남동부 ATTR 아밀로이드증 컨소시엄: SEATTRAC Family Registry
연구 개요
상세 설명
유전성 트랜스티레틴 아밀로이드증(hATTR)은 트랜스티레틴(TTR) 유전자의 병원성 돌연변이에 의해 발생하는 상염색체 우성 질환입니다. 돌연변이된 유전자는 TTR 테트라머를 불안정화시켜 분리, 잘못 접힘 및 불용성 세포외 아밀로이드 원섬유로 축적되도록 합니다. 이 피브릴은 다양한 장기와 조직에 침착되어 장기 기능 장애와 파괴를 일으킵니다. 주로 신경학적 또는 심장 임상 징후와 함께 hATTR로 이어지는 TTR 유전자의 130개 이상의 알려진 병원성 돌연변이가 있습니다.
V142I 돌연변이(역사적으로 개시 20개 아미노산 서열이 위치 수에 포함되기 전에 V122I로 보고됨)는 미국에서 가장 널리 퍼진 돌연변이입니다. 이 돌연변이는 흑인 인구의 3-4%가 가지고 있으며 서아프리카에서 시작된 창시자 변이가 있습니다. 그것은 대서양 노예 무역 중에 서반구로 옮겨졌습니다. 돌연변이의 존재는 심부전의 위험 증가와 관련이 있지만 아밀로이드 심근병증 표현형의 불완전 침투와 관련이 있습니다. 심장의 TTR 침착을 진단하기 위한 뼈 신티그래피를 사용한 유전자 검사 및 비침습적 기술에 대한 접근성이 향상되면서 질병 식별이 크게 증가했습니다. 그 결과, 유전 상담 및 캐스케이드 검사를 통해 상담 및 감시가 정의되지 않은 무증상의 위험에 처한 가족 구성원 풀이 증가하고 있음을 확인했습니다.
V142I 보균자에 대한 질병 침투, 질병 발병 시기 및 심장 외 징후의 발병에 대한 이해 부족을 포함하여 데이터가 부족합니다. 질병 침투 및 표현형 프리젠테이션의 초기 임상 예측 인자를 이해하려는 이전 연구는 지리적 변이, 질병의 역사적 과소 인식, 임상 연구에 대한 Black V142I 환자의 저조한 등록 및 후향적 연구 설계로 인한 데이터 누락으로 인해 제한되었습니다. 예를 들어, 자주 인용되는 THAOS(Transthyretin Amyloidosis Outcomes Survey) 레지스트리는 등록 제한을 보여주었습니다. 연구된 총 740명의 무증상 hATTR 돌연변이 보유자 중 10명의 무증상 대상자만이 V142 돌연변이를 가지고 있었습니다.
더 잘 설명된 신경병증 또는 혼합 변형(예: T80A[이전의 T60A] 및 V50M[이전의 V30M]은 종종 쉽게 감지할 수 있고, 임상적으로 쇠약해지고, 조기에 빠르게 진행하는 질병과 관련이 있습니다. 반대로 V142I 표현형은 주로 박출률이 보존된 고혈압성 심장 질환 또는 심부전을 모방할 수 있는 심근병증을 나중에 주로 나타냅니다. 종종 나이가 많은 V142I 환자 집단의 증상은 당뇨병, 고혈압 또는 판막 질환과 같은 다른 동반 질환에 기인합니다. 이것은 hATTR 진단의 지연 또는 모두 누락에 기여합니다. 질병 발현의 초기 임상 예측 인자를 식별하면 새롭게 이용 가능한 질병 수정 요법으로 질병 진행을 의미 있게 중단할 수 있는 기회를 제공할 수 있습니다.
이 연구에서 SEATTRAC(Southeastern ATTR Amyloidosis Consortium)의 구성원은 병원성 TTR 돌연변이의 무증상 보균자와 hATTR 심장 아밀로이드증 환자를 전향적 레지스트리에 등록할 것입니다. SEATTRAC 회원에는 아밀로이드증 치료를 위한 목적지 센터일 뿐만 아니라 지역 및 지역 사회에 포괄적으로 서비스를 제공하는 고용량 아밀로이드증 센터가 포함됩니다. 우리는 이러한 레지스트리가 주로 흑인 미국인을 괴롭히는 hATTR 변이인 V142I 돌연변이의 무증상 보균자에 대한 질병의 임상 경과 및 결과를 설명하는 최초의 기록이 될 것으로 예상합니다.
연구 유형
등록 (추정된)
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Keyur Shah, MD
- 전화번호: 804-828-4571
- 이메일: keyur.shah@vcuhealth.org
연구 연락처 백업
- 이름: Sarah Paciulli, NP
- 전화번호: 804-828-4571
- 이메일: sarah.paciulli@vcuhealth.org
연구 장소
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, 미국, 23298
- Virginia Commonwealth University
-
연락하다:
- Keyur Shah, MD
- 전화번호: 804-828-4571
- 이메일: keyur.shah@vcuhealth.org
-
수석 연구원:
- Keyur Shah, MD
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- 만 18세 이상
- 전혈유전자검사 또는 질량분석법에서 확인된 병원성 hATTR 돌연변이 보인자
- 필요한 후속 방문을 위해 기꺼이 재방문
제외 기준:
- 심장 이식 또는 기계 순환 지원 이식을 받은 환자
- 정보에 입각한 동의를 제공할 수 없는 환자
- 간이식을 받은 환자
- 환자는 경쇄 아밀로이드증의 증거가 있습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
무증상 보균자
|
이 레지스트리의 목적은 유전성 아밀로이드증을 유발하는 것으로 알려진 유전자 보인자 및 질병 진단이 확인된 사람들로부터 건강 정보를 수집하고 저장하는 것입니다.
|
|
심장 유전성 트랜스티레틴 아밀로이드증(hATTR) 환자
|
이 레지스트리의 목적은 유전성 아밀로이드증을 유발하는 것으로 알려진 유전자 보인자 및 질병 진단이 확인된 사람들로부터 건강 정보를 수집하고 저장하는 것입니다.
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
아밀로이드증의 예측인자 및 발병률
기간: 15 년
|
무증상 보균자로 등록된 경우 심장 또는 심장외 아밀로이드증 발생 여부를 평가합니다.
|
15 년
|
|
사망 및/또는 심장 이식의 필요성
기간: 10 년
|
심장 유전성 트랜스티레틴 아밀로이드증(hATTR) 환자의 경우 질병으로 인해 사망하거나 심장 이식이 필요한 참가자 수를 평가합니다.
|
10 년
|
공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Keyur Shah, MD, Virginia Commonwealth University
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (추정된)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- HM20027103
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
IPD 공유 기간
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구_프로토콜
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
기재에 대한 임상 시험
-
University Hospital, Basel, Switzerland완전한
-
University of Wisconsin, MadisonNational Institute on Aging (NIA)완전한