Időszakos androgénmegvonásos terápia az AR-útvonal-gátlók korában
Időszakos androgénmegvonásos terápia az AR-útvonal-gátlók korában; 3. fázisú pragmatikus véletlenszerű próba.
Ez a tanulmány a kezelés optimalizálásának globális témájával foglalkozik, azaz hasonló előnyök elérésével, miközben csökkenti a kezelés időtartamát, ezáltal remélve a mellékhatások terhének csökkentését, az életminőség javítását és az erőforrások felhasználásának csökkentését.
A deeszkaláció elsődleges célja annak vizsgálata, hogy az időszakos kezelési mód alkalmazása a folyamatos kezeléshez hasonló operációs rendszert eredményez-e.
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
A prosztatarákról ismert, hogy a here- és a mellékvese androgénektől függ, és a legkorábban azonosított kezelések a szervezet tesztoszteron-termelésének elnyomása volt. Aztán olyan gyógyszerek kifejlesztése következett, amelyek képesek blokkolni a rákos sejtmembránokon felszaporodó androgénreceptorokat. Ezeknek a gyógyszereknek az EMA által az mHNPC első vonalbeli kezelésére jelenleg jóváhagyott kombinációja maximális androgénblokkolást biztosít, és a progresszióig használható. Kimutatták, hogy mindegyik pozitívan befolyásolja az általános túlélést. A betegeknél azonban a folyamatos fokozott MAB, és ezáltal a tesztoszteron-szuppresszió következményei befolyásolták életminőségüket, különösen fáradtság, érzelmi szorongás, libidó csökkenés és szexuális funkcióvesztés formájában. Ez a gyógyszerek mechanizmusaihoz kapcsolódó toxicitásokon túlmenően, beleértve a szív- és érrendszeri betegségeket, a kognitív hatásokat és a csont ásványianyag-sűrűségének csökkenését.
A kezelés optimalizálásával ritkán foglalkoznak regisztrációs célból végzett klinikai vizsgálatok. A toxicitás a hatékonyság és a rák féken tartása vagy bármi áron kontroll alatt tartása alá tartozik. A betegek általános tapasztalatait nem veszik figyelembe annak meghatározásakor, hogy mi az elfogadható kompromisszum. Az időszakos kezelés vagy a kábítószer-szünet lehetőség a gyógyszertoxicitás kezelésére, de a hatásosság elvesztésétől való félelem miatt továbbra is ritka a hosszabb kezelésen kívüli időszak.
A prosztatarák ideális környezet az időszakos kezelés előnyeinek tanulmányozására, mivel a PSA-szintről kimutatták, hogy jó mutatója a rák állapotának. Az androgén blokkolással a jó PSA válasz után a betegek lehetőséget kapnak arra, hogy életminőségük javulását tapasztalják, ahogy a tesztoszteronszint lassan helyreáll. Minél tovább marad a beteg a kezeléstől, annál jobban érezhető általános jóléte. A PSA-szintek monitorozása korai jelet ad a rák újranövekedésére, és lehetővé teszi a MAB újraindítását, amikor ez szükségessé válik.
Miközben javítja a beteg életminőségét, még nincs utalás arra, hogy ez a megközelítés milyen hatással lehet az általános túlélésre. A váltakozó off/on kezelés késleltetheti a következő kezelési vonal megkezdését és a kasztrációs rezisztencia kialakulását, de az állandó androgén-szuppresszió hiánya is ellenkező hatást válthat ki, és új alternatívákat válthat ki a rákos sejtek tesztoszteron-függősége ellen.
