Intermittierende Androgenentzugstherapie im Zeitalter der AR-Signalweg-Inhibitoren
Intermittierende Androgenentzugstherapie im Zeitalter der AR-Signalweg-Inhibitoren; eine pragmatische randomisierte Phase-3-Studie.
Diese Studie befasst sich mit dem globalen Thema der Behandlungsoptimierung, d. h. der Erzielung eines ähnlichen Nutzens bei gleichzeitiger Verkürzung der Behandlungsdauer, mit der Hoffnung, die Belastung durch Nebenwirkungen zu verringern, die Lebensqualität zu verbessern und den Ressourcenverbrauch zu reduzieren.
Das Hauptziel der Deeskalation besteht darin, zu untersuchen, ob die Verwendung eines intermittierenden Regimes zu einem ähnlichen OS führt wie eine kontinuierliche Behandlung.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Es ist bekannt, dass Prostatakrebs von Hoden- und Nebennierenandrogenen abhängt, und die frühesten bekannten Behandlungsmethoden bestanden in der Unterdrückung der körpereigenen Testosteronproduktion. Dann kam die Entwicklung von Medikamenten, die die Androgenrezeptoren blockieren konnten, die sich auf den Krebszellmembranen vermehrten. Es wird davon ausgegangen, dass die Kombination dieser Medikamente, die derzeit von der EMA für die Erstbehandlung von mHNPC zugelassen ist, eine maximale Androgenblockade bewirkt und bis zur Progression eingesetzt werden kann. Alle haben nachweislich einen positiven Einfluss auf das Gesamtüberleben. Für die Patienten haben die Folgen einer kontinuierlichen Intensivierung der MAB und der damit einhergehenden Testosteronunterdrückung jedoch Auswirkungen auf ihre Lebensqualität, insbesondere in Form von Müdigkeit, emotionalem Stress, verminderter Libido und Verlust der sexuellen Funktion. Hinzu kommen Toxizitäten, die mit den Wirkmechanismen dieser Arzneimittel in Zusammenhang stehen, zu denen Herz-Kreislauf-Erkrankungen, kognitive Auswirkungen und ein Verlust der Knochenmineraldichte gehören.
Bei klinischen Studien, die zu Registrierungszwecken durchgeführt werden, wird die Behandlungsoptimierung selten thematisiert. Unter Toxizität versteht man die Wirksamkeit und das Eindämmen oder Bekämpfen des Krebses um jeden Preis. Bei der Bestimmung eines akzeptablen Kompromisses wird die Gesamterfahrung des Patienten nicht berücksichtigt. Eine intermittierende Behandlung oder ein Medikamentenurlaub sind Optionen zur Bewältigung von Arzneimitteltoxizitäten, aber längere behandlungsfreie Zeiträume bleiben aufgrund der Angst vor einem Wirksamkeitsverlust selten.
Prostatakrebs ist ein idealer Ort, um die Vorteile einer intermittierenden Behandlung zu untersuchen, da sich der PSA-Wert als guter Indikator für den Krebsstatus erwiesen hat. Durch die Aufrechterhaltung der Androgenblockade nach einer guten PSA-Reaktion erhalten Patienten die Möglichkeit, eine Verbesserung ihrer Lebensqualität zu erleben, da sich der Testosteronspiegel langsam erholt. Je länger ein Patient die Behandlung ausbleibt, desto deutlicher verbessert sich sein allgemeines Wohlbefinden. Die Überwachung des PSA-Spiegels liefert ein frühes Signal für das erneute Wachstum von Krebs und ermöglicht die Wiederaufnahme des MAB, wenn dies erforderlich wird.
