Intermitentní terapie nedostatku androgenu v éře inhibitorů dráhy AR
Intermitentní terapie nedostatku androgenu v éře inhibitorů AR Pathway; Pragmatická randomizovaná zkouška fáze 3.
Tato studie se zabývá globálním tématem optimalizace léčby, tj. dosažení podobného přínosu při zkrácení doby léčby, a proto doufá, že sníží zátěž vedlejšími účinky, zlepší kvalitu života a sníží využití zdrojů.
Primárním cílem deeskalace je prozkoumat, zda použití intermitentního režimu vede k podobnému OS jako kontinuální léčba.
Přehled studie
Detailní popis
Je známo, že rakovina prostaty je závislá na androgenech varlat a nadledvin a nejčasnějšími identifikovanými způsoby léčby bylo potlačení produkce testosteronu v těle. Pak přišel vývoj léků schopných blokovat androgenní receptory, které se množily na membránách rakovinných buněk. Kombinace těchto léků v současnosti schválených EMA pro léčbu první linie mHNPC jsou chápány tak, že poskytují maximální androgenní blokádu a mají být používány až do progrese. U všech bylo prokázáno, že pozitivně ovlivňují celkové přežití. U pacientů však důsledky kontinuální intenzifikované MAB, a tím i suprese testosteronu, ovlivnily kvalitu jejich života, zejména ve formě únavy, emočního stresu, poklesu libida a ztráty sexuálních funkcí. To je navíc k toxicitám spojeným s mechanismy těchto léků, které zahrnují kardiovaskulární onemocnění, kognitivní účinky a ztrátu minerální hustoty kostí.
Optimalizace léčby je zřídka řešena klinickými studiemi prováděnými pro účely registrace. Toxicita je zahrnuta pod účinnost a udržení rakoviny na uzdě nebo pod kontrolou za každou cenu. Při určování přijatelného kompromisu se nebere v úvahu celková zkušenost pacienta. Přerušovaná léčba nebo drogové prázdniny jsou možností, jak zvládnout toxicitu léků, ale delší období bez léčby zůstávají vzácné kvůli strachu ze ztráty účinnosti.
Rakovina prostaty je ideálním prostředím pro studium přínosů intermitentní léčby, protože se ukázalo, že hladiny PSA jsou dobrým indikátorem stavu rakoviny. Podržením androgenní blokády po dobré odezvě PSA mají pacienti příležitost vidět zlepšení kvality svého života, protože se hladiny testosteronu pomalu obnovují. Čím déle pacient zůstává mimo léčbu, tím více zlepšení jeho celkového zdraví pociťuje. Monitorování hladin PSA poskytuje časný signál k opětovnému růstu rakoviny a umožňuje restartování MAB, když to bude nutné.
Zatímco zlepšuje kvalitu života pacienta, zatím neexistuje žádný náznak možného dopadu tohoto přístupu na celkové přežití. Střídavé vypnutí/zapnutí léčby by mohlo oddálit jak začátek další linie léčby, tak rozvoj kastrační rezistence, ale absence konstantní suprese androgenů by mohla mít také opačný účinek a urychlit nové alternativy k závislosti rakovinných buněk na testosteronu.
