Proef van QLH12016 bij patiënten met gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker

Inclusiecriteria:

1. Doe vrijwillig mee en onderteken een schriftelijk toestemmingsformulier
2. Man, ≥ 18 jaar
3. ECOG: 0-1
4. Verwachte overlevingstijd van minimaal 3 maanden
5. Prostaatadenocarcinoom bevestigd door histologisch of cytologisch zonder neuro-endocriene of kleincellige karakters
6. Continue behandeling met luteïniserend hormoon-releasing hormoon-analoog of luteïniserend hormoon-releasing hormoon-antagonist (geneesmiddelcastratie), of eerdere bilaterale orchidectomie (chirurgische castratie); Proefpersonen die geen bilaterale orchidectomie hebben ondergaan, moeten van plan zijn om tijdens de onderzoeksperiode een effectieve behandeling met luteïniserend hormoon-releasing hormoon-analoog of luteïniserend hormoon-releasing hormoon-antagonist te behouden
7. testosteron≤50 ng/dL of 1,7 nmol/L
8. CRPC wordt gedefinieerd als het optreden van een of meer van de volgende drie gebeurtenissen bij een patiënt tijdens een castratiebehandeling: ① PSA-progressie, gedefinieerd als ten minste twee verhogingen in PSA-waarden (PSA-waarde >1 ng/ml, interval van ten minste 1 week, 2 keer achter elkaar, stijging>50% ten opzichte van baseline); ② Ziekteprogressie zoals gedefinieerd in RECIST v1.1; ③ De progressie van skeletaandoeningen zoals gedefinieerd door de PCWG3-standaard, waarbij botscans ≥ 2 of meer nieuwe laesies onthullen
9. Metastatische laesie met beeldvormend bewijs. Er bestaat ten minste één doellaesie
10. Kreeg 1-2 regels nieuwe endocriene therapie (zoals enzalutamide, abiolone, etc.) na het ontwikkelen van castratieresistentie (ArmA-C)
11. Kreeg 0-1 lijn chemotherapiebehandeling (zoals docetaxel) tijdens de hormoongevoelige periode en de castratieresistentieperiode (ArmA-C)
12. Arm B: met specifieke biomarkers; Arm C: zonder specifieke biomarkers; Arm D: kreeg 0 of 1 regel nieuwe endocriene therapie en geen chemotherapie tijdens hormoongevoelige en castratieresistente stadia
13. Het functionele niveau van belangrijke organen moet aan de volgende vereisten voldoen (er mogen geen bloedbestanddelen, hematopoëtische stimulerende factoren, celgroeifactoren, leukemiegeneesmiddelen, bloedplaatjesversterkende geneesmiddelen enz. worden gebruikt binnen 7 dagen vóór laboratoriumonderzoek): Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,5 × 10^9/l; Bloedplaatjes ≥ 100 × 10^9/L; Hemoglobine ≥ 100 g/L; Serumalbumine ≥ 30 g/L; ASAT en ALAT ≤ 2,5 × bovengrens van de normale referentiewaarde (ULN), indien vergezeld van levermetastasen ALAT en ASAT ≤ 5 × ULN; Totaal bilirubine ≤ 1,5 × ULN (Gilbertsyndroom ≤ 3 × ULN); Serumcreatinine ≤ 1,5 × ULN, indien >1,5 × ULN, dan is de creatinineklaring (CLcr) ≥ 50 ml/min; LVEF>50%
14. Effectieve anticonceptiemaatregelen vanaf het ondertekenen van de geïnformeerde toestemming tot 90 dagen na het laatste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel
15. Herstel van alle bijwerkingen van eerdere antikankerbehandelingen (d.w.z. ≤ graad 1, volgens CTCAE v5.0), met uitzondering van alopecia (elke graad) en perifere sensorische zenuw ≤ graad 2, hypomagnesiëmie of lymfocytopenie, evenals andere afwijkingen waarbij het voordeel van behandeling groter is dan het risico

Uitsluitingscriteria:

1. Metastase van het centrale zenuwstelsel (CZS), leptomeningeale metastase of compressie van het ruggenmerg veroorzaakt door metastase (overschrijding van de fysiologische alternatieve dosis) die hormoonbehandeling vereist
2. Bestralingstherapie die meer dan 25% van het beenmerg heeft bestraald, werd binnen 4 weken uitgevoerd. Palliatieve radiotherapie is toegestaan ​​om pijn veroorzaakt door botmetastasen tijdens de onderzoeksperiode te verlichten
3. Behandeling met soortgelijke medicijnen
4. Andere klinische proefgeneesmiddelen of grote operaties ontvangen binnen 4 weken (voldoende wondgenezing na grote operaties moet klinisch worden beoordeeld)
5. Systemische behandeling tegen kanker binnen de eerste 2 weken (bicalutamide, mitomycine C of nitrosoureum 6 weken, enzalutamide 5 weken en abiolone 4 weken). Medicijnen die de castratie in stand houden zijn toegestaan.
6. Geplande bilaterale orchidectomie tijdens de studiebehandeling
7. Onvermogen om te slikken, chronische diarree en darmobstructie of andere factoren die de toediening en absorptie van geneesmiddelen beïnvloeden
8. Epilepsie of ziekte die binnen 12 maanden epileptische aanvallen kan veroorzaken (inclusief een voorgeschiedenis van voorbijgaande ischemische aanval, beroerte, hersentrauma met bewustzijnsstoornissen, enz.)
9. Geschiedenis van misbruik van psychotrope middelen, alcoholisme of drugsgebruik, neurologische of mentale stoornissen, waaronder dementie of hepatische encefalopathie
10. Een van de volgende aandoeningen treedt binnen 12 maanden op: myocardinfarct, ernstige/onstabiele angina pectoris, bypassoperatie van de kransslagader/perifere arterie, symptomatisch congestief hartfalen (New York Heart Association III of IV), cerebrovasculair accident, voorbijgaande ischemische aanval, symptomatische longembolie of andere trombo-embolische aandoeningen met klinische betekenis
11. Een van de volgende aandoeningen binnen 6 maanden: congenitaal lang QT-syndroom, torsade de pointes ventriculaire tachycardie, aritmie (waaronder aanhoudende ventriculaire tachyaritmie en ventrikelfibrillatie), linker anterieure halfblokkade (dubbelvatblokkade) of aanhoudende aritmie boven NCI-CTCAE graad 2, Boezemfibrilleren van elk niveau (in het geval van asymptomatisch geïsoleerd boezemfibrilleren, graad ≥ 2)
12. Hart- en vaatziekten die slecht onder controle zijn, waaronder angina pectoris, pulmonale hypertensie of ernstige hartritme- of geleidingsstoornissen
13. QTcF>450 ms
14. Actieve, ongecontroleerde bacteriële, schimmel- of virale infecties, inclusief maar niet beperkt tot: 1) Actief met hepatitis B-virus (HBV), hepatitis C-virus (HCV) geïnfecteerde personen (hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg] positief of hepatitis B-kernantilichaam [ HBcAb] positief, aantal HBV-DNA-viruskopieën ≥ 500 IE/ml, HCV-antilichaam positief en HCV-RNA hoger dan de detectielimiet van de analysemethode); 2) Syfilis vereiste behandeling; 3) Geschiedenis van aangeboren immunodeficiëntie of orgaantransplantatie, of HIV (HIV) positief
15. Klinisch onbeheersbare effusie in de derde ruimte, zoals pleurale effusie, peritoneale effusie, pericardiale effusie, etc. die niet kan worden gecontroleerd door drainage of andere maatregelen en die naar het oordeel van de onderzoeker niet in de groep kan worden opgenomen
16. Andere kwaadaardige tumoren binnen 5 jaar (exclusief genezen basaalcelhuidkanker, papillaire schildklierkanker, enz.)
17. Bijkomende ziekten die de veiligheid van de proefpersoon ernstig in gevaar brengen of de voltooiing van het onderzoek beïnvloeden, zoals hypertensie (systolische druk ≥ 160 mmHg en/of diastolische druk ≥ 100 mmHg) die niet onder controle kan worden gebracht met twee of meer antihypertensiva, diabetes die niet goed onder controle kan worden gehouden , enz
18. Geschiedenis van hypertensieve crisis of hypertensieve encefalopathie
19. Allergie voor een component van het studiegeneesmiddel
20. Gastro-intestinale perforatie, gastro-intestinale of niet-gastro-intestinale fistel of abces in de buik binnen 6 maanden
21. Elke levensbedreigende bloeding binnen 3 maanden, inclusief de noodzaak van bloedtransfusiebehandeling, operatie of lokale behandeling, en continue medicatiebehandeling
22. Proefpersonen die onderzoeksgerelateerde risico's kunnen vergroten, de interpretatie van onderzoeksresultaten kunnen verstoren of door de onderzoeker ongeschikt worden geacht voor opname