Studie mit QLH12016 bei Patienten mit metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakrebs

Einschlusskriterien:

1. Nehmen Sie freiwillig teil und unterzeichnen Sie eine schriftliche Einverständniserklärung
2. Männlich, ≥ 18 Jahre
3. ECOG: 0-1
4. Erwartete Überlebenszeit von mindestens 3 Monaten
5. Prostata-Adenokarzinom, histologisch oder zytologisch bestätigt, ohne neuroendokrine oder kleinzellige Merkmale
6. Kontinuierliche Behandlung mit einem Analogon des luteinisierenden Hormons freisetzenden Hormons oder einem Antagonisten des luteinisierenden Hormons freisetzenden Hormons (medikamentöse Kastration) oder vorherige bilaterale Orchiektomie (chirurgische Kastration); Probanden, die keine bilaterale Orchiektomie erhalten haben, müssen planen, während des gesamten Studienzeitraums eine wirksame Behandlung mit Luteinisierungshormon-Releasing-Hormon-Analogon oder Luteinisierungshormon-Releasing-Hormon-Antagonisten aufrechtzuerhalten
7. Testosteron ≤ 50 ng/dL oder 1,7 nmol/L
8. CRPC ist definiert als das Auftreten eines oder mehrerer der folgenden drei Ereignisse bei einer Person während einer Kastrationsbehandlung: ① PSA-Progression, definiert als mindestens zwei Anstiege der PSA-Werte (PSA-Wert > 1 ng/ml, Intervall von mindestens 1 Woche, 2 Mal hintereinander, Anstieg >50 % gegenüber dem Ausgangswert); ② Krankheitsverlauf gemäß RECIST v1.1; ③ Das ​​Fortschreiten von Skeletterkrankungen gemäß PCWG3-Standard, bei dem Knochenscans ≥ 2 oder mehr neue Läsionen aufdecken
9. Metastatische Läsion mit bildgebendem Nachweis. Es ist mindestens eine Zielläsion vorhanden
10. Erhielt 1–2 Linien einer neuen endokrinen Therapie (wie Enzalutamid, Abiolon usw.), nachdem sich eine Kastrationsresistenz entwickelt hatte (ArmA-C).
11. Während der hormonsensitiven Phase und der Kastrationsresistenzphase (ArmA-C) eine 0-1-Linien-Chemotherapie (z. B. Docetaxel) erhalten
12. Arm B: mit spezifischen Biomarkern; Arm C: ohne spezifische Biomarker; Arm D: erhielt 0 oder 1 Linie einer neuen endokrinen Therapie und keine Chemotherapie in hormonsensitiven und kastrationsresistenten Stadien
13. Das Funktionsniveau wichtiger Organe muss die folgenden Anforderungen erfüllen (innerhalb von 7 Tagen vor der Laboruntersuchung dürfen keine Blutbestandteile, hämatopoetischen stimulierenden Faktoren, Zellwachstumsfaktoren, Leukämiemedikamente, Thrombozytenaggregationshemmer usw. eingenommen werden): Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5 × 10^9/L; Blutplättchen ≥ 100 × 10^9/L; Hämoglobin ≥ 100 g/L; Serumalbumin ≥ 30 g/L; AST und ALT ≤ 2,5 × Obergrenze des normalen Referenzwerts (ULN), wenn begleitet von Lebermetastasen, ALT und AST ≤ 5 × ULN; Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × ULN (Gilbert-Syndrom ≤ 3 × ULN); Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN, wenn > 1,5 × ULN, dann beträgt die Kreatinin-Clearance-Rate (CLcr) ≥ 50 ml/min; LVEF>50 %
14. Wirksame Verhütungsmaßnahmen von der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis 90 Tage nach der letzten Einnahme des Studienmedikaments
15. Erholen Sie sich von allen Nebenwirkungen einer früheren Krebsbehandlung (d. h. ≤ Grad 1, gemäß CTCAE v5.0), ausgenommen Alopezie (jeder Grad) und peripherer sensorischer Nerv ≤ Grad 2, Hypomagnesiämie oder Lymphozytopenie sowie andere Anomalien, bei denen der Nutzen einer Behandlung größer ist als das Risiko

Ausschlusskriterien:

1. Metastasierung des Zentralnervensystems (ZNS), leptomeningeale Metastasierung oder durch Metastasierung verursachte Rückenmarkskompression (Überschreitung der physiologischen Alternativdosis), die eine Hormonbehandlung erfordert
2. Innerhalb von 4 Wochen wurde eine Strahlentherapie durchgeführt, bei der mehr als 25 % des Knochenmarks bestrahlt wurden. Eine palliative Strahlentherapie darf Schmerzen lindern, die durch Knochenmetastasen während des Studienzeitraums verursacht werden
3. Behandlung mit ähnlichen Medikamenten
4. Andere klinische Studienmedikamente oder größere Operationen innerhalb von 4 Wochen erhalten (ausreichende Wundheilung nach größeren Operationen muss einer klinischen Bewertung unterzogen werden)
5. Systemische Krebsbehandlung innerhalb der ersten 2 Wochen (Bicalutamid, Mitomycin C oder Nitroso-Harnstoff 6 Wochen, Enzalutamid 5 Wochen und Abiolon 4 Wochen). Medikamente zur Aufrechterhaltung der Kastration sind erlaubt.
6. Geplante bilaterale Orchiektomie während der Studienbehandlung
7. Unfähigkeit zu schlucken, chronischer Durchfall und Darmverschluss oder andere Faktoren, die die Verabreichung und Absorption des Arzneimittels beeinflussen
8. Epilepsie oder Krankheit, die innerhalb von 12 Monaten einen Anfall auslösen kann (einschließlich vorübergehender ischämischer Attacke, Schlaganfall, Hirntrauma mit Bewusstseinsstörungen usw. in der Vorgeschichte)
9. Vorgeschichte von Missbrauch psychotroper Substanzen, Alkoholismus oder Drogenkonsum, neurologischen oder psychischen Störungen, einschließlich Demenz oder hepatischer Enzephalopathie
10. Eine der folgenden Erkrankungen tritt innerhalb von 12 Monaten auf: Myokardinfarkt, schwere/instabile Angina pectoris, koronarer/peripherer Arterien-Bypass, symptomatische Herzinsuffizienz (New York Heart Association III oder IV), zerebrovaskulärer Unfall, transitorische ischämische Attacke, symptomatische Lungenembolie oder andere thromboembolische Erkrankungen mit klinischer Bedeutung
11. Eine der folgenden Erkrankungen innerhalb von 6 Monaten: angeborenes langes QT-Syndrom, ventrikuläre Tachykardie vom Typ Torsade de pointes, Arrhythmie (einschließlich anhaltender ventrikulärer Tachyarrhythmie und Kammerflimmern), Blockade der linken vorderen Hälfte (Doppelgefäßblock) oder anhaltende Arrhythmie über NCI-CTCAE Grad 2, Vorhofflimmern jeglicher Schwere (bei asymptomatischem isoliertem Vorhofflimmern Grad ≥ 2)
12. Herz-Kreislauf-Erkrankungen unter schlechter Kontrolle, einschließlich Angina pectoris, pulmonaler Hypertonie oder schwerwiegender Herzrhythmus- oder Erregungsleitungsstörungen
13. QTcF>450 ms
14. Aktive, unkontrollierte bakterielle, Pilz- oder Virusinfektionen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: 1) Aktive mit Hepatitis-B-Virus (HBV), Hepatitis-C-Virus (HCV) infizierte Personen (Hepatitis-B-Oberflächenantigen [HBsAg]-positiv oder Hepatitis-B-Kernantikörper [ HBcAb] positiv, HBV-DNA-Viruskopienzahl ≥ 500 IU/ml, HCV-Antikörper positiv und HCV-RNA höher als die Nachweisgrenze der Analysemethode); 2) Syphilis erfordert eine Behandlung; 3) Vorgeschichte einer angeborenen Immunschwäche oder Organtransplantation oder HIV (HIV)-positiv
15. Klinisch unkontrollierbarer Drittraumerguss, wie Pleuraerguss, Peritonealerguss, Perikarderguss usw., der nicht durch Drainage oder andere Maßnahmen kontrolliert werden kann und nach Einschätzung des Prüfarztes nicht in die Gruppe aufgenommen werden kann
16. Andere bösartige Tumoren innerhalb von 5 Jahren (ausgenommen geheilter Basalzell-Hautkrebs, papillärer Schilddrüsenkrebs usw.)
17. Begleiterkrankungen, die die Sicherheit des Probanden ernsthaft gefährden oder den Abschluss der Studie beeinträchtigen, wie z. B. Bluthochdruck (systolischer Druck ≥ 160 mmHg und/oder diastolischer Druck ≥ 100 mmHg), der nicht durch zwei oder mehr blutdrucksenkende Medikamente kontrolliert werden kann, Diabetes, der nicht gut kontrolliert werden kann , usw
18. Vorgeschichte einer hypertensiven Krise oder einer hypertensiven Enzephalopathie
19. Allergie gegen einen Bestandteil des Studienmedikaments
20. Gastrointestinale Perforation, gastrointestinale oder nicht gastrointestinale Fistel oder Bauchabszess innerhalb von 6 Monaten
21. Jedes lebensbedrohliche Blutungsereignis innerhalb von 3 Monaten, einschließlich der Notwendigkeit einer Bluttransfusionsbehandlung, eines chirurgischen Eingriffs oder einer lokalen Behandlung und einer kontinuierlichen medikamentösen Behandlung
22. Probanden, die möglicherweise forschungsbezogene Risiken erhöhen, die Interpretation von Forschungsergebnissen beeinträchtigen oder vom Forscher als ungeeignet für die Aufnahme erachtet werden