Obwohl dieser Ansatz die Lebensqualität des Patienten verbessert, gibt es bisher keine Hinweise auf mögliche Auswirkungen auf das Gesamtüberleben. Eine abwechselnde Aus-/Ein-Behandlung könnte sowohl den Beginn der nächsten Behandlungslinie als auch die Entwicklung einer Kastrationsresistenz verzögern, aber das Fehlen einer ständigen Androgensuppression könnte auch den gegenteiligen Effekt haben und neue Alternativen zur Testosteronabhängigkeit von Krebszellen hervorbringen.
In dieser Studie werden Patienten randomisiert so ausgewählt, dass sie entweder ihre Behandlung wie verordnet fortsetzen oder die Behandlung abbrechen, bis die PSA-Werte die Notwendigkeit einer erneuten Unterdrückung anzeigen. Letztere Gruppe kann die Behandlung wieder abbrechen, wenn der PSA-Wert 0,2 ng/ml oder weniger erreicht. Es muss untersucht werden, ob der Nutzen einer Langzeitbehandlung für das Leben des Patienten die Risiken einer Verkürzung des Gesamtüberlebens überwiegt. Diese Studie wird durchgeführt, um sowohl Patienten als auch ihren Behandlungsteams die Möglichkeit zu geben, über die Daten zu verfügen, die sie benötigen, um eine fundierte Entscheidung über den besten Behandlungsansatz zu treffen.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Phase 3
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: EORTC
- Telefonnummer: +3227741611
- E-Mail: eortc@eortc.org
Studienorte
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Copenhagen, Dänemark
- Rekrutierung
- University Hospitals Copenhagen - Rigshospitalet
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Kontakt:
- Martin Andreas Roeder Martin Andreas, Dr
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Caen, Frankreich, 14076
- Rekrutierung
- Centre Francois Baclesse
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Kontakt:
- Florence Joly, Dr
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Grenoble, Frankreich
- Rekrutierung
- Institut Daniel Hollard
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Kontakt:
- Valentine Ruste, Dr
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Quint-Fonsegrives, Frankreich
- Rekrutierung
- Clinique La Croix Du Sud
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Kontakt:
- Guillaume Ploussard, Dr
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Toulouse, Frankreich
- Rekrutierung
- CHU de Toulouse - Institut Claudius Regaud - IUCT oncopole
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Kontakt:
- Loic Mourey, Dr
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Villejuif, Frankreich, 94805
- Rekrutierung
- Gustave Roussy
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Kontakt:
- Anna Patrikidou, Dr
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Barcelona, Spanien, 08041
- Rekrutierung
- Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
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Kontakt:
- Pablo Maroto, Dr
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Madrid, Spanien
- Rekrutierung
- Hospital Universitario San Carlos
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Kontakt:
- Javier Puente, Dr
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Majadahonda, Spanien
- Rekrutierung
- Hospital Universitario Puerta de Hierro
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Kontakt:
- Aranzazu Gonzalez del Alba, Dr
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Der Patient wurde 6–12 Monate lang mit ADT und einem ARPI für mHNPC behandelt und stellte sich mit einem PSA ≤ 0,2 ng/ml vor. Hinweis: Der Patient hat möglicherweise Docetaxel und eine Strahlentherapie der Prostata und der Metastasen erhalten
- Vor der Aufnahme des Patienten muss eine schriftliche Einverständniserklärung gemäß ICH/GCP und nationalen/lokalen Vorschriften abgegeben werden
Ausschlusskriterien:
- Patienten mit M1a unter moderner Bildgebungstechnik (PET-Cholin oder -PSMA oder Ganzkörper-MRT), nur für diese wird eine Strahlentherapie und eine 2-jährige Hormontherapie empfohlen
- Patienten mit einer früheren oder gleichzeitigen bösartigen Erkrankung, deren natürliche Vorgeschichte oder Behandlung das Potenzial hat, die Sicherheits- oder Wirksamkeitsbewertung dieser Studie zu beeinträchtigen
- Patienten, die eine Prüfbehandlung zur Frühintensivierung erhalten haben, zu der auch eine radikale Prostatektomie gehört
- Jeder psychologische, familiäre, soziologische oder geografische Zustand, der möglicherweise die Einhaltung des Studienprotokolls und des Nachsorgeplans behindert; Diese Bedingungen sollten vor der Aufnahme in die Studie beurteilt und mit dem Patienten besprochen werden
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Aktiver Komparator: Arm A – kontinuierliche Behandlung
Arm A (cMAB): ADT (LHRH-Agonist oder -Antagonist) + ARPI (Abirateron oder Enzalutamid oder Apalutamid oder Darolutamid) kontinuierlich bis zum Beginn einer neuen Krebstherapie.
