (qualquer grau) e nervo sensorial periférico ≤ grau 2, hipomagnesemia ou linfocitopenia, bem como outras anormalidades em que o benefício de receber tratamento é maior que o risco

Critério de exclusão:

1. Metástase do sistema nervoso central (SNC), metástase leptomeníngea ou compressão da medula espinhal causada por metástase (excedendo a dose alternativa fisiológica) que requer tratamento hormonal
2. A radioterapia que irradiou mais de 25% da medula óssea foi realizada em 4 semanas. A radioterapia paliativa é permitida para aliviar a dor causada por metástase óssea durante o período do estudo
3. Tratamento com medicamentos semelhantes
4. Recebeu outros medicamentos de ensaios clínicos ou cirurgias de grande porte dentro de 4 semanas (cicatrização suficiente após cirurgias de grande porte deve passar por avaliação clínica)
5. Tratamento anticâncer sistêmico nas primeiras 2 semanas (bicalutamida, mitomicina C ou Nitroso uréia 6 semanas, enzalutamida 5 semanas e abiolona 4 semanas). Medicamentos que mantêm a castração são permitidos.
6. Orquiectomia bilateral planejada durante o tratamento do estudo
7. Incapacidade de engolir, diarreia crônica e obstrução intestinal ou outros fatores que afetam a administração e a absorção do medicamento
8. Epilepsia ou doença que pode induzir convulsão dentro de 12 meses (incluindo história de ataque isquêmico transitório, acidente vascular cerebral, trauma cerebral com distúrbios de consciência, etc.)
9. História de abuso de substâncias psicotrópicas, alcoolismo ou uso de drogas, distúrbios neurológicos ou mentais, incluindo demência ou encefalopatia hepática
10. Qualquer uma das seguintes condições ocorrer dentro de 12 meses: infarto do miocárdio, angina grave/instável, cirurgia de revascularização do miocárdio/periférica, insuficiência cardíaca congestiva sintomática (New York Heart Association III ou IV), acidente vascular cerebral, ataque isquêmico transitório, embolia pulmonar sintomática ou outras doenças tromboembólicas com significado clínico
11. Qualquer uma das seguintes condições dentro de 6 meses: síndrome do QT longo congênito, torsade de pointes taquicardia ventricular, arritmia (incluindo taquiarritmia ventricular persistente e fibrilação ventricular), bloqueio da metade anterior esquerda (bloqueio de dois vasos) ou arritmia persistente acima do grau 2 do NCI-CTCAE, Fibrilação atrial de qualquer nível (no caso de fibrilação atrial isolada assintomática, grau ≥ 2)
12. Doenças cardiovasculares mal controladas, incluindo angina pectoris, hipertensão pulmonar ou anormalidades graves do ritmo cardíaco ou da condução
13. QTcF>450ms
14. Infecções bacterianas, fúngicas ou virais ativas e não controladas, incluindo, mas não limitadas a: 1) Vírus da hepatite B (HBV), vírus da hepatite C (HCV) infectados (antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg] positivo ou anticorpo central da hepatite B [ HBcAb] positivo, número de cópias do DNA do HBV ≥ 500 UI/mL, anticorpo do HCV positivo e RNA do HCV maior que o limite de detecção do método de análise); 2) tratamento necessário para sífilis; 3) História de imunodeficiência congênita ou transplante de órgãos, ou HIV (HIV) positivo
15. Derrame do terceiro espaço clinicamente incontrolável, como derrame pleural, derrame peritoneal, derrame pericárdico, etc. que não pode ser controlado por drenagem ou outras medidas e não pode ser incluído no grupo de acordo com o julgamento do investigador
16. Outros tumores malignos dentro de 5 anos (excluindo câncer de pele basocelular curado, câncer papilífero de tireoide, etc.)
17. Doenças concomitantes que colocam seriamente em risco a segurança do sujeito ou afetam a conclusão do estudo, como hipertensão (pressão sistólica ≥ 160 mmHg e/ou pressão diastólica ≥ 100 mmHg) que não pode ser controlada por dois ou mais medicamentos anti-hipertensivos, diabetes mal controlado , etc
18. História de crise hipertensiva ou encefalopatia hipertensiva
19. Alergia a qualquer componente do medicamento do estudo
20. Perfuração gastrointestinal, fístula gastrointestinal ou não gastrointestinal ou abscesso abdominal em 6 meses
21. Qualquer evento hemorrágico com risco de vida dentro de 3 meses, incluindo a necessidade de tratamento com transfusão de sangue, cirurgia ou tratamento local e tratamento medicamentoso contínuo
22. Sujeitos que podem aumentar os riscos relacionados à pesquisa, interferir na interpretação dos resultados da pesquisa ou serem considerados inadequados para inclusão pelo pesquisador