Intermittierende Androgenentzugstherapie im Zeitalter der AR-Signalweg-Inhibitoren

Es ist bekannt, dass Prostatakrebs von Hoden- und Nebennierenandrogenen abhängt, und die frühesten bekannten Behandlungsmethoden bestanden in der Unterdrückung der körpereigenen Testosteronproduktion. Dann kam die Entwicklung von Medikamenten, die die Androgenrezeptoren blockieren konnten, die sich auf den Krebszellmembranen vermehrten. Es wird davon ausgegangen, dass die Kombination dieser Medikamente, die derzeit von der EMA für die Erstbehandlung von mHNPC zugelassen ist, eine maximale Androgenblockade bewirkt und bis zur Progression eingesetzt werden kann. Alle haben nachweislich einen positiven Einfluss auf das Gesamtüberleben. Für die Patienten haben die Folgen einer kontinuierlichen Intensivierung der MAB und der damit einhergehenden Testosteronunterdrückung jedoch Auswirkungen auf ihre Lebensqualität, insbesondere in Form von Müdigkeit, emotionalem Stress, verminderter Libido und Verlust der sexuellen Funktion. Hinzu kommen Toxizitäten, die mit den Wirkmechanismen dieser Arzneimittel in Zusammenhang stehen, zu denen Herz-Kreislauf-Erkrankungen, kognitive Auswirkungen und ein Verlust der Knochenmineraldichte gehören.

Bei klinischen Studien, die zu Registrierungszwecken durchgeführt werden, wird die Behandlungsoptimierung selten thematisiert. Unter Toxizität versteht man die Wirksamkeit und das Eindämmen oder Bekämpfen des Krebses um jeden Preis. Bei der Bestimmung eines akzeptablen Kompromisses wird die Gesamterfahrung des Patienten nicht berücksichtigt. Eine intermittierende Behandlung oder ein Medikamentenurlaub sind Optionen zur Bewältigung von Arzneimitteltoxizitäten, aber längere behandlungsfreie Zeiträume bleiben aufgrund der Angst vor einem Wirksamkeitsverlust selten.

Prostatakrebs ist ein idealer Ort, um die Vorteile einer intermittierenden Behandlung zu untersuchen, da sich der PSA-Wert als guter Indikator für den Krebsstatus erwiesen hat. Durch die Aufrechterhaltung der Androgenblockade nach einer guten PSA-Reaktion erhalten Patienten die Möglichkeit, eine Verbesserung ihrer Lebensqualität zu erleben, da sich der Testosteronspiegel langsam erholt. Je länger ein Patient die Behandlung ausbleibt, desto deutlicher verbessert sich sein allgemeines Wohlbefinden. Die Überwachung des PSA-Spiegels liefert ein frühes Signal für das erneute Wachstum von Krebs und ermöglicht die Wiederaufnahme des MAB, wenn dies erforderlich wird.

Obwohl dieser Ansatz die Lebensqualität des Patienten verbessert, gibt es bisher keine Hinweise auf mögliche Auswirkungen auf das Gesamtüberleben. Eine abwechselnde Aus-/Ein-Behandlung könnte sowohl den Beginn der nächsten Behandlungslinie als auch die Entwicklung einer Kastrationsresistenz verzögern, aber das Fehlen einer ständigen Androgensuppression könnte auch den gegenteiligen Effekt haben und neue Alternativen zur Testosteronabhängigkeit von Krebszellen hervorbringen.

In dieser Studie werden Patienten randomisiert so ausgewählt, dass sie entweder ihre Behandlung wie verordnet fortsetzen oder die Behandlung abbrechen, bis die PSA-Werte die Notwendigkeit einer erneuten Unterdrückung anzeigen. Letztere Gruppe kann die Behandlung wieder abbrechen, wenn der PSA-Wert 0,2 ng/ml oder weniger erreicht. Es muss untersucht werden, ob der Nutzen einer Langzeitbehandlung für das Leben des Patienten die Risiken einer Verkürzung des Gesamtüberlebens überwiegt. Diese Studie wird durchgeführt, um sowohl Patienten als auch ihren Behandlungsteams die Möglichkeit zu geben, über die Daten zu verfügen, die sie benötigen, um eine fundierte Entscheidung über den besten Behandlungsansatz zu treffen.