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LHRH-Agonist oder -Antagonist + ARPI (Abirateron oder Enzalutamid oder Apalutamid oder Darolutamid)
Andere Namen:
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Experimental: Arm B – intermittierende Behandlung
Arm B (iMAB): keine weitere Behandlung, einschließlich ADT und ARPI; Die Entscheidung, die ADT (LHRH-Agonist oder -Antagonist) und den anfänglichen ARPI (Abirateron, Enzalutamid, Apalutamid oder Darolutamid) wieder aufzunehmen, liegt im Ermessen des Prüfarztes.
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Keine Behandlung bis zum signifikanten PSA-Anstieg laut behandelndem Arzt. Ab diesem Zeitpunkt beginnt der Patient wieder mit ADT (LHRH-Agonist oder -Antagonist) + ARPI (Abirateron oder Enzalutamid oder Apalutamid oder Darolutamid).
Sobald der PSA-Wert < 0,2 ng/ml liegt, wird die Behandlung erneut beendet.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Anteil der Patienten, die ihre Hormontherapie nicht innerhalb eines Jahres nach Unterbrechung ihrer MAB-Therapie (verabreicht im Rahmen der Induktionsphase) wieder aufnehmen.
Zeitfenster: 1 Jahr nach Beendigung der MAB-Therapie
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Der Anteil der Patienten, die nicht innerhalb eines Jahres nach Unterbrechung ihrer MAB-Therapie (verabreicht im Rahmen der Induktionsphase) wieder mit der Behandlung beginnen, beträgt nicht weniger als 70 %
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1 Jahr nach Beendigung der MAB-Therapie
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Gesamtüberleben
Zeitfenster: 10 Jahre nach Randomisierung
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Das Gesamtüberleben (OS) unter Verwendung eines IMAB-Regimes ist nicht in der kontinuierlichen Behandlung.
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10 Jahre nach Randomisierung
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Das Ausmaß der Veränderung der HRQoL
Zeitfenster: 60 Monate nach der Randomisierung
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Das Ausmaß der Veränderung der HRQoL im Hinblick auf die körperliche Funktionsfähigkeit gegenüber EORTC QLQ-C30
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60 Monate nach der Randomisierung
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Auftreten unerwünschter Ereignisse
Zeitfenster: 10 Jahre nach Randomisierung
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Sicherheit nach den CTCAE (NCI Common Terminology Criteria für unerwünschte Ereignisse) Version 5.0 für Toxizität und schwerwiegende Nebenberichterstattung.
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10 Jahre nach Randomisierung
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Zeit für die MAb -Behandlung verbracht
Zeitfenster: 10 Jahre nach Randomisierung
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Die Gesamtzeit in Monaten, in denen der Patient bei der MAb -Behandlung war
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10 Jahre nach Randomisierung
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Zeit für die nächste systemische Prostatakrebstherapie
Zeitfenster: 10 Jahre nach Randomisierung
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Die gesamte Zeit in Monaten, bis der Patient die nächste systemische Prostatakrebstherapie begann
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10 Jahre nach Randomisierung
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Die Größe der Veränderung der HRQOL
Zeitfenster: 60 Monate nach Randomisierung
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Die Größe der Veränderung der HRQOL in Bezug auf sexuelle Aktivität, körperliche Müdigkeit und Schmerzeigenschaften aus der IL249 -Elementliste; Um alle wichtigen HRQOL -Domänen abzudecken und in einigen der ausgewählten Domänen mehr Granularität zu haben, werden in der EORTC -Elementbibliothek zusätzliche HRQOL -Konzepte durchsucht. Dies führte zur Einbeziehung einer zusätzlichen Skala, die die Schmerzeigenschaften misst. Die ausgewählte Skala und die entsprechenden Elemente befassen sich mit den Schmerzeigenschaften (die Art des Schmerzes: konstant versus intermittierend und ob der Schmerz durch Schmerzmittel entlastet werden kann). |
60 Monate nach Randomisierung
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Gesundheitsversorgungsunternehmen abgeleitet aus den QLQ-C30-Fragebögendaten
Zeitfenster: 10 Jahre nach Randomisierung
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Das Gesundheitsversorger von Patienten berichtete von den Daten von QLQ-C30 und der Demografie der Patienten; Gesundheitsversorgungsunternehmen fassen den allgemeinen Gesundheitszustand eines Patienten zusammen, und dieser Parameter kann bei Kosten-Nutzungsfähigkeitsanalysen angewendet werden.
Veröffentlichte Mapping-Algorithmen können verwendet werden, um das Gesundheitsdienstprogramm basierend auf den gesammelten QLQ-C30-Daten entweder direkt oder indirekt zu berechnen.
Die indirekten Algorithmen Karten QLQ-C30 Scores zu europäischen Lebensqualität (EQ-5D) und anschließend für die Nutzung von Gesundheitsunternehmen.
Die gesammelten HRQOL-Daten unter Verwendung von QLQ-C30 werden zunächst in EQ-5D-Scores unter Verwendung eines etablierten Zuordnungsansatzes aus der Literatur abgebildet und dann für jedes Studienfach und bei jeder Bewertung der HRQOL weiter in die Gesundheitsversorgungswerte übersetzt, unter Berücksichtigung der veröffentlichten nationalen Wertsätze für diese Konversion.
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10 Jahre nach Randomisierung
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Prostatakrebsspezifisches Überleben
Zeitfenster: 10 Jahre nach Randomisierung
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Prostatakrebsspezifisches Überleben wird vom Datum der Randomisierung bis zum Todesdatum aufgrund von Prostatakrebs berechnet.
Teilnehmer, die an anderen Ursachen gestorben sind, werden zu diesem Zeitpunkt als ein konkurrierendes Ereignis angesehen.
Teilnehmer, die zum Analyse-Cut-off-Datum noch am Leben sind, werden zum letzten Datum zensiert, von dem bekannt ist, dass es sich um eine Protokollbehandlung handelt (vor dem Grenzdatum).
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10 Jahre nach Randomisierung
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Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Studienstuhl: Bertrand Tombal, Prof, Cliniques Universitaires de Saint Luc
- Studienstuhl: Silke Gillessen, Prof, Oncology Institute of Southern Switzerland - Ospedale San Giovanni
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Geschätzt)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Urogenitale Erkrankungen
- Genitalerkrankungen
- Genitale Neubildungen, männlich
- Urogenitale Neoplasmen
- Neubildungen nach Standort
- Neubildungen
- Genitalerkrankungen, männlich
- Prostataerkrankungen
- Männliche Urogenitalerkrankungen
- Prostataneoplasmen
- Antineoplastische Wirkstoffe
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Hormone
- Hormone, Hormonersatzstoffe und Hormonantagonisten
- Antineoplastische Wirkstoffe, hormonell
- Mikronährstoffe
- Antioxidantien
- Schutzmittel
- Vitamine
- Anabole Wirkstoffe
- Östrogene
- 7-iod-8-hydroxy-3-methyl-1- (4-Azidophenyl) -2,3,4,5-Tetrahydro-1H-3-Benzazepin
Andere Studien-ID-Nummern
- EORTC 2238
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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