Испытание QLH12016 у пациентов с метастатическим раком предстательной железы, устойчивым к кастрации

Критерии включения:

1. Добровольно принять участие и подписать письменную форму информированного согласия
2. Мужчина в возрасте ≥ 18 лет
3. ЭКОГ: 0-1
4. Ожидаемое время выживания не менее 3 месяцев
5. Аденокарцинома предстательной железы, подтвержденная гистологически или цитологически, без нейроэндокринных или мелкоклеточных признаков
6. Непрерывное лечение аналогом рилизинг-гормона лютеинизирующего гормона или антагонистом рилизинг-гормона лютеинизирующего гормона (медикаментозная кастрация) или предшествующая двусторонняя орхиэктомия (хирургическая кастрация); Субъекты, которым не была проведена двусторонняя орхиэктомия, должны планировать поддержание эффективного лечения аналогом рилизинг-гормона лютеинизирующего гормона или антагонистом рилизинг-гормона лютеинизирующего гормона в течение всего периода исследования.
7. тестостерон≤50 нг/дл или 1,7 нмоль/л
8. КРРПЖ определяется как возникновение одного или нескольких из следующих трех событий у субъекта во время кастрации: ① Прогрессирование уровня ПСА, определяемое как минимум двукратное повышение уровня ПСА (значение ПСА > 1 нг/мл, интервал не менее 1 неделя, 2 раза подряд, увеличение >50% от исходного уровня); ② Прогрессирование заболевания, как определено в RECIST v1.1; ③ Прогрессирование заболеваний скелета в соответствии со стандартом PCWG3, когда сканирование костей выявляет ≥ 2 или более новых поражений.
9. Метастатическое поражение с визуальными доказательствами. Существует по крайней мере одно целевое поражение
10. Получил 1-2 линии новой эндокринной терапии (такие как энзалутамид, абиолон и т. д.) после развития резистентности к кастрации (ArmA-C)
11. Получал химиотерапевтическое лечение 0-1 линии (например, доцетаксел) в течение гормоночувствительного периода и периода резистентности к кастрации (ArmA-C)
12. Группа B: со специфическими биомаркерами; Группа C: без специфических биомаркеров; Группа D: получали 0 или 1 линию новой эндокринной терапии и не проводили химиотерапию на стадиях, чувствительных к гормонам и резистентных к кастрации.
13. Функциональный уровень важных органов должен соответствовать следующим требованиям (за 7 дней до лабораторного исследования не допускается применение компонентов крови, факторов стимуляции кроветворения, факторов роста клеток, лейкозных препаратов, препаратов, повышающих тромбоциты и др.): Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,5 × 10^9/л; Тромбоциты ≥ 100 × 10^9/л; гемоглобин ≥ 100 г/л; Альбумин сыворотки ≥ 30 г/л; АСТ и АЛТ ≤ 2,5 × Верхний предел нормального референтного значения (ВГН), если он сопровождается метастазами в печень, АЛТ и АСТ ≤ 5 × ВГН; Общий билирубин ≤ 1,5 × ВГН (синдром Жильбера ≤ 3 × ВГН); Креатинин сыворотки ≤ 1,5 × ВГН, если > 1,5 × ВГН, то скорость клиренса креатинина (КК) ≥ 50 мл/мин; ФВ ЛЖ>50%
14. Эффективные меры контрацепции с момента подписания информированного согласия до 90 дней после последнего применения исследуемого препарата
15. Восстановление после всех нежелательных явлений предыдущего противоракового лечения (т.е. ≤ 1 степени по CTCAE v5.0), за исключением алопеции (любой степени) и периферических чувствительных нервов ≤ 2 степени, гипомагниемии или лимфоцитопении, а также других аномалий, при которых польза от лечения превышает риск

Критерий исключения:

1. Метастазы в центральную нервную систему (ЦНС), лептоменингеальные метастазы или сдавление спинного мозга, вызванные метастазами (превышение физиологической альтернативной дозы), требующие гормональной терапии
2. Лучевую терапию, облучившую более 25% костного мозга, проводили в течение 4 недель. Паллиативная лучевая терапия разрешена для облегчения боли, вызванной костными метастазами, в период исследования.
3. Лечение аналогичными препаратами
4. Получал другие препараты для клинических испытаний или большие операции в течение 4 недель (достаточное заживление ран после серьезных операций должно пройти клиническую оценку)
5. Системное противораковое лечение в течение первых 2 недель (бикалутамид, митомицин С или нитрозомочевина 6 недель, энзалутамид 5 недель и абиолон 4 недели). Разрешены лекарства, поддерживающие кастрацию.
6. Запланированная двусторонняя орхиэктомия во время исследуемого лечения
7. Неспособность глотать, хроническая диарея и кишечная непроходимость или другие факторы, влияющие на введение и всасывание лекарств.
8. Эпилепсия или заболевание, которое может вызвать судороги в течение 12 месяцев (в т.ч. в анамнезе транзиторная ишемическая атака, инсульт, черепно-мозговая травма с нарушением сознания и др.)
9. Злоупотребление психотропными веществами, алкоголизм или употребление наркотиков, неврологические или психические расстройства, включая деменцию или печеночную энцефалопатию, в анамнезе
10. Любое из следующих состояний возникает в течение 12 месяцев: инфаркт миокарда, тяжелая/нестабильная стенокардия, коронарное/периферическое шунтирование, симптоматическая застойная сердечная недостаточность (III или IV по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации), нарушение мозгового кровообращения, транзиторная ишемическая атака, симптоматическая легочная эмболия или другие тромбоэмболические заболевания, имеющие клиническое значение
11. Любое из следующих состояний в течение 6 месяцев: врожденный синдром удлиненного интервала QT, желудочковая тахикардия типа «пируэт», аритмия (включая персистирующую желудочковую тахиаритмию и фибрилляцию желудочков), левая передняя полублокада (блокада двух сосудов) или персистирующая аритмия выше 2 степени по NCI-CTCAE, Мерцательная аритмия любой степени (в случае бессимптомной изолированной мерцательной аритмии степени ≥ 2)
12. Сердечно-сосудистые заболевания при плохом контроле, включая стенокардию, легочную гипертензию или серьезные нарушения сердечного ритма или проводимости
13. QTcF>450 мс
14. Активные, неконтролируемые бактериальные, грибковые или вирусные инфекции, включая, но не ограничиваясь: 1) лица, инфицированные активным вирусом гепатита В (ВГВ), вирусом гепатита С (ВГС) (положительные на поверхностный антиген гепатита В [HBsAg] или ядерные антитела к гепатиту В [ HBcAb] положительный, количество копий ДНК-вируса HBV ≥ 500 МЕ/мл, положительный результат на антитела к HCV и РНК HCV выше предела обнаружения метода анализа); 2) сифилис требует лечения; 3) История врожденного иммунодефицита или трансплантации органов, или ВИЧ (ВИЧ) положительный
15. Клинически неконтролируемый выпот в третье пространство, такой как плевральный выпот, перитонеальный выпот, перикардиальный выпот и т. д., который не может контролироваться дренированием или другими мерами и не может быть включен в группу по решению исследователя.
16. Другие злокачественные опухоли в течение 5 лет (исключая излеченный базально-клеточный рак кожи, папиллярный рак щитовидной железы и др.)
17. Сопутствующие заболевания, серьезно угрожающие безопасности субъекта или влияющие на завершение исследования, такие как артериальная гипертензия (систолическое давление ≥ 160 мм рт. ст. и/или диастолическое давление ≥ 100 мм рт. ст.), которую нельзя контролировать двумя или более антигипертензивными препаратами, плохо контролируемый диабет , и т. д
18. Гипертонический криз или гипертоническая энцефалопатия в анамнезе
19. Аллергия на любой компонент исследуемого препарата
20. Желудочно-кишечная перфорация, желудочно-кишечный или нежелудочный свищ или абсцесс брюшной полости в течение 6 месяцев
21. Любое опасное для жизни кровотечение в течение 3 месяцев, включая необходимость переливания крови, хирургического вмешательства или местного лечения, а также непрерывное медикаментозное лечение.
22. Субъекты, которые могут увеличить риски, связанные с исследованием, помешать интерпретации результатов исследования или которые исследователь считает неприемлемыми для включения