Intermittent androgen deprivationsterapi i eran av AR Pathway Inhibitors
Intermittent androgendeprivationsterapi i en tid präglad av AR Pathway-inhibitorer; en fas 3 pragmatisk randomiserad studie.
Den här studien tar upp det globala ämnet behandlingsoptimering, det vill säga att uppnå liknande fördelar samtidigt som behandlingens varaktighet förkortas, och därför hoppas man minska bördan av biverkningar, förbättra livskvaliteten och minska resursutnyttjandet.
Det primära målet med nedtrappning är att undersöka om användning av en intermittent regim resulterar i ett operativsystem som liknar kontinuerlig behandling.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Prostatacancer är känd för att vara beroende av testikel- och binjureandrogener och de tidigaste identifierade behandlingarna var undertryckandet av kroppens produktion av testosteron. Sedan kom utvecklingen av läkemedel som kunde blockera androgenreceptorerna som förökade sig på cancercellsmembranen. Kombinationen av dessa läkemedel som för närvarande godkänts av EMA för förstahandsbehandling av mHNPC anses ha maximal androgenblockering och användas tills progression. Alla har visat sig positivt påverka den totala överlevnaden. För patienter har dock konsekvenserna av kontinuerligt intensifierad MAB, och därmed testosteronundertryckning, påverkat deras livskvalitet, särskilt i form av trötthet, känslomässigt lidande, minskad libido och förlust av sexuell funktion. Detta är förutom toxiciteter kopplade till mekanismerna för dessa läkemedel som inkluderar hjärt-kärlsjukdomar, kognitiva effekter och förlust av bentäthet.
Behandlingsoptimering behandlas sällan av kliniska prövningar som körs i registreringssyfte. Toxicitet inordnas under effekt och hålla cancern i schack eller kontrollerad till varje pris. Övergripande patientupplevelse beaktas inte när man avgör vad som är en acceptabel avvägning. Intermittent behandling eller drogsemester är alternativ för att hantera läkemedelstoxicitet, men längre perioder utan behandling är fortfarande sällsynta på grund av rädslan för att förlora effektivitet.
Prostatacancer är en idealisk miljö för att studera fördelarna med intermittent behandling eftersom PSA-nivåer har visat sig vara en bra indikator på cancerstatus. Genom att hålla androgenblockaden efter bra PSA-svar får patienterna möjlighet att se en förbättring av sin livskvalitet när testosteronnivåerna långsamt återhämtar sig. Ju längre en patient avstår från behandling, desto fler förbättringar av hans allmänna välbefinnande kan märkas. Övervakning av PSA-nivåer ger en tidig signal till canceråterväxt och möjliggör omstart av MAB när det blir nödvändigt.
Samtidigt som patientens livskvalitet förbättras, finns det ännu ingen indikation på den möjliga effekten av detta tillvägagångssätt på den totala överlevnaden. Alternerande av/på-behandling kan försena både starten av nästa behandlingslinje och utvecklingen av kastrationsresistens, men frånvaron av konstant androgenundertryckning kan också ha motsatt effekt och utlösa nya alternativ till cancercellers testosteronberoende.