Tato studie bude randomizovat pacienty, aby buď pokračovali v léčbě, jak je předepsáno, nebo léčbu ukončili, dokud hladiny PSA nenaznačí nutnost opětovného zahájení suprese. Druhá skupina může léčbu znovu ukončit, když hladiny PSA dosáhnou 0,2 ng/ml nebo nižší. Je třeba prozkoumat, zda přínos dlouhodobé léčby pro život pacienta převáží rizika zkrácení celkového přežití. Tato studie se provádí, aby umožnila pacientům i jejich ošetřujícím týmům získat údaje potřebné k informovanému rozhodnutí o nejlepším léčebném přístupu.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: EORTC
- Telefonní číslo: +3227741611
- E-mail: eortc@eortc.org
Studijní místa
-
-
-
Copenhagen, Dánsko
- Nábor
- University Hospitals Copenhagen - Rigshospitalet
-
Kontakt:
- Martin Andreas Roeder Martin Andreas, Dr
-
-
-
-
-
Caen, Francie, 14076
- Nábor
- Centre Francois Baclesse
-
Kontakt:
- Florence Joly, Dr
-
Grenoble, Francie
- Nábor
- Institut Daniel Hollard
-
Kontakt:
- Valentine Ruste, Dr
-
Quint-Fonsegrives, Francie
- Nábor
- Clinique La Croix Du Sud
-
Kontakt:
- Guillaume Ploussard, Dr
-
Toulouse, Francie
- Nábor
- CHU de Toulouse - Institut Claudius Regaud - IUCT oncopole
-
Kontakt:
- Loic Mourey, Dr
-
Villejuif, Francie, 94805
- Nábor
- Gustave Roussy
-
Kontakt:
- Anna Patrikidou, Dr
-
-
-
-
-
Barcelona, Španělsko, 08041
- Nábor
- Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
-
Kontakt:
- Pablo Maroto, Dr
-
Madrid, Španělsko
- Nábor
- Hospital Universitario San Carlos
-
Kontakt:
- Javier Puente, Dr
-
Majadahonda, Španělsko
- Nábor
- Hospital Universitario Puerta de Hierro
-
Kontakt:
- Aranzazu Gonzalez del Alba, Dr
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacient léčený ADT a ARPI pro mHNPC po dobu 6-12 měsíců a vykazující PSA ≤ 0,2 ng/ml Poznámka: Pacient mohl dostávat docetaxel a radioterapii prostaty a metastáz
- Před registrací pacienta musí být udělen písemný informovaný souhlas v souladu s ICH/GCP a národními/místními předpisy
Kritéria vyloučení:
- Pouze pacienti s M1a na moderní zobrazovací technice (PET-cholin nebo -PSMA nebo celotělová MRI), u kterých se doporučuje radiační terapie a 2 roky hormonální terapie
- Pacienti s předchozím nebo souběžným zhoubným nádorem, jehož přirozená anamnéza nebo léčba může narušit hodnocení bezpečnosti nebo účinnosti pro tuto studii
- Pacienti, kteří podstoupili hodnocenou léčbu jako časnou intenzifikaci, která zahrnuje radikální prostatektomii
- Jakékoli psychologické, rodinné, sociologické nebo geografické podmínky, které potenciálně brání dodržování protokolu studie a plánu následných kontrol; tyto podmínky by měly být posouzeny a prodiskutovány s pacientem před zařazením do studie
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Rameno A - kontinuální léčba
Rameno A (cMAB): ADT (agonista nebo antagonista LHRH) + ARPI (abirateron nebo enzalutamid nebo apalutamid nebo darolutamid) nepřetržitě až do zahájení nové protinádorové léčby.
|
Agonista nebo antagonista LHRH + ARPI (abirateron nebo enzalutamid nebo apalutamid nebo darolutamid)
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Rameno B – intermitentní léčba
Rameno B (iMAB): žádná další léčba, včetně ADT a ARPI; rozhodnutí znovu zahájit ADT (agonista nebo antagonista LHRH) a počáteční ARPI (abirateron, enzalutamid, apalutamid nebo darolutamid) je ponecháno na zvážení zkoušejícího.
|
žádná léčba až do významného zvýšení PSA podle ošetřujícího lékaře, kdy pacient znovu zahájí ADT (agonista nebo antagonista LHRH) + ARPI (abirateron nebo enzalutamid nebo apalutamid nebo darolutamid).
Jakmile PSA < 0,2 ng/ml, léčba se znovu zastaví.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
podíl pacientů, kteří znovu nezahájí hormonální léčbu do 1 roku od přerušení léčby MAB (podávané jako součást indukční fáze)
Časové okno: 1 rok od ukončení léčby MAB
|
podíl pacientů, kteří znovu nezahájí léčbu do 1 roku od přerušení léčby MAB (podané v rámci indukční fáze), není nižší než 70 %
|
1 rok od ukončení léčby MAB
|
|
celkové přežití
Časové okno: 10 let od randomizace
|
Celkové přežití (OS) pomocí režimu Imab je neinferior k nepřetržitému léčbě.
|
10 let od randomizace
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Velikost změny v HRQoL
Časové okno: 60 měsíců od randomizace
|
Velikost změny v HRQoL z hlediska fyzického fungování oproti EORTC QLQ-C30
|
60 měsíců od randomizace
|
|
výskyt nežádoucích účinků
Časové okno: 10 let od randomizace
|
Bezpečnost podle CTCAE (Kritéria běžných terminologie NCI pro nežádoucí účinky) verze 5.0 pro toxicitu a vážné hlášení nežádoucích událostí.
|
10 let od randomizace
|
|
Čas strávený na léčbě mAb
Časové okno: 10 let od randomizace
|
celkový čas v měsících, kdy byl pacient na léčbě mAb
|
10 let od randomizace
|
|
Čas do další systémové terapie rakoviny prostaty
Časové okno: 10 let od randomizace
|
celkový čas v měsících, než pacient zahájil další systémovou terapii rakoviny prostaty
|
10 let od randomizace
|
|
Velikost změny v HRQOL
Časové okno: 60 měsíců od randomizace
|
Velikost změny v HRQOL z hlediska sexuální aktivity, fyzické únavy a charakteristik bolesti ze seznamu položek IL249; K pokrytí všech důležitých domén HRQOL a mít větší granularitu na některých vybraných doménách, v knihovně položek EORTC se vyhledávají další koncepty HRQOL. To mělo za následek zahrnutí dalšího měřítka, které měří charakteristiky bolesti. Vybraná stupnice a odpovídající položky se zabývají charakteristikami bolesti (povaha bolesti: konstanta versus přerušovaná a zda lze bolest uvolnit léky proti bolesti) |
60 měsíců od randomizace
|
|
Zdravotní nástroj odvozený z údajů o dotazníku QLQ-C30
Časové okno: 10 let od randomizace
|
Zdravotní užitečnost odvozená od pacienta hlásila data QLQ-C30 a demografie pacientů; zdravotnické služby shrnují celkový zdravotní stav pacienta a tento parametr lze použít v analýzách nákladové efektivity.
Publikované mapovací algoritmy lze použít k výpočtu užitečnosti zdraví na základě shromážděných dat QLQ-C30, ať už přímo nebo nepřímo.
Nepřímé algoritmy nejprve mapují skóre QLQ-C30 skóre evropských skóre rozměrů kvality-life-5 (EQ-5D) a poté do skóre zdraví.
Shromážděná data HRQOL pomocí QLQ-C30 budou mapována nejprve na skóre EQ-5D pomocí zavedeného mapovacího přístupu z literatury a poté se dále překládají na hodnoty zdravotnických užitečností pro každý subjekt studie a při každém hodnocení HRQOL, přičemž s ohledem na tuto konverzi je zohledněno zveřejněné národní sady hodnot.
|
10 let od randomizace
|
|
Přežití specifické pro rakovinu prostaty
Časové okno: 10 let od randomizace
|
Přežití specifické pro rakovinu prostaty se vypočítá od data randomizace do data úmrtí v důsledku rakoviny prostaty.
Účastníci, kteří zemřeli z jiných příčin, budou v tuto chvíli považováni za konkurenční akci.
Účastníci, kteří jsou stále naživu v datu mezního hodnoty analýzy, jsou cenzurováni v posledním datu, o kterém je známo, že je v léčbě protokolu (před datem mezního hodnoty).
|
10 let od randomizace
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Bertrand Tombal, Prof, Cliniques Universitaires de Saint Luc
- Studijní židle: Silke Gillessen, Prof, Oncology Institute of Southern Switzerland - Ospedale San Giovanni
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Urogenitální onemocnění
- Onemocnění genitálií
- Genitální novotvary, muži
- Urogenitální novotvary
- Novotvary podle místa
- Novotvary
- Onemocnění pohlavních orgánů, muž
- Onemocnění prostaty
- Mužská urogenitální onemocnění
- Novotvary prostaty
- Antineoplastická činidla
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Hormony
- Hormony, hormonální náhražky a antagonisté hormonů
- Antineoplastická činidla, Hormonální
- Mikroživiny
- Antioxidanty
- Ochranné prostředky
- Vitamíny
- Anabolické látky
- Estrogeny
- 7-jodo-8-hydroxy-3-methyl-1- (4-azidofenyl) -2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepin
Další identifikační čísla studie
- EORTC 2238
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .