AR通路抑制剂时代的间歇性雄激素剥夺疗法
AR通路抑制剂时代的间歇性雄激素剥夺疗法；第三阶段务实随机试验。
这项研究解决了治疗优化的全球主题，即在减少治疗持续时间的同时实现类似的益处，从而希望减轻副作用的负担，提高生活质量并减少资源利用率。
降级的主要目标是调查使用间歇治疗方案是否会产生与连续治疗相似的 OS。
研究概览
详细说明
众所周知，前列腺癌依赖于睾丸和肾上腺雄激素，最早确定的治疗方法是抑制体内睾酮的产生。 随后，人们开发出了能够阻断在癌细胞膜上增殖的雄激素受体的药物。 据了解，目前 EMA 批准的这些药物组合用于 mHNPC 的一线治疗，可以最大程度地阻断雄激素，并一直使用到病情进展。 所有这些都已被证明对总体生存率产生积极影响。 然而，对于患者来说，持续强化 MAB 的后果以及睾酮抑制影响了他们的生活质量，特别是疲劳、情绪困扰、性欲下降和性功能丧失。 除此之外，这些药物的机制还存在一些毒性，包括心血管疾病、认知影响和骨矿物质密度损失。
出于注册目的而进行的临床试验很少涉及治疗优化。 毒性包含在功效中，并且不惜一切代价阻止或控制癌症。 在确定可接受的权衡时，没有考虑患者的总体体验。 间歇性治疗或药物假期是控制药物毒性的选择，但由于担心失去疗效，较长的停药期仍然很少见。
前列腺癌是研究间歇性治疗益处的理想环境，因为 PSA 水平已被证明是癌症状况的良好指标。 通过在良好的 PSA 反应后保持雄激素阻断，随着睾酮水平缓慢恢复，患者有机会看到生活质量的改善。 患者停止治疗的时间越长，他的整体健康状况的改善就越明显。 监测 PSA 水平可提供癌症再生的早期信号，并在必要时重新启动 MAB。
虽然改善了患者的生活质量，但目前还没有迹象表明这种方法对总体生存可能产生的影响。 交替关闭/开启治疗可能会延迟下一行治疗的开始和去势抵抗的发展，但缺乏持续的雄激素抑制也可能产生相反的效果，并催生癌细胞睾酮依赖性的新替代方案。
该试验将随机分配患者，要么继续按照规定进行治疗，要么停止治疗，直到 PSA 水平表明有必要重新开始抑制。 当PSA水平达到0.2ng/mL或更低时，后一组可以再次停止治疗。 有必要调查长期治疗对患者生活的益处是否会超过总体生存期缩短的风险。 进行这项试验的目的是让患者及其治疗团队获得所需的数据，以便就最佳治疗方法做出明智的决定。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：EORTC
- 电话号码：+3227741611
- 邮箱：eortc@eortc.org
学习地点
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Copenhagen、丹麦
- 招聘中
- University Hospitals Copenhagen - Rigshospitalet
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接触：
- Martin Andreas Roeder Martin Andreas, Dr
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Caen、法国、14076
- 招聘中
- Centre François Baclesse
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接触：
- Florence Joly, Dr
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Grenoble、法国
- 招聘中
- Institut Daniel Hollard
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接触：
- Valentine Ruste, Dr
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Quint-Fonsegrives、法国
- 招聘中
- Clinique La Croix du Sud
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接触：
- Guillaume Ploussard, Dr
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Toulouse、法国
- 招聘中
- CHU de Toulouse - Institut Claudius Regaud - IUCT oncopole
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接触：
- Loic Mourey, Dr
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Villejuif、法国、94805
- 招聘中
- Gustave Roussy
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接触：
- Anna Patrikidou, Dr
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Barcelona、西班牙、08041
- 招聘中
- Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
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接触：
- Pablo Maroto, Dr
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Madrid、西班牙
- 招聘中
- Hospital Universitario San Carlos
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接触：
- Javier Puente, Dr
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Majadahonda、西班牙
- 招聘中
- Hospital Universitario Puerta De Hierro
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接触：
- Aranzazu Gonzalez del Alba, Dr
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 接受 ADT 和 ARPI 治疗 mHNPC 6-12 个月且 PSA ≤ 0.2 ng/mL 的患者注意：患者可能已接受多西他赛以及前列腺和转移灶的放疗
- 在患者入组之前，必须根据 ICH/GCP 和国家/地方法规提供书面知情同意书
排除标准：
- 仅建议接受放射治疗和 2 年激素治疗的现代影像技术（PET-胆碱或 -PSMA 或全身 MRI）患有 M1a 的患者
- 患有既往或并发恶性肿瘤的患者，其自然史或治疗有可能干扰本试验的安全性或有效性评估
- 接受早期强化研究治疗（包括根治性前列腺切除术）的患者
- 任何可能妨碍遵守研究方案和随访时间表的心理、家庭、社会或地理状况；在参加试验之前应评估并与患者讨论这些情况
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：A 组 - 持续治疗
A 组 (cMAB)：连续 ADT（LHRH 激动剂或拮抗剂）+ ARPI（阿比特龙或恩杂鲁胺或阿帕鲁胺或达洛鲁胺）直至开始新的抗癌治疗。
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LHRH 激动剂或拮抗剂 + ARPI（阿比特龙或恩杂鲁胺或阿帕鲁胺或达洛鲁胺）
其他名称：
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实验性的：B 组 - 间歇治疗
B 组 (iMAB)：无需进一步治疗，包括 ADT 和 ARPI；重新开始 ADT（LHRH 激动剂或拮抗剂）和初始 ARPI（阿比特龙、恩杂鲁胺、阿帕鲁胺或达洛鲁胺）的决定由研究者自行决定。
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不进行任何治疗，直至根据治疗医生的指示，PSA显着增加，此时患者重新开始ADT（LHRH激动剂或拮抗剂）+ ARPI（阿比特龙或恩杂鲁胺或阿帕鲁胺或达洛鲁胺）。
一旦 PSA < 0.2 ng/mL，治疗再次停止。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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中断 MAB 治疗后 1 年内未重新开始激素治疗的患者比例（作为诱导阶段的一部分）
大体时间：停止 MAB 治疗后 1 年
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中断 MAB 治疗（作为诱导阶段的一部分）后 1 年内未重新开始治疗的患者比例不少于 70%
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停止 MAB 治疗后 1 年
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总体生存
大体时间：随机化10年
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使用IMAB方案的总生存期（OS）不属于连续治疗。
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随机化10年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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HRQoL 的变化幅度
大体时间：随机分组后 60 个月
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EORTC QLQ-C30 中身体功能方面的 HRQoL 变化幅度
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随机分组后 60 个月
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发生不利事件
大体时间：随机化10年
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根据CTCAE（不良事件的NCI常见术语标准）的安全性5.0版，毒性和严重的不良事件报告。
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随机化10年
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在mab治疗上花费的时间
大体时间：随机化10年
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患者接受mAb治疗的几个月中的总时间
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随机化10年
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下一个系统性前列腺癌疗法的时间
大体时间：随机化10年
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几个月中的整个时间，直到患者开始下一次全身前列腺癌疗法
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随机化10年
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HRQOL变化的幅度
大体时间：随机化60个月
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IL249项目列表中HRQOL的变化大小在性活动，身体疲劳和疼痛特征方面；为了涵盖所有重要的HRQOL域，并在某些选定的域上具有更多的粒度，在EORTC项目库中搜索了其他HRQOL概念。 这导致包含一个额外的量表来衡量疼痛特征。 选定的量表和相应的项目解决了疼痛特征（疼痛的性质：恒定与间歇性以及疼痛药物是否可以缓解疼痛） |
随机化60个月
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源自QLQ-C30问卷数据的健康公用事业
大体时间：随机化10年
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源自患者报告的QLQ-C30数据和患者人口统计数据的健康公用事业；卫生公用事业总结了患者的整体健康状况，并且该参数可用于成本效益分析。
已发布的映射算法可直接或间接地基于收集的QLQ-C30数据来计算健康实用程序。
间接算法首先将QLQ-C30分数映射到欧洲生活质量-5维度（EQ-5D）的得分，然后将其得分为健康公用事业分数。
使用QLQ-C30收集的HRQOL数据将首先使用文献中既定的映射方法首先映射到EQ-5D分数，然后考虑到此转换的国家价值集，然后在每个研究主题中进一步转化为每个研究主题的健康公用事业值。
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随机化10年
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前列腺癌特异性生存
大体时间：随机化10年
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前列腺癌特异性生存率将从随机日期到因前列腺癌而死亡日期计算。
死于其他原因的参与者目前将被视为举办竞争活动。
在分析截止日期仍活着的参与者在已知正在接受协议治疗的最后一个日期（在截止日期之前）进行审查。
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随机化10年
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合作者和调查者
调查人员
- 学习椅：Bertrand Tombal, Prof、Cliniques Universitaires de Saint Luc
- 学习椅：Silke Gillessen, Prof、Oncology Institute of Southern Switzerland - Ospedale San Giovanni
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- EORTC 2238
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
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