Denna studie kommer att randomisera patienter att antingen fortsätta med sin behandling enligt ordination eller att avbryta behandlingen tills PSA-nivåer indikerar att det är nödvändigt att återuppta suppression. Den senare gruppen kan avbryta behandlingen igen när PSA-nivåerna når 0,2 ng/ml eller lägre. Det finns ett behov av att undersöka om nyttan för patientens liv av långtidsbehandling uppväger riskerna med att förkorta den totala överlevnaden. Denna studie görs för att låta både patienter och deras behandlande team ha de data som behövs för att fatta ett välgrundat beslut om den bästa behandlingsmetoden.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: EORTC
- Telefonnummer: +3227741611
- E-post: eortc@eortc.org
Studieorter
-
-
-
Copenhagen, Danmark
- Rekrytering
- University Hospitals Copenhagen - Rigshospitalet
-
Kontakt:
- Martin Andreas Roeder Martin Andreas, Dr
-
-
-
-
-
Caen, Frankrike, 14076
- Rekrytering
- Centre François Baclesse
-
Kontakt:
- Florence Joly, Dr
-
Grenoble, Frankrike
- Rekrytering
- Institut Daniel Hollard
-
Kontakt:
- Valentine Ruste, Dr
-
Quint-Fonsegrives, Frankrike
- Rekrytering
- Clinique La Croix du Sud
-
Kontakt:
- Guillaume Ploussard, Dr
-
Toulouse, Frankrike
- Rekrytering
- CHU de Toulouse - Institut Claudius Regaud - IUCT oncopole
-
Kontakt:
- Loic Mourey, Dr
-
Villejuif, Frankrike, 94805
- Rekrytering
- Gustave Roussy
-
Kontakt:
- Anna Patrikidou, Dr
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien, 08041
- Rekrytering
- Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
-
Kontakt:
- Pablo Maroto, Dr
-
Madrid, Spanien
- Rekrytering
- Hospital Universitario San Carlos
-
Kontakt:
- Javier Puente, Dr
-
Majadahonda, Spanien
- Rekrytering
- Hospital Universitario Puerta De Hierro
-
Kontakt:
- Aranzazu Gonzalez del Alba, Dr
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patient behandlad med ADT och en ARPI för mHNPC i 6-12 månader och uppvisar ett PSA ≤ 0,2 ng/ml Obs! Patienten kan ha fått docetaxel och strålbehandling av prostata och metastaser
- Innan patienten registreras måste skriftligt informerat samtycke ges enligt ICH/GCP och nationella/lokala bestämmelser
Exklusions kriterier:
- Patienter med M1a på modern avbildningsteknik (PET-kolin eller -PSMA eller helkropps-MR) endast för vilka strålbehandling och 2 års hormonbehandling rekommenderas
- Patienter med en tidigare eller samtidig malignitet vars naturhistoria eller behandling har potential att störa säkerhets- eller effektbedömningen för denna studie
- Patienter som fått en utredningsbehandling som tidig intensifiering, vilket inkluderar radikal prostatektomi
- Alla psykologiska, familjära, sociologiska eller geografiska tillstånd som potentiellt hindrar efterlevnaden av studieprotokollet och uppföljningsschemat; dessa tillstånd bör bedömas och diskuteras med patienten innan inskrivningen i prövningen
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Arm A - kontinuerlig behandling
Arm A (cMAB): ADT (LHRH-agonist eller antagonist) + ARPI (abirateron eller enzalutamid eller apalutamid eller darolutamid) kontinuerligt tills start av en ny anticancerterapi.
|
LHRH-agonist eller -antagonist + ARPI (abirateron eller enzalutamid eller apalutamid eller darolutamid)
Andra namn:
|
|
Experimentell: Arm B - intermittent behandling
Arm B (iMAB): ingen ytterligare behandling, inklusive ADT och ARPI; Beslut om att starta om ADT (LHRH-agonist eller antagonist) och den initiala ARPI (abirateron, enzalutamid, apalutamid eller darolutamid) överlämnas till utredarens gottfinnande.
|
ingen behandling förrän signifikant PSA-ökning enligt behandlande läkare vid vilken tidpunkt patienten återupptar ADT (LHRH-agonist eller antagonist) + ARPI (abirateron eller enzalutamid eller apalutamid eller darolutamid).
När PSA < 0,2 ng/ml avbryts behandlingen igen.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
andel patienter som inte återupptar sin hormonbehandling inom 1 år efter att ha avbrutit sin MAB-behandling (given som en del av induktionsfasen)
Tidsram: 1 år från att MAB-behandlingen avslutades
|
andelen patienter som inte återstartar inom 1 år efter att ha avbrutit sin MAB-behandling (given som en del av induktionsfasen) är inte mindre än 70 %
|
1 år från att MAB-behandlingen avslutades
|
|
överlevnad övergripande
Tidsram: 10 år från randomisering
|
Den totala överlevnaden (OS) som använder en IMAB-regim är icke-underordnad kontinuerlig behandling.
|
10 år från randomisering
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Storleken på förändringen i HRQoL
Tidsram: 60 månader från randomisering
|
Storleken på förändringen i HRQoL när det gäller fysisk funktion från EORTC QLQ-C30
|
60 månader från randomisering
|
|
förekomst av biverkningar
Tidsram: 10 år från randomisering
|
Säkerhet Enligt CTCAE (NCI Common Terminology Criteria for Biverced Events) Version 5.0 för toxicitet och allvarlig rapportering av biverkningar.
|
10 år från randomisering
|
|
Tid på mAb -behandling
Tidsram: 10 år från randomisering
|
den totala tiden på månader som patienten var på mAb -behandling
|
10 år från randomisering
|
|
Tid till nästa systemisk prostatacancerterapi
Tidsram: 10 år från randomisering
|
Den totala tiden i månader tills patienten började nästa systemiska prostatacancerterapi
|
10 år från randomisering
|
|
Förändringsstorleken i HRQOL
Tidsram: 60 månader från randomisering
|
Förändringsstorleken i HRQOL när det gäller sexuell aktivitet, fysisk trötthet och smärtegenskaper från IL249 -objektlistan; För att täcka alla viktiga HRQOL -domäner och för att ha mer granularitet på några av de valda domänerna söks ytterligare HRQOL -koncept i EORTC -objektbiblioteket. Detta resulterade i införandet av en ytterligare skala som mäter smärtegenskaperna. Den valda skalan och motsvarande föremål behandlar smärtegenskaperna (smärtans natur: konstant kontra intermittent och om smärtan kan lindras av smärtmediciner) |
60 månader från randomisering
|
|
Hälsoverktyg härrörande från QLQ-C30-frågeformulärdata
Tidsram: 10 år från randomisering
|
Hälsoverktyg härrörande från patienten rapporterade QLQ-C30-data och patientdemografi; hälsoverktyg sammanfattar en patients allmänna hälsostatus, och denna parameter kan tillämpas i kostnadseffektivitetsanalyser.
Publicerade mappningsalgoritmer kan användas för att beräkna hälsoverktyg baserat på de insamlade QLQ-C30-data, antingen direkt eller indirekt.
De indirekta algoritmerna kartlägger första QLQ-C30-poäng till europeiska livskvalitet-5-dimensioner (EQ-5D) poäng och sedan till hälso-verktyg.
De insamlade HRQOL-data med användning av QLQ-C30 kommer först att kartläggas till EQ-5D-poäng med en etablerad kartläggningsmetod från litteraturen och sedan översätts till hälsoverktygsvärden för varje studieämne och vid varje bedömning av HRQOL, med hänsyn till publicerade nationella värdeuppsättningar för denna omvandling.
|
10 år från randomisering
|
|
Prostatacancerspecifik överlevnad
Tidsram: 10 år från randomisering
|
Prostatacancerspecifik överlevnad kommer att beräknas från datum för randomisering till dödsdatum på grund av prostatacancer.
Deltagare som dog av andra orsaker kommer att betraktas som en konkurrerande händelse just nu.
Deltagare som fortfarande lever vid analysen av analysen censureras vid det sista datumet som är känt för att vara på protokollbehandling (före avstängningsdatumet).
|
10 år från randomisering
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Studiestol: Bertrand Tombal, Prof, Cliniques Universitaires de Saint Luc
- Studiestol: Silke Gillessen, Prof, Oncology Institute of Southern Switzerland - Ospedale San Giovanni
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Urogenitala sjukdomar
- Genitala sjukdomar
- Genitala neoplasmer, manliga
- Urogenitala neoplasmer
- Neoplasmer efter plats
- Neoplasmer
- Genitala sjukdomar, manliga
- Prostatasjukdomar
- Manliga urogenitala sjukdomar
- Prostatiska neoplasmer
- Antineoplastiska medel
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitut och hormonantagonister
- Antineoplastiska medel, hormonella
- Mikronäringsämnen
- Antioxidanter
- Skyddsmedel
- Vitaminer
- Anabola medel
- Östrogener
- 7-jod-8-hydroxi-3-metyl-1- (4-azidofenyl) -2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benszazepin
Andra studie-ID-nummer
- EORTC 2238
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .