Badanie QLH12016 u pacjentów z opornym na kastrację rakiem prostaty z przerzutami

Kryteria przyjęcia:

1. Weź udział dobrowolnie i podpisz pisemny formularz świadomej zgody
2. Mężczyzna w wieku ≥ 18 lat
3. ECOG: 0-1
4. Przewidywany czas przeżycia co najmniej 3 miesiące
5. Gruczolakorak gruczołu krokowego potwierdzony badaniem histologicznym lub cytologicznym bez cech neuroendokrynnych lub drobnokomórkowych
6. Ciągłe leczenie analogiem hormonu uwalniającego hormon luteinizujący lub antagonistą hormonu uwalniającego hormon luteinizujący (kastracja farmakologiczna) lub wcześniejsza obustronna orchiektomia (kastracja chirurgiczna); Osoby, które nie przeszły obustronnej orchiektomii, muszą planować utrzymanie skutecznego leczenia analogiem hormonu uwalniającego hormon luteinizujący lub antagonistą hormonu uwalniającego hormon luteinizujący przez cały okres badania
7. testosteron≤50 ng/dl lub 1,7 nmol/l
8. CRPC definiuje się jako wystąpienie jednego lub więcej z następujących trzech zdarzeń u pacjenta poddawanego leczeniu kastracyjnemu: ① Progresja PSA, zdefiniowana jako co najmniej dwukrotny wzrost poziomu PSA (wartość PSA > 1 ng/ml, odstęp co najmniej 1 tydzień, kolejne 2 razy, wzrost >50% od wartości wyjściowej); ② Postęp choroby zgodnie z definicją w RECIST v1.1; ③ Progresja chorób układu kostnego zdefiniowana w standardzie PCWG3, gdzie scyntygrafia kości ujawnia ≥ 2 lub więcej nowych zmian
9. Zmiana przerzutowa z dowodami obrazowymi. Istnieje co najmniej jedna zmiana docelowa
10. Otrzymał 1-2 linie nowej terapii hormonalnej (takiej jak enzalutamid, abiolon itp.) po rozwinięciu się oporności na kastrację (ArmA-C)
11. Otrzymał chemioterapię linii 0-1 (taką jak docetaksel) w okresie wrażliwości na hormony i okresie oporności na kastrację (ArmA-C)
12. Ramię B: ze specyficznymi biomarkerami; Ramię C: bez specyficznych biomarkerów; Ramię D: otrzymało 0 lub 1 linię nowej terapii hormonalnej i nie chemioterapię w okresie wrażliwości na hormony i oporności na kastrację
13. Poziom funkcjonalny ważnych narządów musi spełniać następujące wymagania (nie wolno stosować składników krwi, czynników hematopoetycznych, czynników wzrostu komórek, leków przeciwbiałaczkowych, leków zwiększających liczbę płytek krwi itp. w ciągu 7 dni przed wykonaniem badania laboratoryjnego): Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1,5 × 10^9/L; płytki krwi ≥ 100 × 10^9/l; Hemoglobina ≥ 100 g/l; albumina surowicy ≥ 30 g/l; AST i ALT ≤ 2,5 × górna granica normy (GGN), jeśli towarzyszą im przerzuty do wątroby, ALT i AST ≤ 5 × GGN; bilirubina całkowita ≤ 1,5 × GGN (zespół Gilberta ≤ 3 × GGN); Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 × GGN, jeśli >1,5 × GGN, to klirens kreatyniny (CLcr) ≥ 50 ml/min; LVEF>50%
14. Skuteczne środki antykoncepcyjne od podpisania świadomej zgody do 90 dni po ostatnim użyciu badanego leku
15. Powrót do zdrowia po wszystkich zdarzeniach niepożądanych związanych z wcześniejszym leczeniem przeciwnowotworowym (tj. ≤ stopień 1, według CTCAE v5.0), z wyłączeniem łysienia (dowolnego stopnia) i nerwów czuciowych obwodowych ≤ stopnia 2, hipomagnezemii lub limfocytopenii, a także innych nieprawidłowości, w których korzyść z leczenia jest większa niż ryzyko

Kryteria wyłączenia:

1. Przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN), przerzuty do opon mózgowo-rdzeniowych lub ucisk rdzenia kręgowego spowodowane przerzutami (przekraczające fizjologiczną dawkę alternatywną) wymagające leczenia hormonalnego
2. Radioterapię, która naświetliła ponad 25% szpiku kostnego, przeprowadzono w ciągu 4 tygodni. Radioterapia paliatywna może złagodzić ból spowodowany przerzutami do kości w okresie badania
3. Leczenie podobnymi lekami
4. Otrzymał inne leki z badań klinicznych lub poważne operacje w ciągu 4 tygodni (wystarczające gojenie się ran po dużych operacjach musi zostać poddane ocenie klinicznej)
5. Systemowe leczenie przeciwnowotworowe w ciągu pierwszych 2 tygodni (bikalutamid, Mitomycyna C lub nitrozomocznik 6 tygodni, enzalutamid 5 tygodni, abiolon 4 tygodnie). Dozwolone są leki podtrzymujące kastrację.
6. Planowana obustronna orchiektomia podczas badanego leczenia
7. Niemożność połykania, przewlekła biegunka i niedrożność jelit lub inne czynniki wpływające na podawanie i wchłanianie leku
8. Padaczka lub choroba, która może wywołać napad w ciągu 12 miesięcy (w tym przemijający napad niedokrwienny, udar mózgu, uraz mózgu z zaburzeniami świadomości w wywiadzie itp.)
9. Historia nadużywania substancji psychotropowych, alkoholizmu lub używania narkotyków, zaburzenia neurologiczne lub psychiczne, w tym demencja lub encefalopatia wątrobowa
10. W ciągu 12 miesięcy wystąpi którykolwiek z następujących stanów: zawał mięśnia sercowego, ciężka/niestabilna dusznica bolesna, pomostowanie tętnic wieńcowych/obwodowych, objawowa zastoinowa niewydolność serca (New York Heart Association III lub IV), incydent naczyniowo-mózgowy, przemijający atak niedokrwienny, objawowa zatorowość płucna lub inne choroby zakrzepowo-zatorowe o znaczeniu klinicznym
11. którykolwiek z następujących stanów w ciągu 6 miesięcy: wrodzony zespół wydłużonego odstępu QT, częstoskurcz komorowy typu torsade de pointes, arytmia (w tym utrzymująca się tachyarytmia komorowa i migotanie komór), blok przedniej połowy lewej lewej komory (blok dwunaczyniowy) lub utrzymująca się arytmia powyżej stopnia 2 wg NCI-CTCAE, Migotanie przedsionków dowolnego stopnia (w przypadku bezobjawowego izolowanego migotania przedsionków stopnia ≥ 2)
12. Choroby sercowo-naczyniowe słabo kontrolowane, w tym dławica piersiowa, nadciśnienie płucne lub poważne zaburzenia rytmu serca lub przewodzenia
13. QTcF>450 ms
14. Aktywne, niekontrolowane infekcje bakteryjne, grzybicze lub wirusowe, w tym między innymi: 1) osoby zakażone aktywnym wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV), wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) (pozytywne przeciwciała przeciwko antygenowi powierzchniowemu wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg] lub przeciwciała przeciw rdzeniowemu zapalenia wątroby typu B [ HBcAb] dodatni, liczba kopii wirusa HBV DNA ≥ 500 IU/ml, dodatnie przeciwciała HCV i RNA HCV powyżej granicy wykrywalności metody analizy); 2) kiła wymaga leczenia; 3) Historia wrodzonego niedoboru odporności lub przeszczepu narządu lub HIV (HIV).
15. Klinicznie niekontrolowany wysięk w trzeciej przestrzeni, taki jak wysięk opłucnowy, wysięk otrzewnowy, wysięk osierdziowy itp., którego nie można opanować drenażem lub innymi metodami i który nie może być włączony do grupy zgodnie z oceną badacza
16. Inne nowotwory złośliwe w ciągu 5 lat (z wyłączeniem wyleczonego raka podstawnokomórkowego skóry, raka brodawkowatego tarczycy itp.)
17. Choroby współistniejące poważnie zagrażające bezpieczeństwu uczestnika lub mające wpływ na ukończenie badania, takie jak nadciśnienie (ciśnienie skurczowe ≥ 160 mmHg i/lub ciśnienie rozkurczowe ≥ 100 mmHg), którego nie można kontrolować za pomocą dwóch lub więcej leków przeciwnadciśnieniowych, źle kontrolowana cukrzyca itp
18. Historia przełomu nadciśnieniowego lub encefalopatii nadciśnieniowej
19. Alergia na jakikolwiek składnik badanego leku
20. Perforacja przewodu pokarmowego, przetoka żołądkowo-jelitowa lub pozażołądkowa lub ropień brzuszny w ciągu 6 miesięcy
21. Każde zagrażające życiu krwawienie w ciągu 3 miesięcy, w tym konieczność transfuzji krwi, zabiegu chirurgicznego lub leczenia miejscowego oraz ciągłe leczenie farmakologiczne
22. Osoby, które mogą zwiększać ryzyko związane z badaniami, zakłócać interpretację wyników badań lub zostać uznane przez badacza za nieodpowiednie do włączenia