Ez a vizsgálat randomizálja a betegeket, hogy vagy folytassák az előírt kezelést, vagy hagyják abba a kezelést mindaddig, amíg a PSA-szintek nem jelzik a szuppresszió újraindításának szükségességét. Ez utóbbi csoport ismét leállíthatja a kezelést, ha a PSA-szint eléri a 0,2 ng/ml-t vagy az alacsonyabb értéket. Meg kell vizsgálni, hogy a hosszú távú kezelésből adódó előnyök a beteg életére meghaladják-e a teljes túlélés lerövidülésének kockázatát. Ezt a vizsgálatot azért végezzük, hogy a betegek és kezelőcsoportjaik is rendelkezzenek azokkal az adatokkal, amelyek a legjobb kezelési módszerrel kapcsolatos tájékozott döntés meghozatalához szükségesek.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: EORTC
- Telefonszám: +3227741611
- E-mail: eortc@eortc.org
Tanulmányi helyek
-
-
-
Copenhagen, Dánia
- Toborzás
- University Hospitals Copenhagen - Rigshospitalet
-
Kapcsolatba lépni:
- Martin Andreas Roeder Martin Andreas, Dr
-
-
-
-
-
Caen, Franciaország, 14076
- Toborzás
- Centre François Baclesse
-
Kapcsolatba lépni:
- Florence Joly, Dr
-
Grenoble, Franciaország
- Toborzás
- Institut Daniel Hollard
-
Kapcsolatba lépni:
- Valentine Ruste, Dr
-
Quint-Fonsegrives, Franciaország
- Toborzás
- Clinique La Croix du Sud
-
Kapcsolatba lépni:
- Guillaume Ploussard, Dr
-
Toulouse, Franciaország
- Toborzás
- CHU de Toulouse - Institut Claudius Regaud - IUCT oncopole
-
Kapcsolatba lépni:
- Loic Mourey, Dr
-
Villejuif, Franciaország, 94805
- Toborzás
- Gustave Roussy
-
Kapcsolatba lépni:
- Anna Patrikidou, Dr
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanyolország, 08041
- Toborzás
- Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
-
Kapcsolatba lépni:
- Pablo Maroto, Dr
-
Madrid, Spanyolország
- Toborzás
- Hospital Universitario San Carlos
-
Kapcsolatba lépni:
- Javier Puente, Dr
-
Majadahonda, Spanyolország
- Toborzás
- Hospital Universitario Puerta De Hierro
-
Kapcsolatba lépni:
- Aranzazu Gonzalez del Alba, Dr
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 6-12 hónapig mHNPC miatt ADT-vel és ARPI-val kezelt beteg, akinek PSA-értéke ≤ 0,2 ng/mL Megjegyzés: Lehetséges, hogy a beteg docetaxelt, valamint prosztata és metasztázisok sugárkezelését kapta
- A beteg felvétele előtt írásos beleegyezését kell adni az ICH/GCP és a nemzeti/helyi előírások szerint.
Kizárási kritériumok:
- M1a-s betegek korszerű képalkotó technikán (PET-kolin vagy -PSMA vagy teljes test MRI), akiknek csak sugárkezelés és 2 éves hormonterápia javasolt
- Korábbi vagy egyidejű rosszindulatú daganatban szenvedő betegek, akiknek természetes anamnézise vagy kezelése megzavarhatja a vizsgálat biztonságossági vagy hatásossági értékelését
- Olyan betegek, akik korai intenzifikációként vizsgálati kezelésben részesültek, amely magában foglalja a radikális prosztatektómiát is
- Bármilyen pszichológiai, családi, szociológiai vagy földrajzi állapot, amely potenciálisan akadályozza a vizsgálati protokollnak és a nyomon követési ütemtervnek való megfelelést; ezeket a feltételeket fel kell mérni, és meg kell beszélni a pácienssel a vizsgálatba való felvétel előtt
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: A kar - folyamatos kezelés
A kar (cMAB): ADT (LHRH agonista vagy antagonista) + ARPI (abirateron vagy enzalutamid vagy apalutamid vagy darolutamid) folyamatosan az új rákellenes terápia megkezdéséig.
|
LHRH agonista vagy antagonista + ARPI (abirateron vagy enzalutamid vagy apalutamide vagy darolutamide)
Más nevek:
|
|
Kísérleti: B kar - szakaszos kezelés
B kar (iMAB): nincs további kezelés, beleértve az ADT-t és az ARPI-t; Az ADT (LHRH agonista vagy antagonista) újraindításáról és a kezdeti ARPI (abirateron, enzalutamid, apalutamide vagy darolutamide) újraindításáról a vizsgáló dönt.
|
nincs kezelés a kezelőorvos szerint a PSA jelentős növekedéséig, amikor is a beteg újrakezdi az ADT-t (LHRH agonista vagy antagonista) + ARPI-t (abirateron vagy enzalutamid vagy apalutamid vagy darolutamid).
Ha a PSA < 0,2 ng/ml, a kezelés ismét leáll.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
azon betegek aránya, akik nem kezdik újra a hormonterápiát a MAB-terápia megszakítását követő 1 éven belül (az indukciós fázis részeként)
Időkeret: 1 év a MAB terápia leállítása után
|
azoknak a betegeknek az aránya, akik nem kezdik újra a MAB-terápia megszakítását követő 1 éven belül (az indukciós fázis részeként adják), nem kevesebb, mint 70%.
|
1 év a MAB terápia leállítása után
|
|
az általános túlélés
Időkeret: 10 év a randomizációtól
|
A teljes túlélés (OS) IMAB-kezeléssel nem megfelelő a folyamatos kezeléshez.
