A QLH12016 vizsgálata áttétes kasztrációval rezisztens prosztatarákban szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Önként vegyen részt, és írjon alá egy írásos beleegyező nyilatkozatot
2. Férfi, ≥ 18 éves
3. ECOG: 0-1
4. Várható túlélési idő legalább 3 hónap
5. Szövettani vagy citológiailag igazolt prosztata adenokarcinóma neuroendokrin vagy kissejtes karakterek nélkül
6. Folyamatos kezelés luteinizáló hormont felszabadító hormon analógjával vagy luteinizáló hormon felszabadító hormon antagonistával (gyógyszeres kasztrálás), vagy korábbi kétoldali orchiectomia (műtéti kasztrálás); Azoknak az alanyoknak, akik nem kaptak kétoldali orchiectomiát, meg kell tervezniük a hatékony luteinizáló hormon felszabadító hormon analóg vagy luteinizáló hormon felszabadító hormon antagonista kezelés fenntartását a vizsgálati időszak alatt
7. tesztoszteron ≤50 ng/dl vagy 1,7 nmol/l
8. A CRPC a következő három esemény közül egy vagy több előfordulása egy alanyban kasztrálás alatt: ① PSA progresszió, a PSA-szint legalább kétszeri növekedéseként definiálva (PSA-érték> 1 ng/ml, intervallum legalább 1 hét, egymást követő 2 alkalommal, növekedés >50% a kiindulási értékhez képest); ② A betegség progressziója a RECIST v1.1-ben meghatározottak szerint; ③ A PCWG3 szabvány által meghatározott csontrendszeri betegségek progressziója, ahol a csontfelvételek ≥ 2 vagy több új elváltozást tárnak fel
9. Áttétes elváltozás képalkotó bizonyítékokkal. Legalább egy céllézió létezik
10. 1-2 sor új endokrin terápiát kapott (például enzalutamid, abiolone stb.) a kasztrációs rezisztencia kialakulása után (ArmA-C).
11. 0-1 soros kemoterápiás kezelést (például docetaxelt) kapott a hormonérzékeny időszakban és a kasztrációs rezisztencia időszakában (ArmA-C)
12. B kar: specifikus biomarkerekkel; C kar: specifikus biomarkerek nélkül; D kar: 0 vagy 1 sor új endokrin terápiát kapott, és nem kapott kemoterápiát a hormonérzékeny és kasztráció-rezisztens szakaszokban
13. A fontos szervek funkcionális szintjének az alábbi követelményeknek kell megfelelnie (a laboratóriumi vizsgálat elvégzése előtt 7 napon belül nem alkalmazható vérkomponens, vérképzőszervi stimuláló faktor, sejtnövekedési faktor, leukémiás szerek, vérlemezke-fokozó szerek stb.): Abszolút neutrofilszám ≥ 1,5 × 10^9/L; Vérlemezkék ≥ 100 × 10^9/L; Hemoglobin ≥ 100 g/L; Szérum albumin ≥ 30 g/L; AST és ALT ≤ 2,5 × normál referenciaérték felső határa (ULN), ha májmetasztázis kíséri, ALT és AST ≤ 5 × ULN; Összes bilirubin ≤ 1,5 × ULN (Gilbert-szindróma ≤ 3 × ULN); A szérum kreatinin ≤ 1,5 × ULN, ha > 1,5 × ULN, akkor a kreatinin clearance sebessége (CLcr) ≥ 50 ml/perc; LVEF>50%
14. Hatékony fogamzásgátló intézkedések a tájékozott beleegyezés aláírásától a vizsgált gyógyszer utolsó felhasználását követő 90 napig
15. Gyógyuljon meg a korábbi rákellenes kezelés összes mellékhatásából (pl. ≤ 1. fokozat a CTCAE v5.0 szerint, kivéve az alopecia (bármilyen fokozat) és a perifériás érzőideg ≤ 2. fokozat, a hypomagnesemia vagy lymphocytopenia, valamint egyéb olyan rendellenességek, amelyeknél a kezelés előnyei meghaladják a kockázatot

Kizárási kritériumok:

1. Hormonkezelést igénylő központi idegrendszeri (CNS) metasztázis, leptomeningealis áttét vagy metasztázis okozta gerincvelő-kompresszió (a fiziológiás alternatív dózist meghaladó)
2. A csontvelő több mint 25%-át besugárzó sugárterápiát 4 héten belül végezték el. A csontmetasztázis okozta fájdalom enyhítésére a palliatív sugárterápia megengedett a vizsgálati időszak alatt
3. Kezelés hasonló gyógyszerekkel
4. 4 héten belül kapott más klinikai vizsgálati gyógyszert vagy nagyobb műtétet (a nagyobb műtétek utáni megfelelő sebgyógyulást klinikai értékelésnek kell alávetni)
5. Szisztémás rákellenes kezelés az első 2 héten belül (bikalutamid, mitomicin C vagy nitrozo-karbamid 6 hét, enzalutamid 5 hét és abiolon 4 hét). A kasztrálást fenntartó gyógyszerek megengedettek.
6. Tervezett kétoldali orchiectomia a vizsgálati kezelés során
7. Nyelési képtelenség, krónikus hasmenés és bélelzáródás, vagy egyéb, a gyógyszer beadását és felszívódását befolyásoló tényezők
8. Epilepszia vagy olyan betegség, amely 12 hónapon belül görcsrohamot válthat ki (beleértve az anamnézisben szereplő átmeneti ischaemiás rohamot, stroke-ot, tudatzavarral járó agyi traumát stb.)
9. Pszichotróp szerekkel való visszaélés, alkoholizmus vagy kábítószer-használat, neurológiai vagy mentális rendellenességek, beleértve a demenciát vagy a hepatikus encephalopathiát
10. Az alábbi állapotok bármelyike ​​12 hónapon belül jelentkezik: szívizominfarktus, súlyos/instabil angina, koszorúér/perifériás artéria bypass graft, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség (New York Heart Association III vagy IV), cerebrovascularis baleset, átmeneti ischaemiás roham, tüneti tüdőembólia vagy egyéb, klinikai jelentőségű thromboemboliás betegségek
11. A következő állapotok bármelyike ​​6 hónapon belül: veleszületett hosszú QT-szindróma, torsade de pointes kamrai tachycardia, aritmia (beleértve a perzisztáló kamrai tachyarrhythmiát és a kamrai fibrillációt), bal elülső fél blokk (kettős érblokk) vagy tartós arrhythmia NCI-CTCAE 2-es fokozat felett, Bármilyen szintű pitvarfibrilláció (tünetmentes izolált pitvarfibrilláció esetén, ≥ 2 fokozat)
12. Rosszul kontrollált szív- és érrendszeri betegségek, beleértve az angina pectorist, a pulmonalis hipertóniát vagy a súlyos szívritmus- vagy vezetési rendellenességeket
13. QTcF>450 ms
14. Aktív, ellenőrizetlen bakteriális, gombás vagy vírusos fertőzések, beleértve, de nem kizárólagosan: 1) Aktív hepatitis B vírussal (HBV), hepatitis C vírussal (HCV) fertőzött személyek (hepatitis B felületi antigén [HBsAg] pozitív vagy hepatitis B core antitest [ HBcAb] pozitív, HBV DNS vírus kópiaszáma ≥ 500 NE/mL, HCV antitest pozitív és HCV RNS magasabb, mint az elemzési módszer kimutatási határa); 2) a szifilisz kezelést igényel; 3) Veleszületett immunhiány vagy szervátültetés az anamnézisben, vagy HIV (HIV) pozitív
15. Klinikailag nem kontrollálható harmadik térbeli folyadékgyülem, mint pl. pleurális folyadékgyülem, peritoneális folyadékgyülem, szívburok folyadékgyülem, stb., amelyek drénezéssel vagy egyéb intézkedésekkel nem szabályozhatók, és a vizsgáló megítélése szerint nem sorolhatók a csoportba
16. Egyéb rosszindulatú daganatok 5 éven belül (kivéve a gyógyult bazálissejtes bőrrákot, papilláris pajzsmirigyrákot stb.)
17. Az alany biztonságát súlyosan veszélyeztető vagy a vizsgálat befejezését befolyásoló egyidejű betegségek, mint például a magas vérnyomás (szisztolés nyomás ≥ 160 Hgmm és/vagy diasztolés nyomás ≥ 100 Hgmm), amelyek két vagy több vérnyomáscsökkentő szerrel nem szabályozhatók, cukorbetegség nem megfelelően kontrollálható stb
18. Hipertóniás krízis vagy hipertóniás encephalopathia anamnézisében
19. Allergia bármely vizsgálati gyógyszer összetevőjére
20. Gasztrointesztinális perforáció, gyomor-bélrendszeri vagy nem gyomor-bélrendszeri fisztula vagy hasi tályog 6 hónapon belül
21. Bármilyen életveszélyes vérzéses esemény 3 hónapon belül, beleértve a vérátömlesztési kezelés, műtét vagy helyi kezelés szükségességét, valamint a folyamatos gyógyszeres kezelést
22. Olyan alanyok, akik növelhetik a kutatással kapcsolatos kockázatokat, megzavarhatják a kutatási eredmények értelmezését, vagy akiket a kutató alkalmatlannak tart a felvételre