Ensayo de QLH12016 en pacientes con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración

Criterios de inclusión:

1. Participar voluntariamente y firmar un formulario de consentimiento informado por escrito
2. Hombre, edad ≥ 18 años
3. ECOG：0-1
4. Tiempo de supervivencia esperado de al menos 3 meses.
5. Adenocarcinoma de próstata confirmado por histológico o citológico sin caracteres neuroendocrinos o de células pequeñas
6. Tratamiento continuo con análogo de la hormona liberadora de hormona luteinizante o antagonista de la hormona liberadora de hormona luteinizante (castración farmacológica), u orquiectomía bilateral previa (castración quirúrgica); Los sujetos que no se sometieron a una orquiectomía bilateral deben planear mantener un tratamiento eficaz con un análogo de la hormona liberadora de hormona luteinizante o con un antagonista de la hormona liberadora de hormona luteinizante durante todo el período de estudio.
7. testosterona≤50 ng/dL o 1,7 nmol/L
8. El CRPC se define como la aparición de uno o más de los siguientes tres eventos en un sujeto mientras se somete a un tratamiento de castración: ① Progresión del PSA, definida como al menos dos aumentos en los niveles de PSA (valor de PSA> 1 ng/mL, intervalo de al menos 1 semana, 2 veces consecutivas, aumento> 50% desde el inicio); ② Progresión de la enfermedad tal como se define en RECIST v1.1; ③ La progresión de las enfermedades esqueléticas según lo define el estándar PCWG3, donde las gammagrafías óseas revelan ≥ 2 o más lesiones nuevas
9. Lesión metastásica con evidencia imagenológica. Existe al menos una lesión diana
10. Recibió 1-2 líneas de nueva terapia endocrina (como enzalutamida, abiolona, ​​etc.) después de desarrollar resistencia a la castración (ArmA-C)
11. Recibió tratamiento de quimioterapia de línea 0-1 (como docetaxel) durante el período de sensibilidad hormonal y el período de resistencia a la castración (ArmA-C)
12. Brazo B: con biomarcadores específicos; Brazo C: sin biomarcadores específicos; Grupo D: recibió 0 o 1 línea de nueva terapia endocrina y no recibió quimioterapia durante las etapas de sensibilidad a las hormonas y resistencia a la castración
13. El nivel funcional de los órganos importantes debe cumplir con los siguientes requisitos (no se permite el uso de componentes sanguíneos, factores estimulantes hematopoyéticos, factores de crecimiento celular, medicamentos leucémicos, medicamentos que aumentan las plaquetas, etc. dentro de los 7 días antes de obtener el examen de laboratorio): Conteo absoluto de neutrófilos ≥ 1,5 × 10^9/L; Plaquetas ≥ 100 × 10^9/L; Hemoglobina ≥ 100 g/L; Albúmina sérica ≥ 30 g/L; AST y ALT ≤ 2,5 × Límite superior del valor de referencia normal (LSN), si se acompaña de metástasis hepática, ALT y AST ≤ 5 × LSN; Bilirrubina total ≤ 1,5 × ULN (síndrome de Gilbert ≤ 3 × ULN); Creatinina sérica ≤ 1,5 × ULN, si >1,5 × ULN, entonces la tasa de depuración de creatinina (CLcr) ≥ 50 ml/min; FEVI>50%
14. Medidas anticonceptivas efectivas desde la firma del consentimiento informado hasta 90 días después del último uso del fármaco del estudio
15. Recuperarse de todos los AA del tratamiento anticancerígeno anterior (es decir, ≤ grado 1, según CTCAE v5.0), excluyendo alopecia (cualquier grado) y nervio sensorial periférico ≤ grado 2, hipomagnesemia o linfocitopenia, así como otras anomalías en las que el beneficio de recibir tratamiento es mayor que el riesgo

Criterio de exclusión:

1. Metástasis del sistema nervioso central (SNC), metástasis leptomeníngea o compresión de la médula espinal causada por metástasis (superando la dosis alternativa fisiológica) que requiere tratamiento hormonal
2. La radioterapia que ha irradiado más del 25% de la médula ósea se realizó dentro de las 4 semanas. Se permite la radioterapia paliativa para aliviar el dolor causado por la metástasis ósea durante el período de estudio.
3. Tratamiento con medicamentos similares.
4. Recibió otros medicamentos de ensayos clínicos o cirugías mayores dentro de las 4 semanas (la cicatrización suficiente de heridas después de cirugías mayores debe someterse a evaluación clínica)
5. Tratamiento sistémico contra el cáncer dentro de las primeras 2 semanas (bicalutamida, mitomicina C o nitroso urea 6 semanas, enzalutamida 5 semanas y abiolona 4 semanas). Se permiten medicamentos que mantienen la castración.
6. Orquiectomía bilateral planificada durante el tratamiento del estudio
7. Incapacidad para tragar, diarrea crónica y obstrucción intestinal, u otros factores que afectan la administración y absorción del fármaco
8. Epilepsia o enfermedad que puede inducir convulsiones dentro de los 12 meses (incluidos antecedentes de ataque isquémico transitorio, accidente cerebrovascular, traumatismo cerebral con trastornos de la conciencia, etc.)
9. Antecedentes de abuso de sustancias psicotrópicas, alcoholismo o consumo de drogas, trastornos neurológicos o mentales, incluida la demencia o la encefalopatía hepática
10. Cualquiera de las siguientes condiciones ocurre dentro de los 12 meses: infarto de miocardio, angina grave/inestable, injerto de derivación de arteria coronaria/periférica, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (New York Heart Association III o IV), accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio, embolia pulmonar sintomática o otras enfermedades tromboembólicas con significado clínico
11. Cualquiera de las siguientes condiciones dentro de los 6 meses: síndrome de QT largo congénito, taquicardia ventricular en torsade de pointes, arritmia (incluyendo taquiarritmia ventricular persistente y fibrilación ventricular), medio bloqueo anterior izquierdo (bloqueo de doble vaso) o arritmia persistente por encima del grado 2 de NCI-CTCAE, Fibrilación auricular de cualquier nivel (en el caso de Fibrilación auricular aislada asintomática, grado ≥ 2)
12. Enfermedades cardiovasculares mal controladas, como angina de pecho, hipertensión pulmonar o anomalías graves del ritmo cardíaco o de la conducción
13. QTcF>450ms
14. Infecciones bacterianas, fúngicas o víricas activas y no controladas, incluidas, entre otras: 1) Personas infectadas por el virus de la hepatitis B (VHB) activo, el virus de la hepatitis C (VHC) (antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg] positivo o anticuerpo central de la hepatitis B [ HBcAb] positivo, número de copias del virus del ADN del VHB ≥ 500 UI/mL, anticuerpo del VHC positivo y ARN del VHC superior al límite de detección del método de análisis); 2) la sífilis requirió tratamiento; 3) Antecedentes de inmunodeficiencia congénita o trasplante de órganos, o VIH (VIH) positivo
15. Derrame del tercer espacio clínicamente incontrolable, como derrame pleural, derrame peritoneal, derrame pericárdico, etc. que no puede controlarse mediante drenaje u otras medidas y no puede incluirse en el grupo según el criterio del investigador
16. Otros tumores malignos dentro de los 5 años (excluyendo el cáncer de piel de células basales curado, el cáncer de tiroides papilar, etc.)
17. Enfermedades concomitantes que pongan en grave peligro la seguridad del sujeto o afecten la realización del estudio, como hipertensión (presión sistólica ≥ 160 mmHg y/o presión diastólica ≥ 100 mmHg) que no pueda controlarse con dos o más fármacos antihipertensivos, diabetes no bien controlada , etc
18. Historia de crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva
19. Alergia a cualquier componente del fármaco del estudio
20. Perforación gastrointestinal, fístula gastrointestinal o no gastrointestinal o absceso abdominal dentro de los 6 meses
21. Cualquier evento de sangrado potencialmente mortal dentro de los 3 meses, incluida la necesidad de tratamiento de transfusión de sangre, cirugía o tratamiento local, y tratamiento continuo con medicamentos.
22. Sujetos que pueden aumentar los riesgos relacionados con la investigación, interferir con la interpretación de los resultados de la investigación o que el investigador considere inadecuados para su inclusión.