|
10 év a randomizációtól
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A HRQoL változásának nagysága
Időkeret: 60 hónap a véletlenszerű besorolástól
|
A HRQoL változásának nagysága a fizikai működés szempontjából az EORTC QLQ-C30-tól
|
60 hónap a véletlenszerű besorolástól
|
|
Káros események előfordulása
Időkeret: 10 év a randomizációtól
|
Biztonság a CTCAE (NCI közös terminológiai kritériumai a nemkívánatos eseményekhez) 5.0 verziója szerint a toxicitás és a súlyos mellékhatások jelentése.
|
10 év a randomizációtól
|
|
Az mAb kezelésre fordított idő
Időkeret: 10 év a randomizációtól
|
Az a hónapban, amikor a beteg mAb kezeléssel járt
|
10 év a randomizációtól
|
|
Ideje a következő szisztémás prosztatarák terápiához
Időkeret: 10 év a randomizációtól
|
A hónapok teljes ideje, amíg a beteg megkezdi a következő szisztémás prosztatarák terápiát
|
10 év a randomizációtól
|
|
A HRQOL változásának mértéke
Időkeret: 60 hónap a randomizációtól
|
A HRQOL változásának nagysága a szexuális aktivitás, a fizikai fáradtság és a fájdalom jellemzői szempontjából az IL249 tétellistából; Az összes fontos HRQOL tartomány lefedése és a kiválasztott domainek néhány részletessége érdekében további HRQOL koncepciókat keresnek az EORTC elemkönyvtárban. Ennek eredményeként egy kiegészítő skála beépült, amely méri a fájdalom tulajdonságait. A kiválasztott skála és a megfelelő tételek a fájdalom tulajdonságaival foglalkoznak (a fájdalom jellege: állandó versus szakaszos, és hogy a fájdalom enyhíthető -e a fájdalomcsillapító gyógyszerekkel) |
60 hónap a randomizációtól
|
|
A QLQ-C30 kérdőívek adataiból származó egészségügyi hasznosság
Időkeret: 10 év a randomizációtól
|
A betegekből származó, a QLQ-C30 adatok és a betegek demográfiai adataiból származó egészségügyi hasznosság; az egészségügyi segédprogramok összefoglalják a beteg általános egészségi állapotát, és ez a paraméter alkalmazható a költséghatékonysági elemzések során.
A közzétett térképezési algoritmusok felhasználhatók az egészségügyi segédprogram kiszámításához az összegyűjtött QLQ-C30 adatok alapján, akár közvetlenül, akár közvetve.
A közvetett algoritmusok először a QLQ-C30 pontszámokat térképezik az Európai életminőség-5 dimenziók (EQ-5D) pontszámaira, majd az egészségügyi hasznosság pontszámaira.
A QLQ-C30-at használó összegyűjtött HRQOL-adatokat először az EQ-5D pontszámokra térképezik fel az irodalomból származó megállapított leképezési megközelítés alkalmazásával, majd tovább fordítják az egyes vizsgálati alanyok egészségügyi hasznos értékeire, és a HRQOL minden egyes értékelésével, figyelembe véve a közzétett nemzeti értékkészleteket erre az átalakításra.
|
10 év a randomizációtól
|
|
Prosztatarák -specifikus túlélés
Időkeret: 10 év a randomizációtól
|
A prosztatarák -specifikus túlélést a randomizálás napjától a prosztata rák miatti halál időpontjáig számítják ki.
Az egyéb okokból elhunyt résztvevőket ebben az időben versengő rendezvénynek tekintik.
Azok a résztvevők, akik még életben vannak az elemzés során, az utolsó időpontban cenzúráznak, amelyről ismert, hogy protokollkezelésben vannak (a küszöb dátuma előtt).
|
10 év a randomizációtól
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Tanulmányi szék: Bertrand Tombal, Prof, Cliniques Universitaires de Saint Luc
- Tanulmányi szék: Silke Gillessen, Prof, Oncology Institute of Southern Switzerland - Ospedale San Giovanni
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Urogenitális betegségek
- Nemi szervek betegségei
- Nemi szervek daganatai, férfiak
- Urogenitális neoplazmák
- Neoplazmák webhelyenként
- Neoplazmák
- Nemi szervek betegségei, férfi
- Prosztata betegségek
- Férfi urogenitális betegségek
- Prosztata neoplazmák
- Neoplasztikus szerek
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Hormonok
- Hormonok, hormonpótló anyagok és hormonantagonisták
- Hormonális daganatellenes szerek
- Mikrotápanyagok
- Antioxidánsok
- Védőszerek
- Vitaminok
- Anabolikus szerek
- Ösztrogének
- 7-jodo-8-hidroxi-3-metil-1- (4-azidofenil) -2,3,4,5-tetrahidro-1H-3-benzazepin
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- EORTC 2238
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .