Försök med QLH12016 hos patienter med metastaserad kastrationsresistent prostatacancer

Inklusionskriterier:

1. Delta frivilligt och underteckna ett skriftligt informerat samtycke
2. Man, ålder ≥ 18 år
3. ECOG：0-1
4. Förväntad överlevnadstid på minst 3 månader
5. Prostataadenokarcinom bekräftat av histologiska eller cytologiska utan neuroendokrina eller småcelliga karaktärer
6. Kontinuerlig behandling med luteiniserande hormonfrisättande hormonanalog eller luteiniserande hormonfrisättande hormonantagonist (läkemedelskastration), eller tidigare bilateral orkiektomi (kirurgisk kastration); Försökspersoner som inte fick bilateral orkiektomi måste planera för att upprätthålla effektiv behandling med luteiniserande hormonfrisättande hormonanalog eller luteiniserande hormonfrisättande hormonantagonist under hela studieperioden
7. testosteron ≤50 ng/dL eller 1,7 nmol/L
8. CRPC definieras som förekomsten av en eller flera av följande tre händelser hos en patient under kastrationsbehandling: ① PSA-progression, definierad som minst två ökningar av PSA-nivåer (PSA-värde >1 ng/ml, intervall på minst 1) vecka, 2 gånger i följd, ökning >50 % från baslinjen); ② Sjukdomsprogression enligt definition i RECIST v1.1; ③ Progressionen av skelettsjukdomar enligt definitionen av PCWG3-standarden, där benskanningar visar ≥ 2 eller fler nya lesioner
9. Metastaserande lesion med avbildningsbevis. Det finns minst en målskada
10. Fick 1-2 rader ny endokrin behandling (som enzalutamid, abiolon, etc.) efter att ha utvecklat kastrationsresistens (ArmA-C)
11. Fick 0-1 rad kemoterapibehandling (såsom docetaxel) under den hormonkänsliga perioden och kastrationsresistensperioden (ArmA-C)
12. Arm B: med specifika biomarkörer; Arm C: utan specifika biomarkörer; Arm D: fick 0 eller 1 rad ny endokrin behandling och ingen kemoterapi under hormonkänsliga och kastrationsresistenta stadier
13. Funktionsnivån för viktiga organ måste uppfylla följande krav (inga blodkomponenter, hematopoetiska stimulerande faktorer, celltillväxtfaktorer, leukemiläkemedel, trombocytförstärkande läkemedel etc. får användas inom 7 dagar innan laboratorieundersökning erhålls): Absolut antal neutrofiler ≥ 1,5 × 10^9/L; Blodplättar ≥ 100 × 10^9/L; Hemoglobin ≥ 100 g/L; Serumalbumin ≥ 30 g/L; ASAT och ALAT ≤ 2,5 × Övre gräns för normalt referensvärde (ULN), om de åtföljs av levermetastaser, ALAT och ASAT ≤ 5 × ULN; Totalt bilirubin ≤ 1,5 × ULN (Gilberts syndrom ≤ 3 × ULN); Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN, om >1,5 × ULN, då är kreatininclearance-hastigheten (CLcr) ≥ 50 ml/min; LVEF>50 %
14. Effektiva preventivmedel från undertecknande av informerat samtycke till 90 dagar efter den senaste användningen av studieläkemedlet
15. Återhämta sig från alla biverkningar från tidigare anti-cancerbehandling (dvs. ≤ grad 1, enligt CTCAE v5.0), exklusive alopeci (valfri grad) och perifer sensorisk nerv ≤ grad 2, hypomagnesemi eller lymfocytopeni, samt andra avvikelser där nyttan av att få behandling är större än risken

Exklusions kriterier:

1. Metastasering av det centrala nervsystemet (CNS), leptomeningeal metastasering eller ryggmärgskompression orsakad av metastaser (överstigande den fysiologiska alternativa dosen) som kräver hormonbehandling
2. Strålbehandling som har bestrålat mer än 25 % av benmärgen utfördes inom 4 veckor. Palliativ strålbehandling är tillåten för att lindra smärta orsakad av benmetastaser under studieperioden
3. Behandling med liknande läkemedel
4. Fick andra kliniska prövningsläkemedel eller större operationer inom 4 veckor (tillräcklig sårläkning efter större operationer måste genomgå klinisk utvärdering)
5. Systemisk anti-cancerbehandling inom de första 2 veckorna (bicalutamid, Mitomycin C eller Nitroso urea 6 veckor, enzalutamid 5 veckor och abiolon 4 veckor). Läkemedel som upprätthåller kastration är tillåtna.
6. Planerad bilateral orkiektomi under studiebehandlingen
7. Oförmåga att svälja, kronisk diarré och tarmobstruktion eller andra faktorer som påverkar läkemedelsadministration och absorption
8. Epilepsi eller sjukdom som kan framkalla anfall inom 12 månader (inklusive en historia av övergående ischemisk attack, stroke, hjärntrauma med medvetandestörningar etc.)
9. Historik med missbruk av psykotropa substanser, alkoholism eller droganvändning, neurologiska eller psykiska störningar, inklusive demens eller leverencefalopati
10. Något av följande tillstånd inträffar inom 12 månader: hjärtinfarkt, svår/instabil angina, kranskärls/perifer artär bypasstransplantation, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association III eller IV), cerebrovaskulär olycka, övergående ischemisk attack, symtomatisk lungemboli eller andra tromboemboliska sjukdomar med klinisk betydelse
11. Något av följande tillstånd inom 6 månader: medfödd långt QT-syndrom, torsade de pointes ventrikulär takykardi, arytmi (inklusive ihållande ventrikulär takyarytmi och ventrikelflimmer), vänster främre halvblock (dubbelkärlblock) eller ihållande arytmi över grad NCI-2CTCA Förmaksflimmer oavsett nivå (vid asymptomatiskt isolerat förmaksflimmer, grad ≥ 2)
12. Kardiovaskulära sjukdomar under dålig kontroll, inklusive angina pectoris, pulmonell hypertoni eller allvarliga hjärtrytmer eller överledningsstörningar
13. QTcF>450 ms
14. Aktiva, okontrollerade bakteriella, svamp- eller virusinfektioner, inklusive men inte begränsat till: 1) aktivt hepatit B-virus (HBV), hepatit C-virus (HCV) infekterade personer (hepatit B ytantigen [HBsAg] positiv eller hepatit B kärnantikropp [ HBcAb]-positiv, HBV-DNA-viruskopietal ≥ 500 IE/ml, HCV-antikroppspositiv och HCV-RNA högre än analysmetodens detektionsgräns); 2) Syfilis krävde behandling; 3) Historik med medfödd immunbrist eller organtransplantation, eller HIV (HIV) positiv
15. Kliniskt okontrollerbar tredje rumsutgjutning, såsom pleurautgjutning, peritoneal utgjutning, perikardiell utgjutning etc. som inte kan kontrolleras med dränering eller andra åtgärder och inte kan inkluderas i gruppen enligt utredarens bedömning
16. Andra maligna tumörer inom 5 år (exklusive botad basalcellshudcancer, papillär sköldkörtelcancer, etc.)
17. Samtidiga sjukdomar som allvarligt äventyrar patientens säkerhet eller påverkar slutförandet av studien, såsom hypertoni (systoliskt tryck ≥ 160 mmHg och/eller diastoliskt tryck ≥ 100 mmHg) som inte kan kontrolleras av två eller flera antihypertensiva läkemedel, diabetes inte välkontrollerad , etc
18. Historik av hypertensiv kris eller hypertensiv encefalopati
19. Allergi mot någon studieläkemedelskomponent
20. Gastrointestinal perforation, gastrointestinal eller icke gastrointestinal fistel eller abscess i buken inom 6 månader
21. Varje livshotande blödningshändelse inom 3 månader, inklusive behov av blodtransfusionsbehandling, operation eller lokal behandling och kontinuerlig medicinering
22. Ämnen som kan öka forskningsrelaterade risker, störa tolkningen av forskningsresultat eller bedöms vara olämpliga att inkluderas av forskaren