东南部 ATTR 淀粉样变性联盟：SEATTRAC 家庭登记处
研究概览
详细说明
遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变性 (hATTR) 是一种由转甲状腺素蛋白 (TTR) 基因致病性突变引起的常染色体显性遗传性疾病。 突变基因破坏了 TTR 四聚体的稳定性，导致其解离、错误折叠并积累为不溶性细胞外淀粉样原纤维。 这些原纤维然后沉积在各种器官和组织中，导致器官功能障碍和破坏。 TTR 基因有超过 130 种已知的致病性突变，导致 hATTR 主要表现为神经或心脏临床表现。
V142I 突变（在将开放 20 个氨基酸序列纳入位置计数之前，历史上报道为 V122I）是美国最常见的突变。 这种突变由 3-4% 的黑人携带，其创始人变异起源于西非。 它在大西洋奴隶贸易期间被带到西半球。 该突变的存在与心力衰竭的风险增加有关，但与淀粉样心肌病表型的不完全外显率有关。 随着基因检测的可及性的提高以及使用骨闪烁扫描的非侵入性技术来诊断心脏中的 TTR 沉积，疾病的识别率显着增加。 因此，遗传咨询和级联检测发现了越来越多的无症状、高危家庭成员，对他们的咨询和监测尚不明确。
V142I 携带者的数据很少，包括对疾病外显率、疾病发作时间以及心外表现的发生了解甚少。 由于地理差异、历史上对该疾病认识不足、黑人 V142I 患者入组临床研究的情况较差以及由于回顾性研究设计而缺失数据，旨在了解疾病外显率和表型表现的早期临床预测因子的先前研究受到限制。 例如，经常被引用的 THAOS（甲状腺素运载蛋白淀粉样变性结果调查）登记处就显示了入学限制。 在研究的 740 名无症状 hATTR 突变携带者中，只有 10 名无症状受试者具有 V142 突变。
更好地描述神经病变或混合变异（即 T80A [以前的 T60A] 和 V50M [以前的 V30M] 通常与生命早期易于检测、临床衰弱和快速进展的疾病相关。 相反，V142I 表型在生命后期主要表现为心肌病，可能类似于高血压性心脏病或射血分数保留的心力衰竭。 老年 V142I 患者群体的症状通常归因于其他合并症，例如糖尿病、高血压或瓣膜疾病。 这会导致 hATTR 诊断延迟或完全漏诊。 识别疾病表现的早期临床预测因子可能为利用新的疾病修饰疗法有意义地中断疾病进展提供机会。
在这项研究中，东南部 ATTR 淀粉样变性联盟 (SEATTRAC) 的成员将在前瞻性登记中招募致病性 TTR 突变的无症状携带者和 hATTR 心脏淀粉样变性患者。 SEATTRAC 成员包括大量淀粉样变性中心，这些中心不仅是淀粉样变性护理的目的地中心，而且还全面服务于当地和区域社区。 我们预计这样的登记将是第一个描述 V142I 突变无症状携带者的临床病程和结果的登记，V142I 突变是主要影响美国黑人的 hATTR 变体。
研究类型
注册 (估计的)
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Keyur Shah, MD
- 电话号码：804-828-4571
- 邮箱：keyur.shah@vcuhealth.org
研究联系人备份
- 姓名：Sarah Paciulli, NP
- 电话号码：804-828-4571
- 邮箱：sarah.paciulli@vcuhealth.org
学习地点
-
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Virginia
-
Richmond、Virginia、美国、23298
- Virginia Commonwealth University
-
接触：
- Keyur Shah, MD
- 电话号码：804-828-4571
- 邮箱：keyur.shah@vcuhealth.org
-
首席研究员：
- Keyur Shah, MD
-
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
取样方法
研究人群
描述
纳入标准：
- 年满18岁
- 全血基因检测或质谱证实致病性 hATTR 突变携带者
- 愿意返回进行必要的后续访问
排除标准：
- 接受过心脏移植或机械循环支持植入的患者
- 患者无法提供知情同意书
- 接受过肝移植的患者
- 患者有轻链淀粉样变性的证据
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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无症状携带者
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该注册表的目的是收集和存储已知导致遗传性淀粉样变性的基因携带者和已确诊患有该疾病的人的健康信息。
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患有心脏遗传性运甲状腺素蛋白淀粉样变性 (hATTR) 的患者
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该注册表的目的是收集和存储已知导致遗传性淀粉样变性的基因携带者和已确诊患有该疾病的人的健康信息。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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淀粉样变性的预测因素和发病率
大体时间：15年
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对于那些作为无症状携带者登记的人，将评估他们是否患有心脏或额外的心脏淀粉样变性
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15年
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死亡率和/或心脏移植的需要
大体时间：10年
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对于患有心脏遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变性 (hATTR) 的患者，将评估有多少参与者因疾病死亡或需要心脏移植
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10年
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Keyur Shah, MD、Virginia Commonwealth University
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (估计的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- HM20027103
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
IPD 计划说明
IPD 共享时间框架
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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